Fmoc-6-氯-L-色氨酸 | 908847-42-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 色氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 中文名称: Fmoc-6-氯-L-色氨酸
• 中文别名: FMOC-6-氯-L-色氨酸
• 英文名称: (S)-2-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-3-(6-chloro-1H-indol-3-yl)propanoic acid
• 英文别名: Fmoc-6-chloro-L-tryptophan；Fmoc-6-Cl-Trp-OH；Fmoc-Trp(6-Cl)-OH；Fmoc-6-chloro-L-tryptophane；(2S)-3-(6-chloro-1H-indol-3-yl)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)propanoic acid
• CAS: 908847-42-7
• 化学式: C₂₆H₂₁ClN₂O₄
• 分子量: 460.917
• InChiKey: FDXGPPBWOOAVEL-DEOSSOPVSA-N

物化性质

• 熔点：
  >115°C (dec.)
• 沸点：
  732.6±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.406±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  91.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  重氮甲烷 、 Fmoc-6-氯-L-色氨酸 在 氯化亚砜 作用下， 以22%的产率得到Fmoc-(S)-3-amino-4-(6-chloroindol-3-yl)butyric acid
  参考文献：
  名称：

  β-Peptides with improved affinity for hDM2 and hDMX

  摘要：

  We previously described a series of 3(14)-helical beta-peptides that bind the hDM2 protein and inhibit its interaction with a p53-derived peptide in vitro. Here we present a detailed characterization of the interaction of these peptides with hDM2 and report two new beta-peptides in which non-natural side chains have been substituted into the hDM2-recognition epitope. These peptides feature both improved affinity and inhibitory potency in fluorescence polarization and ELISA assays. Additionally, one of the new beta-peptides also binds the hDM2- related protein, hDMX, which has been identified as another key therapeutic target for activation of the p53 pathway in tumors. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2009.01.039
• 作为产物：
  描述：

  N^α-acetyl-6-chloro-D,L-tryptophan 在 Acylase I 、 cobalt(II) chloride hexahydrate 、 碳酸氢钠 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 27.08h， 生成 Fmoc-6-氯-L-色氨酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] MACROCYCLIC PEPTIDOMIMETICS FOR ALPHA-HELIX MIMICRY
  [FR] SUBSTANCES PEPTIMOMIMÉTIQUES MACROCYCLIQUES POUR MIMÉTISME D'HÉLICE ALPHA

  摘要：

  公开号：

  WO2015153761A3

文献信息

• [EN] PEPTIDE MACROCYCLES AGAINST ACINETOBACTER BAUMANNII<br/>[FR] MACROCYCLES PEPTIDIQUES CONTRE ACINETOBACTER BAUMANNII
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2017072062A1

  公开（公告）日：2017-05-04

  The present invention provides compounds of formula (I) wherein X1 to X8 and R1 to R8 are as described herein, as well as pharmaceutically acceptable salts thereof. Further the present invention is concerned with the manufacture of the compounds of formula (I), pharmaceutical compositions comprising them and their use as medicaments for the treatment of diseases and infections caused by Acinetobacter baumannii.

  本发明提供了式（I）的化合物，其中X1至X8和R1至R8如本文所述，以及其药学上可接受的盐。此外，本发明涉及制备式（I）的化合物，包括它们的药物组合物以及它们作为治疗由鲍曼不动杆菌引起的疾病和感染的药物的用途。
• Structure-Based Design of Melanocortin 4 Receptor Ligands Based on the SHU-9119-hMC4R Cocrystal Structure
  作者：Charlotte Martin、Luis E. Gimenez、Savannah Y. Williams、Yu Jing、Yiran Wu、Charlie Hollanders、Olivier Van der Poorten、Simon Gonzalez、Kevin Van holsbeeck、Santo Previti、Arthur Lamouroux、Suwen Zhao、Dirk Tourwé、Raymond C. Stevens、Roger D. Cone、Steven Ballet

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01620

  日期：2021.1.14

  cyclic peptides based on the recent crystal structure of MC4R in complex with the well-characterized antagonist SHU-9119 (Ac-Nle4-c[Asp5-His6-DNal(2′)7-Arg8-Trp9-Lys10]-NH2). These analogues were pharmacologically characterized in vitro, giving key insights into exploiting binding site subpockets to deliver more selective ligands. More specifically, the side chains of the Nle4, DNal(2′)7, and Trp9 residues

