8-羟基-2-二丙氨基四氢萘溴酸盐 | 76135-31-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 四氢化萘
• 中文名称: 8-羟基-2-二丙氨基四氢萘溴酸盐
• 中文别名: 7-(二丙基氨基)-5,6,7,8-四氢-1-萘酚氢溴酸盐
• 英文名称: (+/-)-8-OH-DPAT hydrobromide
• 英文别名: 8-hydroxy-2-(di-n-propylamino)tetralin hydrobromide；8-OH-DPAT；8-hydroxy-2-dipropylaminotetralin hydrobromide；(+/-)-8-OH-DPAT HBr；(+/-)-2-dipropylamino-8-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene hydrobromide；(±)-8-hydroxy-2-(di-n-propylamino)tetralin hydrobromide；(±)-8-hydroxy-2-dipropylaminotetralin hydrobromide；(+/-)-8-hydroxy-dipropylaminotetralin hydrobromide；8-hydroxy-2-(di-n-propylamino)tetralin HBr；8-hydroxy-DPAT hydrobromide；(8-Hydroxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)-dipropylazanium;bromide
• CAS: 76135-31-4
• 化学式: BrH*C₁₆H₂₅NO
• 分子量: 328.293
• InChiKey: BATPBOZTBNNDLN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  221.5-222.0 °C
• 溶解度：
  温和加热时可在水中溶解至 20 mM

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.95
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  23.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2922299090

制备方法与用途

生物活性

8-Hydroxy-DPAT hydrobromide（8-OH-DPAT hydrobromide）是一种有效的、选择性的5-HT1A激动剂，其pIC50值为8.19。该化合物对5-HT1亚型的结合位点具有近1000倍的选择性。

靶点

• 5-HT1A受体：pIC50 = 8.19

体外研究

在浓度低于100 nM时，8-Hydroxy-DPAT hydrobromide对5-HT1B结合位点没有影响。

体内研究

在3,4-甲基苯环丙胺（MDMA）暴露但不是对照动物中，8-Hydroxy-DPAT hydrobromide（最高剂量32、56、80、100 mg/kg，肌内注射，在测试前15分钟给药）显著干扰了持续注意力和强化物效价（递增比率；PR）的表现。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  三异丙基氯硅烷 、 8-羟基-2-二丙氨基四氢萘溴酸盐 在 咪唑 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 以99%的产率得到2-(dipropylamino)-8-<(triisopropyl)silyloxy>-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene
  参考文献：
  名称：

  Persson, Marie; Hacksell, Uli, Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1992, # 1, p. 131 - 136

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2-甲氧基氯化苄 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 sodium hydroxide 、 三氯化铝 、 二苯基膦叠氮化物 、 氢溴酸 、 氢气 、 sodium 、 乙酸酐 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 溶剂黄146 、 乙酸乙酯 、 硝基苯 、 乙腈 为溶剂， 25.0~130.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 121.08h， 生成 8-羟基-2-二丙氨基四氢萘溴酸盐
  参考文献：
  名称：

  8-羟基-2-二-正丙氨基-萘满 (8-OH-DPAT) 的新合成

  摘要：

  摘要 描述了 8-OH-DPAT（一种 5-HT1A 5-羟色胺受体的特异性激动剂）的新合成方法。它采用了四氢化萘羧酸的 Curtius 降解，该羧酸很容易通过 Friedel-Crafts 环化从（2-甲氧基苄基）琥珀酸制备。

  DOI：

  10.1080/00397919208020492

文献信息

• 8-Hydroxy-2-(alkylamino)tetralins and related compounds as central 5-hydroxytryptamine receptor agonists
  作者：Lars Erik Arvidsson、Uli Hacksell、Anette Johansson、J. Lars G. Nilsson、Per Lindberg、Domingo Sanchez、Haakan Wikstroem、Kjell Svensson、Stephan Hjorth、Arvid Carlsson

