1-fluoro-2-methoxy-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo[7]annulen-5-one | 1378238-86-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 1-fluoro-2-methoxy-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo[7]annulen-5-one
• 英文别名: 1-fluoro-2-methoxy-6,7,8,9-tetrahydrobenzo[7]annulen-5-one
• CAS: 1378238-86-8
• 化学式: C₁₂H₁₃FO₂
• 分子量: 208.232
• InChiKey: OXTATTWAVBTCHC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-fluoro-2-methoxy-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo[7]annulen-5-one 在 吡啶 、 甲醇 、 aluminum (III) chloride 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium phenolate 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 pyridinium hydrobromide perbromide 、 三苯基膦 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 13.5h， 生成 (S)-8-bromo-4-fluoro-9-(6-((1-(3-fluoropropyl)pyrrolidin-3-yl)oxy)pyridin-3-yl)-6,7-dihydro-5H-benzo[7]annulen-3-ol
  参考文献：
  名称：

  NOVEL SUBSTITUTED N-(3-FLUOROPROPYL)-PYRROLIDINE COMPOUNDS, PROCESSES FOR THEIR PREPARATION AND THERAPEUTIC USES THEREOF

  摘要：

  本公开涉及新型取代的N-(3-氟丙基)吡咯烷化合物，其化学式为(I-A)，其中R1和R2分别独立代表一个氢原子或一个氘原子；A代表一个氧原子或氮原子；SERM-F代表一个选择性的雌激素受体调节剂片段，该片段包含一个与相邻“A”基团连接的芳基或杂芳基团。本公开还涉及化合物(I-A)的制备以及作为雌激素受体的抑制剂和降解剂的药物用途。

  公开号：

  US20200361918A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-3-甲氧基苯甲醛 在 甲烷磺酸 、 四磷十氧化物 、 palladium 10% on activated carbon 、 potassium tert-butylate 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 24.25h， 生成 1-fluoro-2-methoxy-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo[7]annulen-5-one
  参考文献：
  名称：

  结构多样的苯并环庚烯类似物的合成及其作为抗癌药物的生物学评价

  摘要：

  多种功能化的稠合芳基-烷基环系统作为多种抗癌药物的成熟分子框架占据着突出的地位。苯并环庚烯（6,7稠合，也称为二氢-5H-苯并[7]轮烯和苯并环庚烯）环系统已成为开发微管蛋白组装抑制剂的有价值的分子核心成分，其功能是抗增殖抗抗癌剂，在某些情况下，还可作为血管破坏剂 (VDA)。酚基类似物（称为KGP18，化合物39）及其相应的胺基同源物（称为KGP156，化合物45），均表现出对微管蛋白组装的强烈抑制作用（低微摩尔范围）和有效的细胞毒性（皮摩尔范围为KGP18和纳摩尔范围的KGP156是此类基于苯并环庚烯的化合物的值得注意的例子。为了扩展与苯并蒎烯抗癌药物相关的构效关系（SAR）知识库，制备了一系列11种类似物（包括KGP18），其中芳基侧环上的甲氧基化模式以及官能团掺入稠合芳环是多种多样的。这些化合物的合成方法采用连续的维蒂希烯化、还原、伊顿试剂介导的环化策略来实现核心苯并环庚酮中间体，

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.08.035

文献信息

• [EN] NOVEL SUBSTITUTED N-(3-FLUOROPROPYL)-PYRROLIDINE COMPOUNDS, PROCESSES FOR THEIR PREPARATION AND THERAPEUTIC USES THEREOF<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS N-(3-FLUOROPROPYL)-PYRROLIDINE SUBSTITUÉS, LEURS PROCÉDÉS DE PRÉPARATION ET LEURS UTILISATIONS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：SANOFI SA

  公开号：WO2018091153A1

  公开（公告）日：2018-05-24

  The present invention relates to novel substituted N-(3-fluoropropyl)-pyrrolidine compounds of formula (l-A): wherein R1 and R2 represent independently a hydrogen atom or a deuterium atom; A represents an oxygen or nitrogen atom; and SERM-F represents a selective estrogen receptor modulator fragment comprising an aryl or heteroaryl group linked to the adjacent "A" group. The invention also relates to the preparation and to the therapeutic uses of the compounds of formula (l-A) as inhibitors and degraders of estrogen receptors.

  本发明涉及新型的取代的N-(3-氟丙基)吡咯烷化合物，其化学式为(l-A)：其中R1和R2分别独立代表一个氢原子或一个氘原子；A代表一个氧原子或氮原子；SERM-F代表一个选择性雌激素受体调节剂片段，该片段包含与邻近的“A”基团相连的芳基或杂芳基。本发明还涉及化合物(l-A)的制备方法以及作为雌激素受体的抑制剂和降解剂的医疗用途。
• [EN] CONDENSED BI-HETEROCYCLES AS INHIBITING AGENTS FOR BRUTON'S TYROSINE KINASE<br/>[FR] BI-HÉTÉROCYCLES CONDENSÉS UTILISÉS EN TANT QU'AGENTS INHIBITEURS DE LA TYROSINE KINASE DE BRUTON
  申请人：BIOGEN MA INC

  公开号：WO2021087112A1

  公开（公告）日：2021-05-06

  Provided are compounds of Formula (I): Formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, A1, B1, B2, Q1 and Q2 are as defined herein; and methods for their use and production.