  黑皮质素受体 (MC1R-MC5R) 属于 A 类 G 蛋白偶联受体 (GPCR)，已知在正常和疾病状态下具有受体特异性作用。MC4R 的选择性特别令人感兴趣，因为它涉及各种代谢紊乱，包括肥胖、喂养调节和性功能障碍。为了进一步提高 MC4R（抗）激动剂肽配体的效力和选择性，我们基于 MC4R 最近的晶体结构与充分表征的拮抗剂SHU-9119 (Ac-Nle 4 - c[Asp 5 -His 6 -DNal(2′) 7 -Arg 8 -Trp 9 -Lys 10 ]-NH2 )。这些类似物在体外进行了药理学表征，为利用结合位点亚袋递送更具选择性的配体提供了关键见解。更具体地说，发现SHU-9119中 Nle 4、DNal(2') 7和 Trp 9残基的侧链，以及 Asp 5和 Lys 10侧链之间的酰胺键，代表了结构特征。 hMC4R/hMC3R 选择开关。
• Flexibility is important for inhibition of the MDM2/p53 protein–protein interaction by cyclic β-hairpins
  作者：Emma Danelius、Mariell Pettersson、Matilda Bred、Jaeki Min、M. Brett Waddell、R. Kiplin Guy、Morten Grøtli、Mate Erdelyi

  DOI：10.1039/c6ob01510g

  日期：——

  protein complex using p53 α-helix mimetics has been shown to be a successful strategy to control p53 activity. To gain further insight into the binding of inhibitors to MDM2, the flexibility of four cyclic β-hairpins that act as α-helical mimetics and potential MDM2/p53 interaction inhibitors was investigated in relation to their inhibitory activity. MDM2-binding of the mimetics was determined using fluorescence

  具有大而平坦且无特征的结合位点的蛋白质-蛋白质相互作用是困难的药物靶标。在开发它们的调节剂时，传统的药物发现策略通常是不成功的。因此，详细了解蛋白质 - 蛋白质相互作用抑制剂的结合模式对于它们未来的药物用途非常重要。MDM2/p53 蛋白对是非常有前景的癌症治疗靶点。使用 p53 α-螺旋模拟物破坏蛋白质复合物已被证明是控制 p53 活性的成功策略。为了进一步了解抑制剂与 MDM2 的结合，研究了作为 α-螺旋模拟物和潜在 MDM2/p53 相互作用抑制剂的四个环状 β-发夹的灵活性与其抑制活性的关系。模拟物的 MDM2 结合使用荧光偏振和表面等离子共振测定法确定，而它们在溶液中的构象和动力学通过结合实验和计算 NAMFIS 分析来描述。分子灵活性被证明对基于环状 β-发夹的 MDM2 抑制剂的活性很重要。
• [EN] PEPTIDOMIMETIC MACROCYCLES AND USES THEREOF<br/>[FR] MACROCYCLES PEPTIDOMIMÉTIQUES ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：AILERON THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020023502A1

  公开（公告）日：2020-01-30

  The present disclosure describes the synthesis of peptidomimetic macrocycles and methods of using peptidomimetic macrocycles to treat a condition. The present disclosure also describes methods of using peptidomimetic macrocycles in combination with at least one additional pharmaceutically-active agent for the treatment of a condition, for example, cancer.

  本公开说明描述了合成肽类模拟大环化合物的方法，并且描述了使用肽类模拟大环化合物治疗疾病的方法。本公开说明还描述了使用肽类模拟大环化合物与至少一种其他药物活性剂联合治疗疾病的方法，例如癌症。
• Macrocyclic peptidomimetics for alpha-helix mimicry
  申请人：UNIVERSITY OF ROCHESTER

  公开号：US10294273B2

  公开（公告）日：2019-05-21

  Methods and compositions are provided for generating macrocyclic peptides constrained by side-chain-to-C-terminus non-peptidic tethers for use as functional and structural mimics of α-helical motifs, including in therapeutic applications. These methods can be used to produce libraries of conformationally constrained peptidomimetics to identify compounds with desired activity properties.

  本发明提供了生成受侧链-C-末端非肽系链约束的大环肽的方法和组合物，用于α-螺旋结构的功能和结构模拟，包括治疗应用。这些方法可用于生产构象受限拟肽化合物库，以鉴定具有所需活性特性的化合物。