9-羟基椭圆玫瑰树碱盐酸盐

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 9-羟基椭圆玫瑰树碱盐酸盐
• 英文名称: 9-hydroxyellipticine hydrochloride
• 英文别名: 5,11-dimethyl-6H-pyrido[4,3-b]carbazol-9-ol;hydron;chloride
• 化学式: C₁₇H₁₄N₂O*ClH
• 分子量: 298.772
• InChiKey: DLDKVFOKLGPVBT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.61
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  48.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-羟基椭圆玫瑰树碱盐酸盐 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 1-羟基苯并三唑 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 (R)-Thiazolidine-4-carboxylic acid 5,11-dimethyl-6H-pyrido[4,3-b]carbazol-9-yl ester; hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Antitumor Activity of 9-Acyloxyellipticines.

  摘要：

  合成了多种水溶性9-酰氧基椭圆碱衍生物，以寻找具有强抗肿瘤活性的化合物。通过静脉给药评估了对小鼠几种肿瘤（P388白血病、结肠26、刘易斯肺癌和B16黑色素瘤）的抗肿瘤活性。许多化合物表现出良好的抗肿瘤活性；特别是戊二酸衍生物（5o）显示出强的抗肿瘤活性。该化合物（5o）可能通过体内酶催化的水解转化为9-羟基椭圆碱（2）。

  DOI：

  10.1248/cpb.45.1156
• 作为产物：
  描述：

  6 - 甲氧基-1,4 - 二甲基-9H-咔唑 在 platinum(IV) oxide 盐酸 、 氢气 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 、 sodium iodide 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 29.0h， 生成 9-羟基椭圆玫瑰树碱盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Antitumor Activity of 9-Acyloxyellipticines.

  摘要：

  合成了多种水溶性9-酰氧基椭圆碱衍生物，以寻找具有强抗肿瘤活性的化合物。通过静脉给药评估了对小鼠几种肿瘤（P388白血病、结肠26、刘易斯肺癌和B16黑色素瘤）的抗肿瘤活性。许多化合物表现出良好的抗肿瘤活性；特别是戊二酸衍生物（5o）显示出强的抗肿瘤活性。该化合物（5o）可能通过体内酶催化的水解转化为9-羟基椭圆碱（2）。

  DOI：

  10.1248/cpb.45.1156

文献信息

• SMALL MOLECULES TARGETING REPEAT r(CGG) SEQUENCES
  申请人：THE SCRIPPS RESEARCH INSTITUTE

  公开号：US20150307487A1

  公开（公告）日：2015-10-29

  The invention provides a series of bioactive small molecules that target expanded r(CGG) repeats, termed r(CGG)exp, that causes Fragile X-associated Tremor Ataxia Syndrome (FXTAS). The compound was identified by using information on the chemotypes and RNA motifs that interact. Specifically, 9-hydroxy-5,11-dimethyl-2-(2-(piperidin-1-yl)ethyl)-6H-pyrido[4,3-b]carbazol-2-ium, binds the 5′C G /3′G G C motifs in r(CGG)exp and disrupts a toxic r(CGG)exp-protein complex. Specifically, dimeric compounds incorporating two 9-hydroxyellipticine analog structures can even more potently bind the 5′C G G/3′G G C motifs in r(CGG)exp and disrupts a toxic r(CGG)exp-protein complex. Structure-activity relationships (SAR) studies determined that the alkylated pyridyl and phenolic side chains are important chemotypes that drive molecular recognition of r(CGG) repeats, such as r(CGG)exp. Importantly, the compound is efficacious in FXTAS model cellular systems as evidenced by its ability to improve FXTAS-associated pre-mRNA splicing defects and to reduce the size and number of r(CGG)exp-protein aggregates.