  DOI：10.1021/jm00367a009

  日期：1984.1

  series of 2-(alkylamino)tetralins related to 8-hydroxy-2-(di-n-propylamino)tetralin (21) were prepared and tested as dopamine (DA) and 5-hydroxytryptamine (5-HT) receptor agonists. Several of the compounds were potent 5-HT agonists devoid of DA-mimetic effects. N-Ethyl or N-propyl substitution of 8-hydroxy-2-aminotetralin gave the most potent agonists. It was shown that the most potent compound, (+)-21

  制备了一系列与8-hydroxy-2-（di-n-丙基氨基）tetralin（21）相关的2-（烷基氨基）tetralins，并作为多巴胺（DA）和5-hydroxytryptamine（5-HT）受体激动剂进行了测试。这些化合物中有几种是有效的5-HT激动剂，没有DA模拟作用。8-羟基-2-氨基四氢萘的N-乙基或N-丙基取代产生最有效的激动剂。结果表明，最有效的化合物（+）-21具有2R构型。发现5,8-二甲氧基-2-（二正丙基氨基）四氢化萘（31）是一种弱的DA激动剂，没有5-HT活性。据报道，相应的茚满衍生物4,7-二甲氧基-2-（di-n-丙基氨基）茚满（39）对DA和5-HT受体均具有活性。
• 6,7,8,9-Tetrahydronaphtho(1,2-B)furan-8-amine derivatives and their use
  申请人：Ayerst, McKenna & Harrison Inc.

  公开号：US04470990A1

  公开（公告）日：1984-09-11

  Herein is disclosed compounds of the formula ##STR1## in which R.sup.1 and R.sup.2 each is hydrogen or lower alkyl or R.sup.1 and R.sup.2 together form an alkylene of the formula (CH.sub.2).sub.n wherein n is an integer from 4 to 6, therapeutically acceptable acid addition salts thereof, processes for their preparation, methods of using the compounds and pharmaceutical compositions. The compounds exhibit dopamine-receptor stimulating activity in a mammal and are useful for treating hyperprolactinemia, galactorrhea, amenorrhea, impotence, Parkinsonism, diabetes, acromegaly, hypertension and other central nervous system disorders.

  本文披露了式子##STR1##中的化合物，其中R.sup.1和R.sup.2分别是氢或较低的烷基，或者R.sup.1和R.sup.2共同形成一个式子为(CH.sub.2).sub.n的烷基，其中n是4至6的整数，其治疗上可接受的酸盐，其制备方法，化合物的使用方法和制药组合物。这些化合物在哺乳动物中表现出多巴胺受体刺激活性，并可用于治疗高泌乳素血症，乳汁分泌，闭经，阳痿，帕金森病，糖尿病，肢端肥大症，高血压和其他中枢神经系统疾病。
• Ph-dependent nmda receptor antagonists
  申请人：——

  公开号：US20040138502A1

  公开（公告）日：2004-07-15

  NMDA receptor blockers, including pH-sensitive NMDA receptor blockers, are provided as neuroprotective drugs that are useful in stroke, traumatic brain injury, epilepsy, and other neurologic events that involve acidification of brain or spinal cord tissue. Compositions and methods of this invention are used for treating neurodegeneration resulting from NMDA receptor activation. The compounds described herein have enhanced activity in brain tissue having lower-than normal pH due to pathological conditions such as hypoxia resulting from stroke, traumatic brain injury, global ischemia tat may occur during cardiac surgery, hypoxia tat may occur following cessation of breathing, pre-eclampsia, spinal cord trauma, epilepsy, chronic pain, vascular dementia and glioma tumors. Compounds described herein are also useful in preventing neurodegeneration in patients with Parkinson's Alzheimer's, Huntington's chorea, ALS, and other neurodegenerative conditions known to the art to be responsive to treatment using NMDA receptor blockers. Preferably the compounds provided herein are allosteric NMDA inhibitors.

