2-nitro-1-(2,4,5-trifluorophenyl)ethanol | 956924-25-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-nitro-1-(2,4,5-trifluorophenyl)ethanol
• CAS: 956924-25-7
• 化学式: C₈H₆F₃NO₃
• 分子量: 221.136
• InChiKey: DYFGPGWEJWFMOA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  66
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-nitro-1-(2,4,5-trifluorophenyl)ethanol 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 palladium 10% on activated carbon 、 水 、 氢气 、 羟胺 、 乙酸酐 、 1-羟基苯并三唑 、 甲基磺酰氯 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 2-甲基戊烷 、 二氯甲烷 、 水 、 1,2-二氯乙烷 、 二乙胺 、 异丙醇 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， -10.0~60.0 ℃ 、5.0 MPa 条件下， 反应 204.0h， 生成 [(3R,4S)-1-[5-(cyclopropyl-{1-[5-(1,1-difluoroethyl)[1,2,4]oxadiazol-3-yl]piperidin-4-yl}carbamoyl)pyrimidin-2-yl]-4-(2,5-difluorophenyl)pyrrolidin-3-yl]carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] 1,4 DISUBSTITUTED PYRROLIDINE - 3 - YL -AMINE DERIVATIVES AND THEIR USE FOR THE TREATMENT OF METABOLIC DISORDERS
  [FR] DÉRIVÉS DE PYROLIDIN-3-YL-AMINE 1,4 DISUBSTITUÉE ET LEUR UTILISATION POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES MÉTABOLIQUES

  摘要：

  揭示了具有一般式(I)的治疗化合物，可用于治疗代谢性疾病，包括2型糖尿病。这些化合物具有作为GPR1 19激动剂的活性。具有一般式(la)立体化学的化合物也可能表现出DPP-IV抑制活性。

  公开号：

  WO2013026587A1
• 作为产物：
  描述：

  硝基甲烷 、 2,4,5-三氟苯甲醛 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以98%的产率得到2-nitro-1-(2,4,5-trifluorophenyl)ethanol
  参考文献：
  名称：

  二肽基肽酶IV的（3R，4S）-4-（2,4,5-三氟苯基）-吡咯烷-3-基胺抑制剂：合成，体外，体内和X射线晶体学表征。

  摘要：

  从用于治疗2型糖尿病的高通量筛选命中，开发了一系列基于吡咯烷的二肽基肽酶IV抑制剂。对效能，选择性和药代动力学特性进行了优化，从而确定了临床前候选药物，以进行进一步的分析。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.07.081

文献信息

• [EN] 1,4 DI SUBSTITUTED PYRROLIDINE - 3 - YL -AMINE DERIVATIVES AND THEIR USE FOR THE TREATMENT OF METABOLIC DISORDERS<br/>[FR] DÉRIVÉS 1,4 DI SUBSTITUÉS PYROLIDINE-3-YL-AMINE ET LEUR UTILISATION POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES MÉTABOLIQUES
  申请人：PROSIDION LTD

  公开号：WO2012066077A1

  公开（公告）日：2012-05-24

  Therapeutic compounds are disclosed having the general formula (1) that are useful for the treatment of metabolic disorders, including type II diabetes.The compounds have activity as agonists of GPR1 19. Compounds having the stereochemistry of formula (la) may also demonstrate DPP-IV inhibitory activity.

  揭示了具有一般式（1）的治疗化合物，可用于治疗代谢性疾病，包括2型糖尿病。这些化合物具有作为GPR1 19激动剂的活性。具有式（la）的立体化学构型的化合物也可能表现出DPP-IV抑制活性。
• Asymmetric Synthesis of a Potent, Aminopiperidine-Fused Imidazopyridine Dipeptidyl Peptidase IV Inhibitor
  作者：Feng Xu、Edward Corley、Michael Zacuto、David A. Conlon、Brenda Pipik、Guy Humphrey、Jerry Murry、David Tschaen

  DOI：10.1021/jo902573q

  日期：2010.3.5

  A practical asymmetric synthesis of a novel aminopiperidine-fused imidazopyridine dipeptidyl peptidase IV (DPP-4) inhibitor 1 has been developed. Application of a unique three-component cascade coupling with chiral nitro diester 7, which is easily accessed via a highly enantioselective Michael addition of dimethyl malonate to a nitrostyrene, allows for the assembly of the functionalized piperidinone

