hypoestestatin 2 | 1449433-08-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: hypoestestatin 2
• 英文别名: (13aS,14R)-2,3,6-trimethoxy-13a-methyl-9,11,12,13,13a,14-hexahydrodibenzo[f,h]pyrrolo[1,2-b]isoquinolin-14-ol；(13aS,14R)-2,3,6-trimethoxy-13a-methyl-11,12,13,14-tetrahydro-9H-phenanthro[9,10-f]indolizin-14-ol
• CAS: 1449433-08-2
• 化学式: C₂₄H₂₇NO₄
• 分子量: 393.483
• InChiKey: LBYUDVFVSJBGSN-RPWUZVMVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  51.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (2R,5S)-2-trichloromethyl-1-aza-3-oxabicyclo[3.3.0]octan-4-one 在 氯化亚砜 、 叔丁基锂 、 三乙基硼氢化锂 、 potassium carbonate 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 hypoestestatin 2 、 2,3,6-trimethoxy-13a-methyl-9,11,12,13,13a,14-hexahydrodibenzo[f,h]pyrrolo[1,2-b]isoquinolin-14-ol
  参考文献：
  名称：

  13a-Methyl-14-hydroxyphenanthroindolizidine 生物碱的第一种对映选择性方法 - Hypoestestatin 2 的合成研究

  摘要：

  第一个对 1​​3a-甲基-14-羟基菲并吲哚里西啶生物碱的对映选择性方法是从菲醇的六个线性步骤中实现的，并以高度依赖底物的 Parham 环酰化和 Seebach 的对映选择性烷基化为关键步骤。该路线简洁、无保护基团、提供对所有立体异构体的访问，并且在克级规模上起作用。除了hypoestatin 2的推定结构外，还合成了其他三种立体异构体和两种结构相关的类似物，没有一个显示与天然hypoestatin 2报道的核磁共振谱相同，这表明需要进一步的结构修正。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201201472

文献信息

• Oxazaborolidine-catalyzed reductive parallel kinetic resolution of ketones from β-nitro-azabicycles for the synthesis of chiral hypoestestatins 1, 2
  作者：Wannaporn Disadee、Somsak Ruchirawat

  DOI：10.1039/d1ob01608c

  日期：——

  Finally, the desired product was obtained via a formal reductive removal of the hydroxyl group. This methodology has been applied for the synthesis of 13a-methyl tylophora alkaloids in up to 65% yield over six steps from β-nitro-azabicycles. Both natural and unnatural enantioenriched hypoestestatins 1 and 2, and related compounds were synthesized using parallel kinetic resolution of the CBS-oxazaborolidine-catalyzed

  报道了一种合成 13a-甲基 tylophora 生物碱的新方法。主要特征包括两种不同的合成途径，旨在将 β-硝基氮杂双环转化为菲核心。成功的步骤包括将硝基哌啶部分氧化为相应的α,β-不饱和酮，以及形成菲环的氧化联芳基偶联反应。最后，通过正式还原除去羟基得到所需产物。该方法已应用于从 β-硝基氮杂二环化合物合成 13a-甲基 tylophora 生物碱，六步收率高达 65%。天然和非天然对映体富集的下雌睾酮 1 和 2 以及相关化合物均通过 CBS-恶唑硼烷催化外消旋酮还原的平行动力学拆分合成，以提供两种可分离的非对映醇，总产率高达 91%，并且具有高对映选择性（高达89% ee）。此外，首次报道了催化不对称还原为seco -hypoestestatins 1和2。因此，将外消旋混合物开发为两种对映体富集形式的能力为未来的各种生物测定提供了益处。
• The First Enantioselective Approach to 13a-Methyl-14-hydroxyphenanthroindolizidine Alkaloids - Synthetic Studies towards Hypoestestatin 2
  作者：Bo Su、Meng Deng、Qingmin Wang

  DOI：10.1002/ejoc.201201472

  日期：2013.4

  The first enantioselective approach to 13a-methyl-14-hydroxyphenanthroindolizidine alkaloids was achieved in six linear steps from phenanthryl alcohol and features a highly substrate-dependent Parham cycloacylation and Seebach's enantioselective alkylation as the key steps. The route is concise, protecting-group free, provides access to all stereoisomers, and works on a gram scale. In addition to the

  第一个对 1​​3a-甲基-14-羟基菲并吲哚里西啶生物碱的对映选择性方法是从菲醇的六个线性步骤中实现的，并以高度依赖底物的 Parham 环酰化和 Seebach 的对映选择性烷基化为关键步骤。该路线简洁、无保护基团、提供对所有立体异构体的访问，并且在克级规模上起作用。除了hypoestatin 2的推定结构外，还合成了其他三种立体异构体和两种结构相关的类似物，没有一个显示与天然hypoestatin 2报道的核磁共振谱相同，这表明需要进一步的结构修正。
• Spatial Configuration and Three-Dimensional Conformation Directed Design, Synthesis, Antiviral Activity, and Structure–Activity Relationships of Phenanthroindolizidine Analogues
  作者：Bo Su、Chunlong Cai、Meng Deng、Qingmin Wang

  DOI：10.1021/acs.jafc.5b06112

  日期：2016.3.16

  conformation of the molecules on their anti-TMV activities and related structure–activity relationship (SAR), a series of D-ring opened derivatives 3, 4, 5a–5j, 6, and 7, chiral 13a- and/or 14-substituted phenanthroindolizidine analogues 10–12 and 18–20, and their enantiomers ent-10–ent-12 and ent-18–ent-20 were synthesized and evaluated for their anti-TMV activities. Bioassay results showed that most of the

  我们最近对菲咯啉吲哚啶生物碱类似物的抗烟草花叶病毒（TMV）活性的研究初步表明，与分子的空间排列密切相关的分子C13a位置的基本骨架和取代模式具有很大的作用。对生物活性的影响。为了进一步研究的空间配置和其抗TMV活动分子和相关的结构-活性关系（SAR）的三维（3D）构象的深入影响，一系列d形环的开衍生物3，4，5a – 5j，6和7，手性13a和/或14取代的菲咯啉吲哚并烷类似物合成了10 – 12和18 – 20以及它们的对映体ent-10 – ent-12和ent-18 – ent-20，并评估了它们的抗TMV活性。生物测定结果显示，大多数手性菲咯啉吲哚并咪唑具有良好的体内抗TMV活性。在这些化合物中，ent-11与宁南霉素（最成功的商业抗病毒药物之一）相比，它具有更强的活性，因此逐渐成为植物病毒的潜在抑制剂。在手性情况下，还首次讨论了其他SAR，这表明分子的空间构型和3D构象对于保持高抗TMV活性至关重要。