D-(-)-4-乙基-2,3-二氧-1-哌嗪酰胺基对羟基苯乙酸 | 79868-75-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 哌嗪类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: D-(-)-4-乙基-2,3-二氧-1-哌嗪酰胺基对羟基苯乙酸
• 中文别名: (2R)-2-((4-乙基-2,3-二氧基哌嗪)甲酰胺)-p-羟基苯乙酸
• 英文名称: D-2-[(4-ethyl-2,3-dioxopiperazin-1-yl)carbonylamino]-2-(4-hydroxyphenyl)-acetic acid
• 英文别名: D-N-(4-ethyl-2,3-dioxo-1-piperazinylcarbonoyl)-2-(4-hydroxyphenyl)glycine；D(-)-alpha-(4-ethyl-2,3-dioxo-1-piperazinyl-carbonylamino)-4-hydroxyphenylacetic acid；{[(4-Ethyl-2,3-dioxopiperazin-1-yl)carbonyl]amino}(4-hydroxyphenyl)acetic acid；2-[(4-ethyl-2,3-dioxopiperazine-1-carbonyl)amino]-2-(4-hydroxyphenyl)acetic acid
• CAS: 79868-75-0
• 化学式: C₁₅H₁₇N₃O₆
• 分子量: 335.316
• InChiKey: IPARGUVYMOMVNU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.456±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  127
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

制备方法与用途

用途：头孢哌酮钠侧链中间体

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  D-(-)-4-乙基-2,3-二氧-1-哌嗪酰胺基对羟基苯乙酸 在 N,N-二甲基甲酰胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 2-[(4-Ethyl-2,3-dioxopiperazine-1-carbonyl)amino]-2-(4-hydroxyphenyl)acetyl chloride
  参考文献：
  名称：

  CN117003768

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  4-乙基-2,3-二氧-1-哌嗪甲酰氯 、 对羟基苯甘氨酸 生成 D-(-)-4-乙基-2,3-二氧-1-哌嗪酰胺基对羟基苯乙酸
  参考文献：
  名称：

  TAMURA, MITSUXIKO;FUDZIMATA, XARUO;JONEHKURA, TSUTOMU

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Cephalosporin derivatives
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP0550775A1

  公开（公告）日：1993-07-14

  Cephalosporin derivatives of the general formula    in which R³ is a group of the formula    R⁶⁰ and R⁶⁵ are hydrogen or lower alkyl, R¹⁵-R¹⁹ are each independently hydrogen, halogen or hydroxy, n is zero or 1, R⁴ and R⁵ are each hydrogen, halogen, lower alkyl, lower alkoxy or amino, R⁷ is hydrogen or lower alkyl and R⁸ is lower alkyl, halo- lower alkyl, C₃-C₇ cycloalkyl or mono-, di- or trihalophenyl, and Z is N or C-R⁹, where R⁹ is hydrogen, halogen, lower alkyl or lower alkoxy; and, when R⁴ is fluoro, R⁵ and R⁷ are hydrogen. R⁸ is cyclopropyl and Z is C-H, R³ can also be one of the groups    in which R⁶¹ and R⁶⁶ are hydrogen or methyl, R¹⁵-R¹⁹ are as above and R⁹⁰ is hydrogen, hydroxy, carboxy, amino or [[4-(lower alkyl)-2,3-dioxo-1-piperazinyl]carbonyl]amino; pharmaceutically acceptable acid or base addition salts thereof, hydrates of compounds of formula I and hydrates of such salts. The products have antibacterial activity.

