HPTP; 4-[4-(4-氯苯基)-3,6-二氢-1(2H)-吡啶基]-1-(4-氟苯基)-1-丁酮 | 52669-92-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: HPTP; 4-[4-(4-氯苯基)-3,6-二氢-1(2H)-吡啶基]-1-(4-氟苯基)-1-丁酮
• 中文别名: 4-[4-(4-氯苯基)-3,6-二氢-1(2H)-吡啶基]-1-(4-氟苯基)-1-丁酮；HPTP;4-[4-(4-氯苯基)-3,6-二氢-1(2H)-吡啶基]-1-(4-氟苯基)-1-丁酮
• 英文名称: 4-(4-chlorophenyl)-1-<4-(4-fluorophenyl)-4-oxobutyl>-1,2,3,6-tetrahydopyridine
• 英文别名: SGT572；4-<4-(p-Chlorophenyl)-2,5,6-trihydropyridino>-4'-fluorobutyrophenon；4-[4-(4-chloro-phenyl)-3,6-dihydro-2H-pyridin-1-yl]-1-(4-fluoro-phenyl)-butan-1-one；γ-[4-(p-Chlorophenyl)-1,2,3,6-tetrahydro-1-pyridyl]-p-fluorobutyrophenone；4-(4-(4-Chlorophenyl)-3,6-dihydro-1(2H)-pyridinyl)-1-(4-fluorophenyl)-1-butanone；4-[4-(4-chlorophenyl)-3,6-dihydro-2H-pyridin-1-yl]-1-(4-fluorophenyl)butan-1-one
• CAS: 52669-92-8
• 化学式: C₂₁H₂₁ClFNO
• 分子量: 357.855
• InChiKey: ZNOLNAPJKOYTHY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  97 - 100°C
• 密度：
  1.196
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933399090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  HPTP; 4-[4-(4-氯苯基)-3,6-二氢-1(2H)-吡啶基]-1-(4-氟苯基)-1-丁酮 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以50%的产率得到4-(4-(4-chlorophenyl)piperidin-1-yl)-1-(4-fluorophenyl)butan-1-one
  参考文献：
  名称：

  基于结构的氟哌啶醇类似物作为结核分枝杆菌乙酰转移酶 Eis 抑制剂的设计以克服卡那霉素耐药性

  摘要：

  结核病 (TB) 由结核分枝杆菌( Mtb ) 引起，是一种致命的细菌性疾病。Mtb的耐药菌株使根除结核病成为一项艰巨的任务。Mtb过度表达增强的细胞内存活 (Eis) 蛋白赋予了对二线抗生素卡那霉素 (KAN) 的抗性。Eis 是一种乙酰转移酶，可将 KAN 乙酰​​化，使其抗菌功能失活。开发 Eis 抑制剂作为 KAN 辅助治疗剂是预防和克服 KAN 耐药性的一条有吸引力的途径。我们发现抗精神病药物氟哌啶醇 (HPD, 1 ) 是一种有效的 Eis 抑制剂，IC 50= 0.39 ± 0.08 μM。我们确定了 Eis-氟哌啶醇 ( 1 ) 复合物的晶体结构，该复合物指导了 34 种类似物的合成。构效关系研究表明，除氟哌啶醇 ( 1 ) 外，还有 8 种类似物，其中一些小于1，可有效抑制 Eis (IC 50 ≤ 1 μM)。确定了 Eis 与三种强效类似物和氟哌利多 (DPD)（一种

  DOI：

  10.1039/d1md00239b
• 作为产物：
  描述：

  氟哌啶醇 在 盐酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 24.0h， 以84%的产率得到HPTP; 4-[4-(4-氯苯基)-3,6-二氢-1(2H)-吡啶基]-1-(4-氟苯基)-1-丁酮
  参考文献：
  名称：

  基于结构的氟哌啶醇类似物作为结核分枝杆菌乙酰转移酶 Eis 抑制剂的设计以克服卡那霉素耐药性

  摘要：

  结核病 (TB) 由结核分枝杆菌( Mtb ) 引起，是一种致命的细菌性疾病。Mtb的耐药菌株使根除结核病成为一项艰巨的任务。Mtb过度表达增强的细胞内存活 (Eis) 蛋白赋予了对二线抗生素卡那霉素 (KAN) 的抗性。Eis 是一种乙酰转移酶，可将 KAN 乙酰​​化，使其抗菌功能失活。开发 Eis 抑制剂作为 KAN 辅助治疗剂是预防和克服 KAN 耐药性的一条有吸引力的途径。我们发现抗精神病药物氟哌啶醇 (HPD, 1 ) 是一种有效的 Eis 抑制剂，IC 50= 0.39 ± 0.08 μM。我们确定了 Eis-氟哌啶醇 ( 1 ) 复合物的晶体结构，该复合物指导了 34 种类似物的合成。构效关系研究表明，除氟哌啶醇 ( 1 ) 外，还有 8 种类似物，其中一些小于1，可有效抑制 Eis (IC 50 ≤ 1 μM)。确定了 Eis 与三种强效类似物和氟哌利多 (DPD)（一种