  已经开发了实用的不对称合成新型氨基哌啶融合的咪唑并吡啶二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制剂1。独特的三组分级联偶合与手性硝基二酯7的结合可轻松实现，该手性可通过将高丙二酸二甲酯向硝基苯乙烯的高对映选择性迈克尔加成反应而实现，从而可以在一个罐中组装官能化的哌啶酮骨架。通过碱催化的，动态结晶驱动的过程，将顺式-哌啶酮16a差向异构化为所需的反式异构体16b，其以高收率和纯度直接从粗反应物流中结晶。烯丙基酰胺的异构化在存在RhCl 3的条件下获得16b时，与哌啶酮环上的硝基相邻的酸/碱不稳定的立体异构中心没有任何差向异构化，而通过利用痕量HCl生成的少量HCl将不需要的烯胺中间体消耗到<0.5％ RhCl 3。通过氢化和水解获得的氨基内酰胺4作为结晶的pTSA盐直接从反应溶液中分离出来，因为这种分子内转酰胺作用已通过动力学控制得到了显着抑制。最后，Cu（I）催化的偶联环化作用可形成有效的DPP-4
• One‐Pot High‐Yielding Synthesis of the DPP4‐Selective Inhibitor ABT‐341 by a Four‐Component Coupling Mediated by a Diphenylprolinol Silyl Ether
  作者：Hayato Ishikawa、Masakazu Honma、Yujiro Hayashi

  DOI：10.1002/anie.201006204

  日期：2011.3.14

  A dream come true: ABT‐341 was synthesized in high yield with excellent diastereo‐ and enantioselectivity in a one‐pot process mediated by a diphenylprolinol silyl ether (see scheme; TMS=trimethylsilyl). Thus, an asymmetric Michael reaction, a domino Michael/Horner–Wadsworth–Emmons reaction combined with a retro‐aldol reaction, base‐catalyzed isomerization, amide‐bond formation, and reduction of the

  梦想成真：在由二苯基脯氨醇甲硅烷基醚介导的一锅法中，高收率合成ABT-341，具有出色的非对映异构和对映选择性（参见方案； TMS =三甲基甲硅烷基）。因此，一个不对称的迈克尔反应，一个多米诺骨牌迈克尔/霍纳-沃兹沃思-埃蒙斯反应与一个逆醛醇反应，碱催化的异构化反应，酰胺键的形成以及硝基的还原都在一个烧瓶中进行。
• Novel tetrahydropyran analogs as dipeptidyl peptidase IV inhibitors: Profile of clinical candidate (2R,3S,5R)-2-(2,5-difluorophenyl)-5-[2-(methylsulfonyl)-2,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5(4H)-yl]tetrahydro-2H-pyran-3-amine (23)
  作者：Tesfaye Biftu、Xiaoxia Qian、Ping Chen、Dennis Feng、Giovanna Scapin、Ying-Duo Gao、Jason Cox、Ranabir Sinha Roy、George Eiermann、Huabing He、Kathy Lyons、Gino Salituro、Sangita Patel、Alexander Petrov、Feng Xu、Shiyao Sherrie Xu、Bei Zhang、Charles Caldwell、Joseph K. Wu、Kathy Lyons、Ann E. Weber

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.07.061

  日期：2013.10

  A series of novel tri-2,3,5-substituted tetrahydropyran analogs were synthesized and evaluated as inhibitors of dipeptidyl peptidase IV (DPP-4) for the treatment of type 2 diabetes. Optimization of the series provided inhibitors with good DPP-4 potency and selectivity over other peptidases (QPP, DPP8, and FAP). Compound 23, which is very potent, selective, efficacious in the diabetes PD model, and has an excellent pharmacokinetic profile, is selected as a clinical candidate. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Application of natural feedstock extract: the Henry reaction
  作者：Naresh Surneni、Nabin C. Barua、Bishwajit Saikia

  DOI：10.1016/j.tetlet.2016.05.048

  日期：2016.6

  For the first time, we have successfully performed the Henry reaction in neat 'Natural Feedstock Extract' at room temperature. Herein, we used two most abundant natural feedstock extracts such as 'Water Extract of Banana' (WEB) and 'Water Extract of Rice Straw Ash' (WERSA). This protocol is highly advantageous owing to the employment of natural feedstock as green reaction media resulting in significant novelty and advancement with respect to green and sustainable chemistry. (C) 2016 Published by Elsevier Ltd.