D-苏式-alpha-苯基-2-哌啶乙酰胺 | 160707-37-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: D-苏式-alpha-苯基-2-哌啶乙酰胺
• 中文别名: D-苏式-α-苯基-2-哌啶乙酰胺
• 英文名称: (R)-2-phenyl-2-((R)-piperidin-2-yl)acetamide
• 英文别名: d-threo-2-phenyl-2-(piperidine-2-yl)acetamide；d-threo-α-piperid-2-ylphenylacetamide；d-threo-[R(R*,R*)]-2-phenyl-2-piperidine-2-yl acetamide；d-threo-α-phenyl-α-piperidyl-(2)-acetamide；(2R)-2-Phenyl-2-[(2R)-piperidin-2-yl]acetamide
• CAS: 160707-37-9
• 化学式: C₁₃H₁₈N₂O
• 分子量: 218.299
• InChiKey: LJLMNWPXAYKPGV-VXGBXAGGSA-N

物化性质

• 熔点：
  168-172°C
• 溶解度：
  可溶于氯仿、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  55.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  D-苏式-alpha-苯基-2-哌啶乙酰胺 在 硫酸 、 D-二苯甲酰酒石酸 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 52.0h， 生成 哌醋右甲酯
  参考文献：
  名称：

  一种改进和高效的生产高纯度哌醋甲酯盐酸盐的方法

  摘要：

  本工作描述了一种温和的神经系统兴奋剂合成右旋哌醋甲酯盐酸盐（1）的有效且商业上可行的方法。总产率为23％，纯度约为99.9％（包括七个化学步骤）。本报告还介绍了可能的杂质的形成和控制。

  DOI：

  10.1002/jhet.2705
• 作为产物：
  描述：

  苯基-(2-吡啶基)乙酰胺 在 palladium 10% on activated carbon 、 D-二苯甲酰酒石酸 、 氢气 作用下， 以 溶剂黄146 、 异丙醇 为溶剂， 60.0~70.0 ℃ 、2.0 MPa 条件下， 反应 22.0h， 生成 D-苏式-alpha-苯基-2-哌啶乙酰胺
  参考文献：
  名称：

  一种改进和高效的生产高纯度哌醋甲酯盐酸盐的方法

  摘要：

  本工作描述了一种温和的神经系统兴奋剂合成右旋哌醋甲酯盐酸盐（1）的有效且商业上可行的方法。总产率为23％，纯度约为99.9％（包括七个化学步骤）。本报告还介绍了可能的杂质的形成和控制。

  DOI：

  10.1002/jhet.2705

文献信息

• Methods for production of piperidyl acetamide stereoisomers
  申请人：Celgene Corporation

  公开号：US06359139B1

  公开（公告）日：2002-03-19

  Synthetic methods are provided comprising the steps of racemizing l-threo-piperidyl acetamides to form a mixture of d-threo, l-threo, d-erythro, and l-erythro-piperidyl acetamides by reacting said l-threo-piperidyl acetamides with alkanoic acid.

  提供了一种合成方法，包括以下步骤：通过将l-脱氧-吡啶基乙酰胺进行消旋作用，与烷酸反应形成d-脱氧、l-脱氧、d-赤露、l-赤露-吡啶基乙酰胺的混合物。
• [DE] VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VON D-THREO-2-PHENYL-2-PIPERIDIN-2-YL-ESSIGSÄUREESTERN<br/>[EN] METHOD FOR THE PRODUCTION OF D-THREO-2-PHENYL-2-PIPERIDINE-2-YL ACETATES<br/>[FR] PROCEDE DE FABRICATION D'ESTERS D'ACIDE D-THREO-2-PHENYL-2-PIPERIDINE-2-YL-ACETIQUE
  申请人：SIEGFRIED LTD

  公开号：WO2004069799A1

  公开（公告）日：2004-08-19

  Verfahren zur Herstellung von d-threo-[R(R*,R*)]-2­Phenyl-2-piper idin-2-yl-essigsäureester und deren Säure­additionssalze,indem man d-threo-[R(R*,R*)]-2-Phenyl-2­piperidin-2-yl-essigsäure oder ein Säureadditionssalz davon in das entsprechende d-threo-[R(R*,R*)]-2-Phenyl-2­piperidin-2-yl-essigsäurehalogenid umwandelt, aus diesem den gewünschten d-threo-[R(R*,R*)]-2-Phenyl-2-piperidin­ 2-yl-essigsäureester oder ein Säureadditionssalz davon durch Veresterung herstellt, and das erhaltene Produkt gegebenenfalls umkristallisiert. Die Erfindung betrifft im weiteren Verfahren zur Herstellung von reinem threo-2­Phenyl-2-piperidin-2-y1-essigsäureamid, bzw.des Ausgangsmaterials fur die Herstellung der d-threo­[R(R*,R*)]-2-Phenyl-2-piperidin-2-yl-essigsäure.