  NMDA受体阻滞剂，包括pH敏感的NMDA受体阻滞剂，被提供作为神经保护药物，可用于中风、创伤性脑损伤、癫痫和其他涉及大脑或脊髓组织酸化的神经事件。本发明的组合物和方法用于治疗由NMDA受体激活引起的神经退行性疾病。所述化合物在具有低于正常pH的脑组织中具有增强的活性，这是由于病理条件（如中风引起的低氧血症、创伤性脑损伤、在心脏手术期间可能发生的全局缺血、呼吸停止后可能发生的低氧血症、妊娠期高血压综合症、脊髓损伤、癫痫、慢性疼痛、血管性痴呆和胶质瘤等）。所述化合物也可用于预防帕金森病、阿尔茨海默病、亨廷顿舞蹈症、肌萎缩侧索硬化症和其他已知对使用NMDA受体阻滞剂治疗有反应的神经退行性疾病患者的神经退行性。优选地，本文提供的化合物是变构NMDA抑制剂。
• PH-dependent NMDA receptor antagonists
  申请人：Traynelis Stephen F.

  公开号：US20090023791A1

  公开（公告）日：2009-01-22

  NMDA receptor blockers, including pH-sensitive NMDA receptor blockers, are provided as neurprotective drugs that are useful in stroke, traumatic brain injury, epilepsy, and other neurologic events that involve acidification of brain or spinal cord tissue. Compositions and methods of this invention are used for treating neurodegeneration resulting from NMDA receptor activation. The compounds described herein have enhanced activity in brain tissue having lower than normal pH due to pathological conditions such as hypoxia resulting from stroke, traumatic brain injury, global ischemia that may occur during cardiac surgery, hypoxia that may occur following cessation of breathing, pre-eclampsia, spinal cord trauma, epilepsy, chrounic pain, vascular dementia and glioma rumors. Compounds described herein are also useful in preventing neurodegeneration in patients with Parkinson's Alzheimer's, Huntington's chorea, ALS, and other neurodegenerative conditions known to the art to be responsive to treatment using NMDA receptor blockers. Prefebably the compounds provided herein are allosteric NMDA inhibitors.

  NMDA受体阻滞剂，包括pH敏感的NMDA受体阻滞剂，作为神经保护药物提供，可用于中风、创伤性脑损伤、癫痫和其他涉及脑或脊髓组织酸化的神经事件。本发明的组合物和方法用于治疗由NMDA受体激活引起的神经退行性疾病。所述化合物在具有低于正常pH的脑组织中具有增强的活性，这是由于病理情况（如中风、创伤性脑损伤、可能发生于心脏手术期间的全球性缺血、呼吸停止后可能发生的低氧、先兆子痫、脊髓损伤、癫痫、慢性疼痛、血管性痴呆和胶质瘤）所致。所述化合物还可用于预防帕金森病、阿尔茨海默病、亨廷顿舞蹈症、肌萎缩侧索硬化症和其他已知对使用NMDA受体阻滞剂治疗有响应的神经退行性疾病患者的神经退行性。最好所提供的化合物是变构的NMDA抑制剂。
• Therapeutically useful tetralin derivatives
  申请人：Arvidsson, Folke Lars-Erik

  公开号：EP0041488A1

  公开（公告）日：1981-12-09

  Compounds of the formula wherein Y8 is OCH3, OH, NH2, R3COO, R3CONH orCH3S02NH and R3 is an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms, a benzyl or phenyl group, and R1 is an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, a benzyl or phenethyl group and R2 is hydrogen or an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms or R1 and R2 together form an alkylene group having 4 to 6 carbon atoms, processes for their preparation and/or pharmaceutical preparations and/or methods of treatment employing such compounds. The compounds are useful for treatment of disorders in the central nervous system.

  式中的化合物 其中 Y8 是 OCH3、OH、NH2、R3COO、R3CONH 或 CH3S02NH，R3 是具有 1 至 5 个碳原子的烷基、苄基或苯基，R1 是具有 1 至 8 个碳原子的烷基、苄基或苯乙基，R2 是氢或具有 1 至 5 个碳原子的烷基，或 R1 和 R2 共同形成具有 4 至 6 个碳原子的亚烷基。这些化合物可用于治疗中枢神经系统疾病。