methyl 3-chloro-2-chlorocarbonylthieno[2,3-b]thiophene-5-carboxylate | 473933-09-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并噻吩类
• 英文名称: methyl 3-chloro-2-chlorocarbonylthieno[2,3-b]thiophene-5-carboxylate
• 英文别名: Methyl 5-carbonochloridoyl-4-chlorothieno[2,3-b]thiophene-2-carboxylate
• CAS: 473933-09-4
• 化学式: C₉H₄Cl₂O₃S₂
• 分子量: 295.167
• InChiKey: HCCHRTDTOJSWFC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  99.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-chloro-2-chlorocarbonylthieno[2,3-b]thiophene-5-carboxylate 在 sodium hydroxide 、 air 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 、 苯 为溶剂， 反应 1.75h， 生成 5-(3-Dimethylamino-propyl)-6-oxo-5,6-dihydro-7,8-dithia-5-aza-pentaleno[1,2-a]naphthalene-9-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, Photochemical Synthesis and Antitumor Evaluation of Novel Derivatives of Thieno[3',2':4,5]thieno[2,3-c]quinolones.

  摘要：

  新合成的噻吩[3′,2′:4,5]噻吩[2,3-c]喹诺酮6a、6b、7、10a和10b通过多步合成法制备，起始原料为噻吩-3-羧醛和丙二酸，经过羟基醛缩合反应，或者从3-溴噻吩或甲基4-溴噻吩-2-羧酸酯通过赫克反应获得。它们最终得到相应的取代噻吩丙烯酸3a—c，这些产物进一步环化成噻吩[2,3-c]噻吩-2-氯甲酰基氯4a—c，并转化为噻吩[2,3-c]噻吩-2-羧酰胺5a—d。所制备的羧酰胺经过光化学脱卤化反应转化为相应的取代噻吩[3′,2′:4,5]噻吩[2,3-c]喹诺酮6a—d。化合物7是通过与N-[3-(二甲氨基)丙基]氯化氢在NaH存在下进行烷基化反应，从化合物6d制得的。化合物10a和10b则是从化合物6c经过对酸8和酸氯化物9的多步合成制得的。化合物6a、6b、7、10a和10b对多种恶性细胞系表现出细胞抑制活性，包括胰腺癌（MiaPaCa2）、乳腺癌（MCF7）、宫颈癌（HeLa）、喉癌（Hep2）、结肠癌（CaCo-2）、黑色素瘤（HBL）以及人纤维母细胞系（WI-38）。化合物6b在喹诺酮氮上有3-二甲氨基丙基取代基，9位有甲氧基羰基取代基，显示出显著的抗肿瘤活性。相反，化合物7虽然在喹诺酮氮上也有3-二甲氨基丙基取代基，但在9位则有苯胺取代基，表现出的抗肿瘤活性相对较低。

  DOI：

  10.1248/cpb.50.656
• 作为产物：
  描述：

  4-溴噻吩-2-甲酸甲酯 在 吡啶 、 氯化亚砜 、 palladium diacetate 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 氯苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 38.0h， 生成 methyl 3-chloro-2-chlorocarbonylthieno[2,3-b]thiophene-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, Photochemical Synthesis and Antitumor Evaluation of Novel Derivatives of Thieno[3',2':4,5]thieno[2,3-c]quinolones.

  摘要：

  新合成的噻吩[3′,2′:4,5]噻吩[2,3-c]喹诺酮6a、6b、7、10a和10b通过多步合成法制备，起始原料为噻吩-3-羧醛和丙二酸，经过羟基醛缩合反应，或者从3-溴噻吩或甲基4-溴噻吩-2-羧酸酯通过赫克反应获得。它们最终得到相应的取代噻吩丙烯酸3a—c，这些产物进一步环化成噻吩[2,3-c]噻吩-2-氯甲酰基氯4a—c，并转化为噻吩[2,3-c]噻吩-2-羧酰胺5a—d。所制备的羧酰胺经过光化学脱卤化反应转化为相应的取代噻吩[3′,2′:4,5]噻吩[2,3-c]喹诺酮6a—d。化合物7是通过与N-[3-(二甲氨基)丙基]氯化氢在NaH存在下进行烷基化反应，从化合物6d制得的。化合物10a和10b则是从化合物6c经过对酸8和酸氯化物9的多步合成制得的。化合物6a、6b、7、10a和10b对多种恶性细胞系表现出细胞抑制活性，包括胰腺癌（MiaPaCa2）、乳腺癌（MCF7）、宫颈癌（HeLa）、喉癌（Hep2）、结肠癌（CaCo-2）、黑色素瘤（HBL）以及人纤维母细胞系（WI-38）。化合物6b在喹诺酮氮上有3-二甲氨基丙基取代基，9位有甲氧基羰基取代基，显示出显著的抗肿瘤活性。相反，化合物7虽然在喹诺酮氮上也有3-二甲氨基丙基取代基，但在9位则有苯胺取代基，表现出的抗肿瘤活性相对较低。

