Fmoc-N-甲基-D-缬氨酸 | 103478-58-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 缬氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 中文名称: Fmoc-N-甲基-D-缬氨酸
• 中文别名: N-芴甲氧羰酰基-N-甲基-D-缬氨酸；Fmoc-D-N-Me-Val-OH
• 英文名称: Fmoc-N-Me-D-Val-OH
• 英文别名: Fmoc-N-methyl-D-valine；(2R)-2-[9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonyl(methyl)amino]-3-methylbutanoic acid
• CAS: 103478-58-6
• 化学式: C₂₁H₂₃NO₄
• mdl: MFCD00153396
• 分子量: 353.418
• InChiKey: YCXXXPZNQXXRIG-LJQANCHMSA-N

物化性质

• 沸点：
  527.6±29.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.214±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、DMSO、丙酮等。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 安全说明：
  S22,S24/25
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2924299090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Fmoc-N-甲基-D-缬氨酸 在 silver cyanide 、 草酰氯 、 二乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 、 苯 为溶剂， 反应 4.25h， 生成 (R)-MeVal-O-tert-Bu
  参考文献：
  名称：

  BOP-Cl mediated synthesis of the cyclosporine A 8-11 tetrapeptide fragment

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00367a018
• 作为产物：
  描述：

  Boc-D-缬氨酸 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.75h， 生成 Fmoc-N-甲基-D-缬氨酸
  参考文献：
  名称：

  首次全合成星野酰胺A

  摘要：

  Hoshinoamides A、B 和 C，线性脂肽，是从海洋蓝藻Caldora penicillata中分离出来的，对氯喹敏感的恶性疟原虫具有有效的抗疟原虫活性。在此，我们通过液相和固相肽合成的组合描述了 hoshinoamide A 的首次全合成。液相合成是为了提高ʟ-Val 3和N -Me-ᴅ-Phe 2的偶联产率。连接其他氨基酸的效率和收敛是通过固态合成实现的。我们的合成策略可以以高产率和高纯度合成目标肽

  DOI：

  10.3762/bjoc.17.201

文献信息

• N‐Methylated Peptide Synthesis via Generation of an Acyl N‐Methylimidazolium Cation Accelerated by a Brønsted Acid
  作者：Yuma Otake、Yusuke Shibata、Yoshihiro Hayashi、Susumu Kawauchi、Hiroyuki Nakamura、Shinichiro Fuse

  DOI：10.1002/anie.202002106

  日期：2020.7.27

  formation remains a critical aspect of N‐methylated peptide synthesis. In this study, we synthesized a variety of dipeptides in high yields, without severe racemization, from equivalent amounts of amino acids. Highly reactive N‐methylimidazolium cation species were generated in situ to accelerate the amidation. The key to success was the addition of a strong Brønsted acid. The developed amidation enabled

  牢固的酰胺键形成的发展仍然是N-甲基化肽合成的关键方面。在这项研究中，我们从等量的氨基酸中高收率合成了各种二肽，而没有严重的消旋作用。高反应性的N-甲基咪唑鎓阳离子原位生成以加速酰胺化反应。成功的关键是加入强力的布朗斯台德酸。与常规酰胺化的结果相比，开发的酰胺化使得能够在较短的时间内以较高的产率合成大体积的肽。另外，可以通过使用微流反应器或常规烧瓶来进行酰胺化。天然存在的大体积N-甲基化肽，蝶酰胺I-IV的首次全合成。根据实验结果和理论计算，
• Isostearyl Mixed Anhydrides for the Preparation of <i>N</i>-Methylated Peptides Using <i>C</i>-Terminally Unprotected <i>N</i>-Methylamino Acids
  作者：Haruaki Kurasaki、Akihiro Nagaya、Yutaka Kobayashi、Ayumu Matsuda、Masatoshi Matsumoto、Koki Morimoto、Tomonori Taguri、Hisayuki Takeuchi、Michiharu Handa、Douglas R. Cary、Naoki Nishizawa、Keiichi Masuya

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c02984

  日期：2020.10.16

  Sustainable and efficient manufacturing methods for N-methylated peptides remain underexplored despite growing interest in therapeutic N-methylated peptides within the pharmaceutical industry. A methodology for the coupling of C-terminally unprotected N-methylamino acids mediated by an isostearic acid halide (ISTAX) and silylating reagent has been developed. This approach allows for the coupling of