  头孢菌素衍生物的一般公式如下，其中R³是一个具有公式R⁶⁰的基团，R⁶⁵是氢或较低烷基，R¹⁵-R¹⁹分别独立地是氢、卤素或羟基，n为零或1，R⁴和R⁵分别是氢、卤素、较低烷基、较低烷氧基或氨基，R⁷是氢或较低烷基，R⁸是较低烷基、卤代较低烷基、C₃-C₇环烷基或单、二或三卤苯基，Z是N或C-R⁹，其中R⁹是氢、卤素、较低烷基或较低烷氧基；当R⁴为氟时，R⁵和R⁷为氢。R⁸为环丙基，Z为C-H时，R³也可以是以下基团之一，其中R⁶¹和R⁶⁶为氢或甲基，R¹⁵-R¹⁹如上所述，R⁹⁰为氢、羟基、羧基、氨基或[[4-(较低烷基)-2,3-二氧代-1-哌嗪基]羰基]氨基；其药用上可接受的酸或碱盐，以及公式I化合物的水合物和此类盐的水合物。这些产品具有抗菌活性。
• Cephalosporins, process for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and intermediates
  申请人：BEECHAM GROUP PLC

  公开号：EP0308559A3

  公开（公告）日：1989-08-30

  β-Lactam antibiotics are disclosed which have the formula (IA) or are pharmaceutically acceptable salts or pharmaceutically acceptable invivo hydrolysable esters thereof: wherein Y is a 1-(optionally substituted amino)-1H-tetrazol-5-yl, 4-(optionally substituted amino)-1,2,4-triazol-3-yl, or 2-(optionally substituted amino)-1,3,4-thiadiazol-5-yl group; R¹ is phenyl, substituted phenyl, cyclohexenyl, cyclohexadienyl, or an optionally substituted 5- or 6- membered heterocyclic ring containing up to three hetero atoms selected from oxygen, nitrogen and sulphur; and R² is C₁₋₈ alkyl; and also the use thereof.Processes for the preparation of the compounds are disclosed together with intermediates for use therein.

  β-内酰胺类抗生素的结构公式为（IA），或其药用盐或药用体内可水解酯，其中Y是1-(可选择地取代的氨基)-1H-四唑-5-基，4-(可选择地取代的氨基)-1,2,4-三唑-3-基，或2-(可选择地取代的氨基)-1,3,4-噻二唑-5-基；R¹是苯基，取代苯基，环己烯基，环己二烯基，或含有最多三个氧、氮和硫杂原子的可选择地取代的5-或6-元杂环环。R²是C₁₋₈烷基。此外，还公开了这些抗生素的用途。还公开了制备这些化合物的方法，以及用于其中的中间体。
• Bis-tetrazoylmethyl substituted cephalosporin antibiotics
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US04346076A1

  公开（公告）日：1982-08-24

  7.beta.-Acylamino-3-cephem-4-carboxylic acids substituted in the 3-position with a bis-tetrazolemethylthiomethyl group and the corresponding 7.alpha.-methoxy cephalosporins represented by the formula ##STR1## wherein R is an acyl group, R.sub.2 is H or OCH.sub.3 and R.sub.4 is H or C.sub.1 -C.sub.3 alkyl; are broad spectrum antibiotics useful in the treatment and control of microorganisms pathogenic to man and animals. 7.beta.-Amino nucleus compounds represented when R is hydrogen are intermediates useful in the preparation of the antibiotics where R is acyl.

  具有双噻唑甲硫甲基取代的3-位β-酰氨基-3-头孢烷-4-羧酸和相应的7α-甲氧基头孢菌素，其化学式为##STR1##其中R是酰基，R.sub.2是H或OCH.sub.3，R.sub.4是H或C.sub.1-C.sub.3烷基;是广谱抗生素，可用于治疗和控制对人和动物有病原性的微生物。当R为氢时，所表示的7β-氨基核化合物是制备酰基为R的抗生素的中间体。
• Azacyclyl (thio) ureidoacetyl-Verbindungen und Verfahren zu ihrer Herstellung
  申请人：CIBA-GEIGY AG

