Cytidine-5'-diphosphocholine | 987-78-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 核苷类药物 - 核苷酸及其类似物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷酸
• 英文名称: Cytidine-5'-diphosphocholine
• 英文别名: [[5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl] 2-(trimethylazaniumyl)ethyl phosphate
• CAS: 987-78-0
• 化学式: C14H26N4O11P2
• 分子量: 488.32
• InChiKey: RZZPDXZPRHQOCG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >185°C (dec.)
• 比旋光度：
  D25 +19.0° (c = 0.86 in H2O)
• 溶解度：
  轻微溶于水
• LogP：
  -7.070 (est)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -4
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  214
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  11

安全信息

• 海关编码：
  2942000000
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

简介

胞磷胆碱（中国药典2005年版定名为胞二磷胆碱），化学名称为胆碱胞嘧啶核苷-5′-二磷酸酯单钠盐。它是卵磷脂生物合成的前体，当大脑功能下降时，脑组织内的卵磷脂含量显著减少。

功能及作用机理

胞磷胆碱可通过刺激S-腺苷-L-甲硫氨酸来稳定细胞膜，使运动神经元结构的树突复杂性和棘突密度增加，提高非受损区域内神经的可塑性，促进功能恢复；通过上调磷酸胆碱胞苷酰转移酶(CCT)，减少水溶性磷酸卵磷脂的水平，以及抑制分泌性磷脂酶A2(PLA2)的活性或通过抑制TNF-a/IL-1b，抑制PLA2激活，减少磷脂的丢失，从而增加磷酸卵磷脂的合成，修复神经细胞膜；还可增加抗凋亡因子如Bcl-2的表达以及抑制谷氨酸释放减少细胞毒性；促进受损细胞表面和线粒体膜的迅速修复，维持细胞紧密性和生物学功能，以及减少游离脂肪酸释放，从而减少毒性氧合代谢产物及自由基的产生；提高血管加压素及血浆促肾上腺素水平，刺激生长激素、促甲状腺素和黄体生成素的释放。

应用

胞磷胆碱主要用于颅脑外伤和脑手术后的代谢障碍、意识障碍、震颤麻痹、神经性耳聋和耳鸣，以及安眠药中毒等。对帕金森综合征、脑血栓半身麻痹也有较好疗效。

临床应用

胞磷胆碱是由核酸、胞嘧啶、焦磷酸盐和胆碱组成的一种单核苷酸，在临床上主要用于治疗多种神经变性疾病，如阿尔茨海默病、多发性硬化、肌萎缩侧索硬化等。有研究还表明胞磷胆碱能够增加大脑对多巴胺和谷氨酸的摄取，从而改善认知能力；减少游离脂肪酸的释放及恢复线粒体ATP酶和细胞膜Na+/K+ATP酶的活性，从而缓解脑部损伤。但是，神经变性疾病的病理生理机制非常复杂，涉及了胆碱能的缺乏、谷氨酸盐的兴奋毒性、神经炎症、免疫失调、葡萄糖代谢减退及血脑屏障的破坏。

制备方法

胞磷胆碱钠的制备方法主要包括三种途径：

1. 微生物发酵法：存在产物浓度低，产率不稳定等问题。
2. 有机化学合成法：产品难与缩合剂分离，不适合药用，反应转化率低，副产物多，成本高，环境污染严重等问题。
3. 酶促合成法（如利用啤酒酵母泥等微生物进行生物合成）：工艺简单、转化率高，成本低。采用游离的啤酒酵母泥细胞酶促合成，包括酶促合成工艺和提取纯化工艺两大部分。

化学性质

本品钠盐为白色或类白色粉末，无臭；易吸湿。在水中易溶，在乙醇、丙酮、氯仿中不溶。有旋光性。

用途

用于急性颅脑外伤及脑手术后的意识障碍。治疗脑血栓、多发性脑栓塞、震颤麻痹、中风后遗症、脑动脉硬化所致脑供血不足、催眠药和一氧化碳中毒及各种器质性脑病。适用于脑外伤、中风后遗症等的意识障碍，也用于中枢神经系统急性损伤所致意识障碍。

生产方法

可从肝或酵母提取，也可通过化学合成制备。合成法包括：胞嘧啶-5′-二磷酸与乙烯亚胺反应生成胞嘧啶-5′-二磷酸氨基乙酯，然后用碘甲烷甲基化即得；或将胞嘧啶-5′-磷酸酰胺与磷酸胆碱酯直接缩合而得。

文献信息

• 2-Substituted and 4-substituted aryl nitrone compounds
  申请人：Kelly G. Michael

  公开号：US20050182060A1

  公开（公告）日：2005-08-18

  The present invention provides aryl nitrones, compositions comprising the same and methods of their use for the treatment or prevention of oxidative, ischemic, ischemia/reperfusion-related and chemokine mediated conditions.

