9-[(R)-2-(磷酰甲氧基)丙基]腺嘌呤 | 206184-49-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 中文名称: 9-[(R)-2-(磷酰甲氧基)丙基]腺嘌呤
• 中文别名: 9-[(R)-2-(磷酰甲氧基)丙基]腺嘌呤(一水物)；替诺福韦一水合物；R-PMPA；替诺福韦单水合物
• 英文名称: tenofovir monohydrate
• 英文别名: (R)-9-[2-(phosphonomethoxy)propyl]adenine monohydrate；(R)-(((1-(6-Amino-9H-purin-9-yl)propan-2-yl)oxy)methyl)phosphonic acid hydrate；[(2R)-1-(6-aminopurin-9-yl)propan-2-yl]oxymethylphosphonic acid;hydrate
• CAS: 206184-49-8
• 化学式: C₉H₁₄N₅O₄P*H₂O
• 分子量: 305.23
• InChiKey: PINIEAOMWQJGBW-FYZOBXCZSA-N

物化性质

• 熔点：
  270-274oC
• 溶解度：
  可溶于酸性水溶液（少许）、DMSO（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.88
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  137
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• WGK Germany：
  3
• 危险标志：
  GHS06
• 危险性描述：
  H301
• 危险性防范说明：
  P301 + P310
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

应用

TDF 适用于有病毒复制证据以及血清转氨酶 (ALT 或 AST) 持续升高或肝活动性病变证据的慢性乙型肝炎（CHB）成年患者。包括HBeAg 阳性或阴性的代偿期 CHB 成人患者。

生物活性

Tenofovir 碱化物（GS 1278 碱化物）是一种核苷酸逆转录酶抑制剂，适用于 HIV 和慢性乙型肝炎 (HBV) 的研究。

体外研究

在 HK-2 细胞中，Tenofovir 表现出细胞毒性效应，在 MTT 分析中分别于 48 小时和 72 小时的半抑制浓度（IC50）值为 9.21 和 2.77 μM。Tenofovir 减少了 HK-2 细胞中的 ATP 水平，并增加了氧化应激和蛋白质羰基化。此外，Tenofovir 诱导了 HK-2 细胞的凋亡，该凋亡是通过线粒体损伤引起的。在 0.25% HEC 中配制的 M48U1 和 Tenofovir 对激活 PBMCs 中 R5 病毒株 HIV-1 (BaL) 和 X4 病毒株 HIV-1 (IIIb) 的复制表现出协同抗病毒活性，并且对 PBMCs 无毒性。

体内研究

Tenofovir Disoproxil Fumarate（20、50、140 或 300 mg/kg）在 BLT 小鼠中给药，显示出剂量依赖性活动。在人化小鼠的阴道 HIV 挑战实验中，TDF 在 BLT 小鼠中的剂量分别为 50、140 和 300 mg/kg 显著减少了 HIV 的传播。Tenofovir Disoproxil Fumarate（每日口服 0.5、1.5 或 5.0 mg/kg）在慢性感染 WHV 的旱獭中表现出剂量依赖性的血清病毒载量下降。在慢性乙型肝炎模型的旱獭中，TDF 的给药是安全且有效的。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-[(R)-2-(磷酰甲氧基)丙基]腺嘌呤 在 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.25h， 生成 替诺福韦艾拉酚胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF TENOFOVIR ALAFENAMIDE OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS THEREOF
  [FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION DE TÉNOFOVIR ALAFÉNAMIDE OU DE SELS PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLES DE CELUI-CI

  摘要：

  公开号：

  WO2015040640A3
• 作为产物：
  描述：

  泰诺福韦 生成 9-[(R)-2-(磷酰甲氧基)丙基]腺嘌呤
  参考文献：
  名称：

  Antiviral phosphonomethyoxy nucleotide analogs having increased oral

  摘要：

  提供了一种新型化合物，其中包括抗病毒磷酸甲氧基核苷类似物的酯与碳酸酯和/或氨基甲酸酯，其结构为--OC(R.sup.2).sub.2 OC(O)X(R).sub.a，其中R.sup.2独立地为H，C.sub.1-C.sub.12烷基，芳香族，烯基，炔基，烷烯基芳香族，炔基芳香族，烷基芳香族，芳香基烷炔基，芳香基烯基或芳香基烷基，其未取代或被卤素，偶氮基，硝基或R.sup.3为C.sub.1-C.sub.12烷基的OR.sup.3取代；X为N或O；R独立地为H，C.sub.1-C.sub.12烷基，芳香族，烯基，炔基，烷烯基芳香族，炔基芳香族，烷基芳香族，芳香基烷炔基，芳香基烯基或芳香基烷基，其未取代或被卤素，偶氮基，硝基，--O--，--N.dbd.，--NR.sup.4--，--N(R.sup.4).sub.2--或OR.sup.3取代，R.sup.4独立地为--H或C.sub.1-C.sub.8烷基，但至少有一个R不是H；且a为1或2，但当a为2且X为N时，(a)两个R基团可以结合成碳环或含氧杂环，或(b)一个R还可以是OR.sup.3。这些化合物可用作抗病毒化合物或寡核苷酸的制备中间体，或可直接用于患者进行抗病毒治疗或预防。当口服时，实施例特别有用。

  公开号：

  US05922695A1

文献信息

• Tenofovir-Amino Acid Conjugates Act as Polymerase Substrates—Implications for Avoiding Cellular Phosphorylation in the Discovery of Nucleotide Analogues
  作者：Weijie Gu、Sergio Martinez、Hoai Nguyen、Hongtao Xu、Piet Herdewijn、Steven De Jonghe、Kalyan Das