  提供的是化合物的化学式(I)：化学式(I)或其药用可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、A1、B1、B2、Q1和Q2如本文所定义；以及它们的使用和生产方法。
• Substituted 6,7-dihydro-5H-benzo[7]annulene compounds, processes for their preparation and therapeutic uses thereof
  申请人：Sanofi

  公开号：US09714221B1

  公开（公告）日：2017-07-25

  Compounds of formula (I): wherein R1 and R2 represent hydrogen or deuterium atoms; R3 represents a hydrogen atom or a —COOH, a —OH or a —OPO(OH)2 group; R4 represents a hydrogen atom or a fluorine atom; R5 represents a hydrogen atom or a —OH group; wherein at least one of R3 or R5 is different from a hydrogen atom; when R3 represents a —COOH, —OH or —OPO(OH)2 group, then R5 represents a hydrogen atom; when R5 represents a —OH group, then R3 and R4 represent hydrogen atoms; and R6 is selected from an optionally substituted phenyl, heteroaryl, cycloalkyl and heterocycloalkyl group; and the preparation and the therapeutic uses of the compounds of formula (I) as inhibitors and degraders of estrogen receptors, useful especially in the treatment of cancer.

  公式(I)的化合物：其中R1和R2代表氢原子或氘原子；R3代表氢原子或—COOH，—OH或—OPO(OH)2基团；R4代表氢原子或氟原子；R5代表氢原子或—OH基团；其中至少R3或R5不同于氢原子；当R3代表—COOH，—OH或—OPO(OH)2基团时，R5代表氢原子；当R5代表—OH基团时，R3和R4代表氢原子；R6选自可选地取代的苯基、杂芳基、环烷基和杂环烷基团；以及作为雌激素受体的抑制剂和降解剂的公式(I)化合物的制备和治疗方法，特别适用于癌症治疗。
• Efficient Method for Preparing Functionalized Benzosuberenes
  申请人：Pinney Kevin G.

  公开号：US20120130129A1

  公开（公告）日：2012-05-24

  The disclosed process can efficiently synthesize functionalized benzosuberenes. The process provides an improved method of production of benzosuberene and compounds containing a benzosuberene moiety, which is characterized by a ring closing methodology comprising reaction of a 5-phenylpentanoic acid with Eaton's reagent to form the benzosuberone. The process, optionally, further includes steps for adding a functional group at the ketone position.

  揭示的过程可以高效合成官能化苯并戊二烯。该过程提供了一种改进的苯并戊二烯及含有苯并戊二烯基团的化合物的生产方法，其特点是通过将5-苯基戊酸与伊顿试剂反应形成苯并苯酮的环合方法。该过程还可以包括在酮位置添加官能团的步骤。
• NOVEL SUBSTITUTED 6,7-DIHYDRO-5H-BENZO[7]ANNULENE COMPOUNDS, PROCESSES FOR THEIR PREPARATION AND THERAPEUTIC USES THEREOF
  申请人：SANOFI

  公开号：US20180079720A1

  公开（公告）日：2018-03-22

  Compounds of formula (I): wherein R1 and R2 represent hydrogen or deuterium atoms; R3 represents a hydrogen atom or a —COOH, a —OH or a —OPO(OH) 2 group; R4 represents a hydrogen atom or a fluorine atom; R5 represents a hydrogen atom or a —OH group; wherein at least one of R3 or R5 is different from a hydrogen atom; when R3 represents a —COOH, —OH or —OPO(OH) 2 group, then R5 represents a hydrogen atom; when R5 represents a —OH group, then R3 and R4 represent hydrogen atoms; and R6 is selected from an optionally substituted phenyl, heteroaryl, cycloalkyl and heterocycloalkyl group; and the preparation and the therapeutic uses of the compounds of formula (I) as inhibitors and degraders of estrogen receptors, useful especially in the treatment of cancer.

  化合物的式子为(I):其中R1和R2代表氢或氘原子；R3代表氢原子或—COOH，—OH或—OPO(OH)2基团；R4代表氢原子或氟原子；R5代表氢原子或—OH基团；其中至少一个R3或R5不同于氢原子；当R3代表—COOH，—OH或—OPO(OH)2基团时，R5代表氢原子；当R5代表—OH基团时，R3和R4代表氢原子；R6从可选取的取代苯基，杂环芳基，环烷基和杂环烷基群中选择；化合物的制备和治疗用途为公式(I)的抑制剂和降解剂，特别适用于癌症治疗。