  制备d-苏- [R(R*，R*)] -2苯基-2-哌啶-2-基-乙酸酯和其酸盐的方法，将d-苏- [R(R*，R*)] -2苯基-2-哌啶-2-基-乙酸或其酸盐转化为相应的d-苏- [R(R*，R*)] -2苯基-2-哌啶-2-基-乙酸卤化物，从中制得所需的d-苏- [R(R*，R*)] -2苯基-2-哌啶-2-基-乙酸酯或其酸盐通过酯化，并酌情结晶所得产品。此外，涉及制备纯的苏-2-苯基-2-哌啶-2-基-乙酸酰胺或用于制备d-苏- [R(R*，R*)] -2苯基-2-哌啶-2-基-乙酸的起始原料的进一步方法。
• Dexmethylphenidate: An Efficient Process for the Racemization of Unwanted (2<i>S</i>,2′<i>S</i> or <i>l</i>-<i>threo</i>)-α-Phenyl-α-(2-piperidyl)acetamide
  作者：Anil B. Chavan、Sachin S. Gundecha、Pramod N. Kadam、Golak C. Maikap、Mukund K. Gurjar

  DOI：10.1021/op100197g

  日期：2010.11.19

  (2R,2'R)-d-threo-alpha-Phenyl-alpha-(2-piperidyl)acetamide (3), an advanced intermediate for dexmethylphenidate hydrochloride synthesis, is prepared by the resolution of dl-threo-alpha-phenyl-alpha-(2-piperidyl)acetamide (2) with dibenzoyl-d-tartaric acid in isopropanol with To yield and 99% ee. Although this process is efficient, there is a need to recycle the unwanted l-threo-amide and uncrystallized d-threo- amide from the mother liquor. The purpose of this study is 2-fold, first being the pollution issue to discard large amounts of unwanted isomer and the second to reduce the cost of (1). This aspect of recovery of unwanted isomer 4 formed the basic objective of this study. We have developed a new, simple, and cost-effective process for the racemization in which 4 was treated with potassium carbonate and At-chlorosuccinimide in DMF followed by treatment with DBU to afford the olefinic intermediate (5). Subsequent hydrogenation of the double bond provided dl-erythro-alpha-phenyl-alpha-(2-piperidyl)acetamide (6); the latter intermediate has already been converted into 1.

  (2R,2'R)-d-threo-α-苯基-α-(2-哌啶基)乙酰胺（3）是右旋甲基苯丙胺盐酸盐合成的高级中间体，通过使用二苯酰基-d-酒石酸在异丙醇中对dl-threo-α-苯基-α-(2-哌啶基)乙酰胺（2）进行拆分以获得99%的收率和对映体纯度（ee）。尽管该工艺高效，但仍需从母液中回收不需要的l-threo酰胺和未结晶的d-threo酰胺。本研究的目标是双重的：首先是处理大量弃置的不需要的异构体所带来的污染问题，其次是降低（1）的生产成本。回收不需要的异构体4形成了本研究的基本目标。我们开发了一种新的、简单且经济有效的消旋化工艺，其中4用碳酸钾和At-氯代琥珀酰亚胺在DMF中处理，随后用DBU处理以得到烯烃中间体（5）。随后对双键进行加氢提供dl-赤型-α-苯基-α-(2-哌啶基)乙酰胺（6）；后者的中间体已经转化为1。
• Process for the conversion of stereoisomers
  申请人：CIBA PHARM PROD INC

  公开号：US02838519A1

  公开（公告）日：1958-06-10
• PROCESSES AND INTERMEDIATES FOR PREPARING 2-SUBSTITUTED PIPERIDINE STEREOISOMERS
  申请人：CELGENE CORPORATION

  公开号：EP1082307B1

  公开（公告）日：2005-09-14