  本发明提供芳基亚硝基酮，包括其在内的组合物以及它们用于治疗或预防氧化性、缺血性、缺血/再灌注相关和趋化因子介导的疾病的方法。
• Substituted pyrroline kinase inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20040192718A1

  公开（公告）日：2004-09-30

  The present invention is directed to novel substituted pyrroline compounds useful as kinase or dual-kinase inhibitors and methods for treating or ameliorating a kinase or dual-kinase mediated disorder.

  本发明涉及新型取代吡咯烯化合物，可用作激酶或双激酶抑制剂，并用于治疗或改善激酶或双激酶介导的疾病的方法。
• NOVEL TRICYCLIC DERIVATIVE OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS THEREOF, PREPARATION METHOD THEREOF, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING THE SAME
  申请人：Kim Myung-Hwa

  公开号：US20110218193A1

  公开（公告）日：2011-09-08

  The present invention relates to a novel tricyclic derivative with efficient inhibitory activity against poly(ADP-ribose)polymerases (PARP) or pharmaceutically acceptable salts thereof, a preparation method thereof, and a pharmaceutical composition containing the same. The tricyclic derivative of the invention is useful for the prevention or treatment of diseases caused by excess PARP activity, especially neuropathic pain, neurodegenerative diseases, cardiovascular diseases, diabetic nephropathy, inflammatory diseases, osteoporosis, and cancer, by inhibiting the activity of poly(ADP-ribose)polymerases.

  本发明涉及一种新型三环衍生物，具有高效的抑制聚(ADP-核糖)聚合酶（PARP）或其药用可接受盐的活性，以及其制备方法和含有该衍生物的药物组合物。本发明的三环衍生物通过抑制聚(ADP-核糖)聚合酶的活性，对于预防或治疗由过度PARP活性引起的疾病特别有效，包括神经病痛、神经退行性疾病、心血管疾病、糖尿病肾病、炎症性疾病、骨质疏松症和癌症。
• Piperazine derivatives and the use thereof as medicament
  申请人：HOENKE Christoph

  公开号：US20150105397A1

  公开（公告）日：2015-04-16

  The present inventions relate to substituted piperazine derivatives of general formula (I) and to the manufacture of said compounds, pharmaceutical compositions comprising a compound according to general formula (I), and the use of said compounds for the treatment of various medical conditions related to glycine transporter-1 (GlyT1).

  这些发明涉及一般式(I)的取代哌嗪衍生物，以及所述化合物的制备，包括符合一般式(I)的化合物的药物组合物，以及利用这些化合物治疗与甘氨酸转运蛋白-1（GlyT1）相关的各种医疗状况。
• Tumor imaging compounds
  申请人：Goodman M. Mark

  公开号：US20050192458A1

  公开（公告）日：2005-09-01

  The invention provides novel amino acid compounds of use in detecting and evaluating brain and body tumors. These compounds combine the advantageous properties of α-aminoisobutyric acid (AIB) analogs namely, their rapid uptake and prolonged retention in tumors with the properties of halogen sustituents, including certain useful halogen isotopes such as fluorine-18, iodine-123, iodine-124, iodine-125, iodine-131, bromine-75, bromine-76, bromine-77, bromine-82, astatine-210, astatine-211, and other astatine isotopes. In addition the compounds can be labeled with technetium and rhenium isotopes using known chelation complexes. The amino acid compounds disclosed herein have a high specificity for target sites when administered to a subject in vivo. Preferred amino acid compounds include [ 18 F] FAMP, ([ 18 F]5a) and [ 18 F]N-MeFAMP, ([ 18 F]5b). The invention further features pharmaceutical compositions comprised of an α-amino acid moiety attached to eiher a four, five or a six member carbon-chain ring. The labeled amino acid compounds are useful as imaging agents in detecting and/or monitoring tumors in a subject by Positron Emission Tomography (PET) and Single Photon Emission Computer Tomography (SPECT).

  该发明提供了一种新型氨基酸化合物，用于检测和评估大脑和身体肿瘤。这些化合物结合了α-氨基异丁酸（AIB）类似物的有利特性，即它们在肿瘤中的快速摄取和长时间滞留，以及卤素取代物的特性，包括某些有用的卤素同位素，如氟-18、碘-123、碘-124、碘-125、碘-131、溴-75、溴-76、溴-77、溴-82、砹-210、砹-211和其他砹同位素。此外，这些化合物可以使用已知的螯合配合物标记为锝和铼同位素。本文披露的氨基酸化合物在体内给予受试者时对靶位点具有高特异性。优选的氨基酸化合物包括[18F] FAMP，([18F]5a)和[18F]N-MeFAMP，([18F]5b)。该发明进一步涉及由α-氨基酸基团连接到四、五或六元碳链环的药物组合物。标记的氨基酸化合物可用作影像剂，通过正电子发射断层扫描（PET）和单光子发射计算机断层扫描（SPECT）检测和/或监测受试者体内的肿瘤。