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01747

  日期：2021.1.14

  Nucleotide analogues are used for treating viral infections such as HIV, hepatitis B, hepatitis C, influenza, and SARS-CoV-2. To become polymerase substrates, a nucleotide analogue must be phosphorylated by cellular kinases which is rate-limiting. The goal of this study is to develop dNTP/NTP analogues directly from nucleotides. Tenofovir (TFV) analogues were synthesized by conjugating with amino acids

  核苷酸类似物用于治疗病毒感染，例如HIV，乙型肝炎，丙型肝炎，流行性感冒和SARS-CoV-2。为了成为聚合酶底物，核苷酸类似物必须被限速的细胞激酶磷酸化。这项研究的目的是直接从核苷酸开发dNTP / NTP类似物。替诺福韦（TFV）类似物通过与氨基酸结合而合成。我们证明，一些共轭物充当dNTP类似物和HIV-1逆转录酶（RT）催化纳入TFV部分作为链终止剂。与HIV-1 RT / dsDNA复合的X射线结构显示了结合物在聚合酶活性位点处的结合，但是，在存在Mg 2+与Mn 2+的情况下，其结合方式不同离子。化合物的适应性似乎是通过RT催化引入TFV所必需的。具有羧基侧链的4d表现出最高的结合。图4e显示弱结合，并且表现为dNTP竞争性抑制剂。该结果提倡通过化学取代核苷酸类似物来设计NTP / dNTP类似物的可行性。
• Synthesis Method For Improved Tenofovir Disoproxil Fumarate Using Ion-Exchange Resin And Method For Preparing Oral Dissolving Film Form Using The Same
  申请人：FIRSON

  公开号：US20170354668A1

  公开（公告）日：2017-12-14

  The present invention relates to a synthesis method of preventing the formation of impurities and byproducts in the synthesis of tenofovir disoproxil fumarate (Teno-DF) used as a medicine for hepatitis B and HIV treatment due to its function to promote bioactivities. In the synthesis method of the present invention, an ion-exchange resin (Dowex 50W hydrogen form, sulfonic acidic cation exchange resin) is used to enhance the yield and purity of the compound. The present invention also relates to a method of preparing an oral dissolving film dosage form in the manufacture of a medicine using the tenofovir compound with high purity obtained by the synthesis method of the present invention as an effective ingredient.

  本发明涉及一种合成方法，用于预防在合成用于治疗乙肝和艾滋病的替诺福韦二丙氧基富马酸盐（Teno-DF）的过程中形成杂质和副产物的方法。该化合物因其促进生物活性的功能而被用作药物。在本发明的合成方法中，使用一种离子交换树脂（Dowex 50W氢型，磺酸性阳离子交换树脂）来增强化合物的产率和纯度。本发明还涉及一种制备口溶膜剂型的方法，用于制造药物，使用本发明的合成方法获得的高纯度替诺福韦化合物作为有效成分。
• 一种便捷合成富马酸替诺福韦酯的方法
  申请人：苏州弘森药业有限公司

  公开号：CN105440078A

  公开（公告）日：2016-03-30

  本发明提供了一种便捷合成富马酸替诺福韦酯的方法，属于有机化合物合成技术领域，由替诺福韦为起始原料，经酯化、成盐精制得富马酸替诺福韦酯。本发明所述的便捷合成富马酸替诺福韦酯的方法，反应条件温和，生产成本低，产品收率高、质量好，便于工业化生产。
• [EN] NOVEL POLYMORPH OF TENOFOVIR DISOPROXIL MALEATE<br/>[FR] NOUVEAU POLYMORPHE DE MALÉATE DE TÉNOFOVIR DISOPROXIL
  申请人：MYLAN LAB LTD

  公开号：WO2014184802A1

  公开（公告）日：2014-11-20

  The present invention provides a novel crystalline Forms of Tenofovir disoproxil maleate Form-I and Form-II. The present invention further relates to process for the preparation of Tenofovir disoproxil maleate Form-I and Form-II.

  本发明提供了一种新的晶体形式，即替诺福韦二丙氧基琥珀酸盐I型和II型。本发明还涉及制备替诺福韦二丙氧基琥珀酸盐I型和II型的方法。
• 一种富马酸替诺福韦酯杂质的合成方法
  申请人：苏利制药科技江阴有限公司

  公开号：CN110372750B

  公开（公告）日：2021-12-24

  本发明涉及一种富马酸替诺福韦酯杂质的合成方法，富马酸替诺福韦酯杂质为(R)‑[[2‑(6‑氨基‑9H‑嘌呤‑9‑基)‑1‑甲基乙氧基]甲基]‑（异丙氧基）‑膦酸异丙氧羰氧基甲酯，以T‑A:(R)‑((1‑（6‑氨基‑9H‑嘌呤‑9‑基）丙‑2‑基)氧基)甲基)膦酸、N,N‑二异丙基乙胺(DIPEA)和1‑（3‑二甲氨基丙基）‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC.HCl)为起始原料，通过酯化反应、缩合反应两步工艺制备而得。本发明反应原料相对易得，反应过程操作简单，反应设备要求低，反应条件相对温和，收率、纯度高，节约成本，对于更深入广泛的研究其富马酸替诺福韦酯相关用药安全性、可靠性、稳定性和生产过程中的质量控制将有很大的促进作用。