  公开号：EP0015240A1

  公开（公告）日：1980-09-03

  Die Erfindung betrifft Azacyctyl(thio)-ureiodoacetamido- cephem- Verbindungen der Formel worin R1 Wasserstoff, Halogen, veräthertes Hydroxy oder Mercapto, oder einen Rest -CH2-C(=O)-R6, worin R6 Wasserstoff, Hydroxy, Niederalkoxy, Niederalkyl oder gegebenenfalls substituiertes Amino darstellt, R2 Hydroxy oder eine verätherte Hydroxygruppe, die, zusammen mit der Gruppe -C=0, eine unter physiologischen Bedingungen spaltbare veresterte Carboxylgruppe -C(=O)-OR5 bildet, R3 Wasserstoff, einen gegebenenfalls substituierten, ungesättigten cyclischen Kohlenwasserstoffrest oder Heterocyclyl, X Sauerstoff oder Schwefel, der Index n den Wert 1 oder 2, R. Wasserstoff, einen gegebenenfalls substituierten niederaliphatischen oder cycloaliphatischen Rest oder Acyl und Y ein die Stickstoffatome durch zwei Kohlenstoffatome trennendes Niederalkylen bedeuten, Salze von salzbildenden Verbindungen der Formel I, sowie lsomere davon, sowie Verfahren zu ihrer Herstellung, solche Stoffe der Formel 1 enthaltende Präparate und deren Verwendung sowie entsprechende neue Zwischenprodukte. Die Herstellung dieser Verbindungen erfolgt in an sich bekannte Weise, z.B. durch Einführen der Acylgruppe in eine entsprechende 7ß-Amino-3-cephem-Verbindung. Die Verbindungen haben antibiotische Wirksamkeit und können zur Bekämpfung von Infektionen verwendet werden.

  本发明涉及式如下的氮杂辛基（硫代）-脲碘乙酰胺-头孢化合物 其中 R1 是氢、卤素、醚化羟基或巯基，或自由基 -CH2-C(=O)-R6，其中 R6 是氢、羟基、低级烷氧基、低级烷基或任选取代的氨基，R2 是羟基或醚化羟基，该羟基与基团 -C=0、R3 是氢、任选取代的不饱和环烃基或杂环烃基，X 是氧或硫，指数 n 的值为 1 或 2，R.氢、任选取代的低级脂肪族或环脂族自由基或酰基，Y 是将氮原子隔开两个碳原子的低级亚烷基、式 I 的成盐化合物的盐及其异构体、其制备工艺、含有式 1 的此类物质的制剂及其用途以及相应的新中间体。 这些化合物的制备方法本身是已知的，例如将酰基引入相应的 7ß-amino-3-cephem 化合物中。 这些化合物具有抗生素活性，可用于抗感染。
• Bis-tetrazoylmethyl substituted cephalosporin antibiotics, their preparation and pharmaceutical formulations containing them
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP0048169A2

  公开（公告）日：1982-03-24

  7β-Acylamino-3-cephem-4-carboxylic acids substituted in the 3-position with a bis-tetrazole-methylthiomethyl group are described. They are represented by the formula wherein R is hydrogen or an acyl group of the formula wherein R1 is C1-C4 alkyl or C1-C4 alkyl substituted by halogen or cyano; or R is an aroyl or aralkanoyl group of the formula wherein R2 is phenyl or a mono-substituted phenyl group substituted by halogen, cyano, amino, hydroxy, C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy, carboxy, carboxamido, hydroxymethyl, aminomethyl, carboxymethyl, or C1-C4 alkoxycarbony-Imethyl; or R2 is a di- or tri-substituted phenyl group of the formula wherein a, a', and a" independently are hydrogen, halogen, hydroxy, C1-C4 alkoxy, provided that only one of a. a' and a" may be hydrogen, and n is 0 or 1; or R is a heteroarylalkanoyl group of the formula wherein R3 is a group of the formula wherein each b is hydrogen, amino, protected-amino, C1-C3 alkyl or phenyl; or R is an aryloxyacetyl or arylthioacetyl group of the formula wherein R2 has the same meanings as defined above and Z is 0 or S; or R is a substituted aralkanoyl or heteroarylalkanoyl group of the formula wherein R4 is R2 as defined above, and in addition is 1,4-cyclohexadienyl, thienyl or furyl, and Q is hydroxy, formyloxy, carboxy, sulfo, or amino; or R is an oximino-substituted aralkanoyl or heteroarylalkanoyl group of the formula wherein R5 is R2 and R3 as each is defined above, and R6 is hydrogen, or C1-C4 alkyl, or R is a group of the formula wherein R4 has the same meanings defined above and R' is phenyl substituted by from 1 to 3 hydroxy groups, or pyridyl substituted by from 1 to 3 hydroxy groups, or a group of the formula wherein RB is C1-C4 alkylamino, phenyl, halophenyl, furyl, styryl, nitrostyryl or halostyryl; or R7 is a group of the formula wherein n' is 1 or 2 and m is 2 or 3, with the limitation that when n' is 2, m is 2, and R9 is hydrogen, C1-C3 alkyl, C2-C4 alkanoyl, or C1-C3 alkylsulfonyl; R, is hydrogen or a carboxy protecting group; R2 is hydrogen or methoxy; R3 is a bis-tetrazolemethyl group of the formula wherein R4 is hydrogen, or C1-C3 alkyl; and when R, is hydrogen, the pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds are broad spectrum antibiotics useful in the treatment and control of microorganisms pathogenic to man and animals. 7β-Amino nucleus compounds represented when R is hydrogen are intermediates useful in the preparation of the antibiotics where R is acyl. The compounds are prepared by reacting a 7-amino-3- acyloxy or halo-1-oxa-β-lactam acid or ester with the appropriate bis-tetrazolemethyl thiol.