  尽管制药行业对治疗性N-甲基化肽的兴趣日益浓厚，但N-甲基化肽的可持续和高效制造方法仍未得到充分探索。已经开发了一种由异硬脂酰卤 (ISTAX) 和甲硅烷基化试剂介导的C-末端未保护N-甲基氨基酸的偶联方法。这种方法允许在温和条件下以高产率偶联多种氨基酸和肽，而无需在C的过程中进行C端脱保护步骤-末端伸长。这些优点使其成为生产含有N-甲基氨基酸的肽治疗剂和诊断剂的有用合成方法。
• α-Functionalization of 2-Vinylpyridines via a Chiral Phosphine Catalyzed Enantioselective Cross Rauhut–Currier Reaction
  作者：Cong Qin、Yonghai Liu、Yang Yu、Yiwei Fu、Hao Li、Wei Wang

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b00008

  日期：2018.3.2

  Herein, 2-vinylpyridines as a new type of electron-poor system for the asymmetric cross Rauhut–Currier reaction are reported. 2-Vinylpyridines are chemo- and enantioselectively activated by a newly designed chiral phosphine catalyst. The new reaction provides a powerful synthetic tool for accessing structurally diverse, highly valued chiral pyridine building blocks in good yields and with high enantioselectivities

  在此，据报道2-乙烯基吡啶是一种用于不对称交叉Rauhut-Currier反应的新型电子贫乏系统。2-乙烯基吡啶被新设计的手性膦催化剂化学和对映选择性活化。新的反应为以高收率和高对映选择性获得结构多样的，高价值的手性吡啶构件提供了强大的合成工具。初步的机理研究表明，催化剂中的两个NH质子对于底物的协同活化和控制该反应的立体选择性至关重要。
• Total Synthesis and Stereochemical Assignment of Gymnopeptides A and B
  作者：Zhengyin Pan、Chunlei Wu、Wei Wang、Zhehong Cheng、Guiyang Yao、Ke Liu、Hongchang Li、Lijing Fang、Wu Su

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b01742

  日期：2017.9.1

  activities isolated from the mushroom Gymnopus fusipes. Using Fmoc-based solid-phase peptide synthesis, followed by macrolactamization of the resulting linear peptides, the first total synthesis of gymnopeptides A and B was successfully achieved in this study. The coupling methods used for the solid-phase synthesis and the cyclization were optimized, and the configuration of the Ser1/Thr1 residue in gymnopeptide

  裸藻肽A和B是前所未有的高度N-甲基化的环状β-发夹八肽，具有从蘑菇裸藻中分离出的惊人的抗增殖活性。使用基于Fmoc的固相肽合成法，然后对所得线性肽进行大内酰胺化，成功地完成了体操肽A和B的首次全合成。优化了用于固相合成和环化的偶联方法，并确定了裸肽A / B中Ser1 / Thr1残基的构型为1。
• A preparation of N-Fmoc-N-methyl-α-amino acids and N-nosyl-N-methyl-α-amino acids
  作者：Maria Luisa Di Gioia、Antonella Leggio、Angelo Liguori、Francesca Perri、Carlo Siciliano、Maria Caterina Viscomi

  DOI：10.1007/s00726-008-0221-8

  日期：2010.1

  for the synthesis of lipophilic N-Fmoc-N-methyl-α-amino acids and N-nosyl-N-methyl-α-amino acids, interesting building blocks to be used for the preparation of N-methylated peptides, is presented. Both nosyl- and Fmoc-protected monomers are accessible, so these compounds can be used in solution as well as in solid phase peptide synthesis. The methodology is based on the use of benzhydryl group to protect

  亲脂性N -Fmoc- N-甲基-α-氨基酸和N-糖基-N-甲基-α-氨基酸（用于制备N-甲基化肽的有趣结构单元）的合成简便途径是提出了。Nosyl和Fmoc保护的单体都是可及的，因此这些化合物可用于溶液以及固相肽合成中。该方法是基于使用苯甲基来暂时保护N-糖基-α-氨基酸的羧基功能以及随后N的甲基化-重氮基的-nosyl-α-氨基酸二苯甲基酯。苯甲基酯具有几个有益的特征，例如制备简单，对甲基化的稳定性以及在温和条件下的选择性脱保护。整个过程非常有效，因为所采用的条件保持了氨基酸前体的手性完整性，并且该过程不需要对甲基化产物进行色谱纯化。