  DOI：

  10.1248/cpb.50.656

文献信息

• Synthesis, Photochemical Synthesis and Antitumor Evaluation of Novel Derivatives of Thieno[3',2':4,5]thieno[2,3-c]quinolones.
  作者：Jasna DoganKoruznjak、Neda Slade、Branimir Zamola、Kresimir Pavelic、Grace Karminski-Zamola

  DOI：10.1248/cpb.50.656

  日期：——

  The novel derivatives of thieno[3′,2′:4,5]thieno[2,3-c]quinolones 6a, 6b, 7, 10a and 10b were synthesized in multistep synthesis starting from thiophene-3-carboxaldehyde and malonic acid reacting in aldol condensation or from 3-bromothiophenes or methyl 4-bromothiophene-2-carboxylate reacting in Heck reaction. They resulted in corresponding substituted thienylacrylic acids 3a—c, which were cyclized into thieno[2,3-c]thiophene-2-carbonyl chlorides 4a—c and converted into thieno[2,3-c]thiophene-2-carboxamides 5a—d. Prepared carboxamides were photochemically dehydrohalogenated into corresponding substituted thieno[3′,2′:4,5]thieno[2,3-c]quinolones 6a—d. Compound 7 was prepared from 6d by alkylation with N-[3-(dimethylamino)propyl]chloride hydrochloride in the presence of NaH. Compounds 10a and 10b were prepared from 6c in the multistep synthesis over acid 8 and acid chloride 9. Compounds 6a, 6b, 7, 10a and 10b were found to exert cytostatic activities against malignant cell lines: pancreatic carcinoma (MiaPaCa2), breast carcinoma (MCF7), cervical carcinoma (HeLa), laryngeal carcinoma (Hep2), colon carcinoma (CaCo-2), melanoma (HBL), and human fibroblast cell lines (WI-38). The compound 6b, which bears the 3-dimethylaminopropyl substituent on quinolone nitrogen and methoxycarbonyl substituent on position 9, exhibiedt marked antitumor activity. On the contrary, compound 7, which also bears the 3-dimethylaminopropyl substituent on the quinolone nitrogen but anilido substituent on position 9, exhibited less antitumor activity than the others.

  新合成的噻吩[3′,2′:4,5]噻吩[2,3-c]喹诺酮6a、6b、7、10a和10b通过多步合成法制备，起始原料为噻吩-3-羧醛和丙二酸，经过羟基醛缩合反应，或者从3-溴噻吩或甲基4-溴噻吩-2-羧酸酯通过赫克反应获得。它们最终得到相应的取代噻吩丙烯酸3a—c，这些产物进一步环化成噻吩[2,3-c]噻吩-2-氯甲酰基氯4a—c，并转化为噻吩[2,3-c]噻吩-2-羧酰胺5a—d。所制备的羧酰胺经过光化学脱卤化反应转化为相应的取代噻吩[3′,2′:4,5]噻吩[2,3-c]喹诺酮6a—d。化合物7是通过与N-[3-(二甲氨基)丙基]氯化氢在NaH存在下进行烷基化反应，从化合物6d制得的。化合物10a和10b则是从化合物6c经过对酸8和酸氯化物9的多步合成制得的。化合物6a、6b、7、10a和10b对多种恶性细胞系表现出细胞抑制活性，包括胰腺癌（MiaPaCa2）、乳腺癌（MCF7）、宫颈癌（HeLa）、喉癌（Hep2）、结肠癌（CaCo-2）、黑色素瘤（HBL）以及人纤维母细胞系（WI-38）。化合物6b在喹诺酮氮上有3-二甲氨基丙基取代基，9位有甲氧基羰基取代基，显示出显著的抗肿瘤活性。相反，化合物7虽然在喹诺酮氮上也有3-二甲氨基丙基取代基，但在9位则有苯胺取代基，表现出的抗肿瘤活性相对较低。