  7β-Acylamino-3-cephem-4-carboxylic acids 的 3 位被双四唑甲硫甲基取代。它们用式表示 其中 R 是氢或式中的酰基 其中 R1 是 C1-C4 烷基或被卤素或氰基取代的 C1-C4 烷基；或 R 是式中的酰基或芳酰基 其中 R2 是苯基或被卤素、氰基、氨基、羟基、C1-C4 烷基、C1-C4 烷氧基、羧基、羧酰胺基、羟甲基、氨甲基、羧甲基或 C1-C4 烷氧基羰基-甲基取代的单取代苯基；或 R2 是式中的二取代或三取代苯基。 其中 a、a'和 a "独立地为氢、卤素、羟基、C1-C4 烷氧基，但 a、a'和 a "中只能有一个为氢，且 n 为 0 或 1；或 R 为式中的杂芳基烷酰基。 其中 R3 是式中的基团 其中每个 b 是氢、氨基、受保护氨基、C1-C3 烷基或苯基；或 R 是式中的芳氧基乙酰基或芳硫基乙酰基。 其中 R2 的含义与上述定义相同，Z 为 0 或 S；或 R 为式中的取代芳烷基或杂芳基芳烷基基团 其中 R4 是如上定义的 R2，此外是 1,4-环己二烯基、噻吩基或呋喃基，且 Q 是羟基、甲酰氧基、羧基、磺基或氨基；或 R 是式中的草酰亚胺取代的假烷酰基或杂芳基假烷酰基。 其中 R5 是如上定义的 R2 和 R3，R6 是氢或 C1-C4 烷基，或 R 是式中的基团 其中 R4 具有与上式相同的定义，R'是被 1 至 3 个羟基取代的苯基，或被 1 至 3 个羟基取代的吡啶基，或一个式中的基团 其中 RB 是 C1-C4 烷基氨基、苯基、卤代苯基、呋喃基、苯乙烯基、硝基或卤代苯乙烯基；或 R7 是式中的基团 其中 n' 为 1 或 2，m 为 2 或 3，但当 n' 为 2 时，m 为 2，R9 为氢、C1-C3 烷基、C2-C4 烷酰基或 C1-C3 烷基磺酰基；R，为氢或羧基保护基；R2 为氢或甲氧基；R3 为式中的双四唑甲基基团 其中 R4 为氢或 C1-C3 烷基；当 R 为氢时，为其药学上可接受的盐。 这些化合物是广谱抗生素，可用于治疗和控制对人类和动物致病的微生物。当 R 为氢时所代表的 7β-氨基核化合物是制备 R 为酰基的抗生素的中间体。 这些化合物是通过 7-氨基-3-酰氧基或卤代-1-氧杂-β-内酰胺酸或酯与适当的双四唑甲基硫醇反应制备的。