  DOI：

  10.1039/d1md00239b

文献信息

• Structure–Kinetic Profiling of Haloperidol Analogues at the Human Dopamine D₂ Receptor
  作者：Tim J. Fyfe、Barrie Kellam、David A. Sykes、Ben Capuano、Peter J. Scammells、J. Robert Lane、Steven J. Charlton、Shailesh N. Mistry

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00864

  日期：2019.11.14

  a typical antipsychotic drug (APD) associated with an increased risk of extrapyramidal side effects (EPSs) and hyperprolactinemia relative to atypical APDs such as clozapine. Both drugs are dopamine D2 receptor (D2R) antagonists, with contrasting kinetic profiles. Haloperidol displays fast association/slow dissociation at the D2R, whereas clozapine exhibits relatively slow association/fast dissociation

  氟哌啶醇是一种典型的抗精神病药物（APD），与非典型APD（例如氯氮平）相比，其锥体束外副作用（EPS）和高泌乳素血症的风险增加。两种药物都是多巴胺D 2受体（D 2 R）拮抗剂，具有相反的动力学特征。氟哌啶醇在D 2 R处显示快速缔合/缓慢解离，而氯氮平显示相对较慢的缔合/快速解离。最近，我们提供了证据，从D 2 R缓慢解离可预测高泌乳素血症，而快速结合可预测EPS。不幸的是，氯氮平可引起严重的副作用，而与D 2 R作用无关。我们的结果表明D 2的最佳动力学曲线避免EPS的R拮抗剂APD。为了开始研究该假设，我们进行了氟哌啶醇的结构动力学关系研究，并发现微妙的结构修饰会显着改变结合动力学速率常数，从而提供具有氯氮平样动力学特征的化合物。因此，这些动力学参数的优化可以允许开发基于氟哌啶醇支架的具有改善的副作用特征的新型APD。
• Antifungal Compositions
  申请人：University of Kentucky Research Foundation

  公开号：US20190015400A1

  公开（公告）日：2019-01-17

  Provided herein are antifungal compositions and methods of use thereof. The antifungal compositions include an antifungal agent and an antipsychotic agent or an antihistamine. The methods of use thereof include administering a composition including an antifungal agent and an antipsychotic or an antihistamine to a plant or animal in need thereof.

  本文提供了抗真菌组合物及其使用方法。抗真菌组合物包括抗真菌剂和抗精神病药物或抗组胺剂。其使用方法包括向需要的植物或动物施用包含抗真菌剂和抗精神病药物或抗组胺剂的组合物。
• Haloperidol and its tetrahydropyridine derivative (HPTP) are metabolized to potentially neurotoxic pyridinium species in the baboon
  作者：Kathryn M. Avent、Etsuko Usuki、Darryl W. Eyles、Ronel Keeve、Cornells J. Van der Schyf、Neal Castagnoli、Susan M. Pond

  DOI：10.1016/0024-3205(96)00475-4

  日期：1996.9

  vivo metabolic fate of haloperidol (HP) and its tetrahydropyridine analog HPTP have been examined in the baboon to investigate the formation of potentially neurotoxic pyridinium metabolites that have been observed previously in humans. Urine samples collected from baboons treated with HPTP were shown to contain, in addition to the parent drug, the corresponding reduced HPTP (RHPTP), generated by reduction

  已经在狒狒中检查了氟哌啶醇（HP）及其四氢吡啶类似物HPTP的体内代谢命运，以研究先前在人类中观察到的潜在神经毒性吡啶鎓代谢物的形成。除母体药物外，从用HPTP处理过的狒狒收集的尿液样品中还显示出通过还原丁苯酮羰基而产生的相应还原HPTP（RHPTP）。通过使用带有电化学检测的HPLC和HPLC / MS / MS与合成标准品进行比较，对RHPTP进行了表征。通过LC / MS / MS鉴定的另一种化合物是RHPTP的葡糖苷酸代谢产物。通过HPLC使用荧光检测显示，HP和HPTP处理的狒狒的尿液中均存在HP吡啶鎓（HPP +）和还原吡啶鎓（RHPP +）代谢产物。两组中HPP +和RHPP +的尿排泄情况基本相同，与在啮齿动物中观察到的情况相反，这与用HP治疗的人的排泄情况非常相似。狒狒中的这些数据表明，HP的吡啶鎓代谢产物产生所涉及的代谢过程与人类相似。此外，HPTP处理的狒狒可能是一个
• SUBRAMANYAM, BABU;WOOLF, THOMAS;CASTAGNOLI, NEAL (JR), CHEM. RES. TOXICOL., 4,(1991) N, C. 123-128
  作者：SUBRAMANYAM, BABU、WOOLF, THOMAS、CASTAGNOLI, NEAL (JR)

  DOI：——

  日期：——
• US3936468A
  申请人：——

  公开号：US3936468A

  公开（公告）日：1976-02-03