  这项发明提供了一系列针对扩增的r(CGG)重复序列的生物活性小分子，称为r(CGG)exp，导致脆性X相关性震颤共济失调综合征（FXTAS）。该化合物是通过利用相互作用的化学类型和RNA基序的信息来鉴定的。具体来说，9-羟基-5,11-二甲基-2-(2-(哌啶-1-基)乙基)-6H-吡啶并[4,3-b]咔唑-2-离子，结合r(CGG)exp中的5′CG/3′GGC基序，并破坏有毒的r(CGG)exp-蛋白质复合物。具体来说，结合了两个9-羟基椭圆咔啉类似结构的二聚化合物甚至可以更有效地结合r(CGG)exp中的5′CGG/3′GGC基序，并破坏有毒的r(CGG)exp-蛋白质复合物。结构活性关系（SAR）研究确定了烷基化的吡啶基和酚基侧链是驱动对r(CGG)重复序列，如r(CGG)exp的分子识别的重要化学类型。重要的是，该化合物在FXTAS模型细胞系统中表现出疗效，表现为改善FXTAS相关的前mRNA剪接缺陷，并减少r(CGG)exp-蛋白质聚集物的大小和数量。
• Ellipticine derivatives with antitumour activity
  申请人：TANABE SEIYAKU CO., LTD.

  公开号：EP0608876A1

  公开（公告）日：1994-08-03

  An ellipticine derivative of the formula [I]: wherein R is a substituted lower alkyl group, a substituted or unsubstituted lower alkoxy group or a heteromonocyclic group, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which show excellent antitumor activity, less side effects, less toxicity and/or high solubility in water and are useful as antitumor agent, and a process for preparing the same.

  公式[I]的椭圆咔唑衍生物，其中R是取代的低级烷基基团，取代或未取代的低级烷氧基团或杂环单环基团，或其药学上可接受的盐，它们表现出良好的抗肿瘤活性，副作用小，毒性小和/或在水中具有高溶解度，并且可用作抗肿瘤剂，以及制备它们的过程。
• Small molecules targeting repeat r(CGG) sequences
  申请人：THE SCRIPPS RESEARCH INSTITUTE

  公开号：US10011598B2

  公开（公告）日：2018-07-03

  The invention provides a series of bioactive small molecules that target expanded r(CGG) repeats, termed r(CGG)exp, that causes Fragile X-associated Tremor Ataxia Syndrome (FXTAS). The compound was identified by using information on the chemotypes and RNA motifs that interact. Specifically, 9-hydroxy-5,11-dimethyl-2-(2-(piperidin-1-yl)ethyl)-6H-pyrido[4,3-b]carbazol-2-ium, binds the 5′CGG/3′GGC motifs in r(CGG)exp and disrupts a toxic r(CGG)exp-protein complex. Specifically, dimeric compounds incorporating two 9-hydroxyellipticine analog structures can even more potently bind the 5′CGG/3′GGC motifs in r(CGG)exp and disrupts a toxic r(CGG)exp-protein complex. Structure-activity relationships (SAR) studies determined that the alkylated pyridyl and phenolic side chains are important chemotypes that drive molecular recognition of r(CGG) repeats, such as r(CGG)exp. Importantly, the compound is efficacious in FXTAS model cellular systems as evidenced by its ability to improve FXTAS-associated pre-mRNA splicing defects and to reduce the size and number of r(CGG)exp-protein aggregates.

  本发明提供了一系列针对导致脆性 X 相关震颤共济失调综合征（FXTAS）的扩展 r(CGG)重复序列（称为 r(CGG)exp）的生物活性小分子。该化合物是通过化学型和相互作用的 RNA 基团信息确定的。具体来说，9-羟基-5,11-二甲基-2-(2-(哌啶-1-基)乙基)-6H-吡啶并[4,3-b]咔唑-2-鎓能与 r(CGG)exp 中的 5′CGG/3′GGC 基序结合，并破坏有毒的 r(CGG)exp 蛋白复合物。具体来说，含有两个 9-羟基鞣花碱类似物结构的二聚化合物能更有效地结合 r(CGG)exp 中的 5′CGG/3′GGC 基序，并破坏具有毒性的 r(CGG)exp 蛋白复合物。结构-活性关系（SAR）研究确定，烷基化的吡啶基和酚类侧链是驱动分子识别 r(CGG)exp 等 r(CGG) 重复序列的重要化学型。重要的是，该化合物在 FXTAS 模型细胞系统中具有疗效，这体现在它能够改善 FXTAS 相关的前核糖核酸剪接缺陷，并减少 r(CGG)exp 蛋白聚集体的大小和数量。
• US3933827A
  申请人：——

  公开号：US3933827A

  公开（公告）日：1976-01-20
• US5605904A
  申请人：——

  公开号：US5605904A

  公开（公告）日：1997-02-25