L-亮氨酸,N-[(苯基甲氧基)羰基]-L-亮氨酰-L-亮氨酰- | 18867-96-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: L-亮氨酸,N-[(苯基甲氧基)羰基]-L-亮氨酰-L-亮氨酰-
• 英文名称: MG 132
• 英文别名: Cbz-Leu₃-OH；L-Leucine, N-[(phenylmethoxy)carbonyl]-L-leucyl-L-leucyl-；(2S)-4-methyl-2-[[(2S)-4-methyl-2-[[(2S)-4-methyl-2-(phenylmethoxycarbonylamino)pentanoyl]amino]pentanoyl]amino]pentanoic acid
• CAS: 18867-96-4
• 化学式: C₂₆H₄₁N₃O₆
• 分子量: 491.628
• InChiKey: XDSRQWCUDCNUER-FKBYEOEOSA-N

物化性质

• 沸点：
  728.1±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.116±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  134
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  L-亮氨酸,N-[(苯基甲氧基)羰基]-L-亮氨酰-L-亮氨酰- 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  蛋白酶体抑制剂；槟榔碱三肽衍生物的合成及活性。

  摘要：

  我们描述了一系列3,4-环氧哌啶-3-羧酸甲酯三肽衍生物的合成和生物活性，这些衍生物抑制20S蛋白酶体的胰凝乳和胰蛋白酶活性位点。在该系列中，化合物2在其N端位置含有3-羟基-2-甲基苯甲酰基，显示出最大的抑制效能（IC（50）<1 microM）。所有衍生物均显示出良好的药代动力学性质。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.01.081
• 作为产物：
  描述：

  N-苄氧羰基-L-亮氨酰-L-亮氨酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三苯基膦 、 亚碘酰二内酯 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 为溶剂， 20.0~60.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 20.0h， 生成 L-亮氨酸,N-[(苯基甲氧基)羰基]-L-亮氨酰-L-亮氨酰-
  参考文献：
  名称：

  可回收的高价碘（III）试剂碘二内酯作为直接酯化，酰胺化和肽偶联的高效偶联试剂

  摘要：

  高价碘（III）试剂在促进羧酸与醇或胺之间的直接缩合以提供酯，大环内酯，酰胺以及未经消旋化作用的肽方面起着新颖的作用，可促进羧酸与醇或胺之间的直接缩合。碘代二内酯（1）的再生也可以容易地实现。据认为，来自羧酸活化的中间体酰氧基phosph离子C参与了本酯化反应。

  DOI：

  10.1021/ol301085v

文献信息

• Proteasome inhibition by new dual warhead containing peptido vinyl sulfonyl fluorides
  作者：Arwin J. Brouwer、Natalia Herrero Álvarez、Adriano Ciaffoni、Helmus van de Langemheen、Rob M.J. Liskamp

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.05.042

  日期：2016.8

  challenges are now found in uncovering ensembles of new moieties capable of forming long lasting ties. We have introduced peptido sulfonyl fluorides for this purpose. Tuning the reactivity of this electrophilic trap may be crucial for modulating the biological action. Here we describe incorporation of a vinyl moiety into a peptido sulfonyl fluoride backbone, which should lead to a combined attack of

  通过形成共价键成功抑制蛋白酶体是对长期以来的重大胜利，长期以来认为这将导致结合错误的靶标并无疑导致毒性。在发现能够形成持久纽带的新基团的集合中，现在发现了巨大的挑战。为此，我们引入了肽基磺酰氟。调节该亲电子阱的反应性对于调节生物学作用可能是至关重要的。在这里，我们描述了将乙烯基部分掺入到肽基磺酰氟骨架中，这将导致蛋白酶体活性位点苏氨酸对双键和磺酰氟的联合攻击。尽管这导致了强大的蛋白酶体抑制剂，但体外研究并未明确证明拟议的七元环结构的形成。可能仅在酶的背景下才能形成具有蛋白质体活性位点苏氨酸的七元共价加合物。然而，这种双重弹头概念可能为蛋白酶体抑制的持续时间和选择性提供了独有的可能性。
• Potent and Highly Selective Inhibitors of the Proteasome Trypsin-like Site by Incorporation of Basic Side Chain Containing Amino Acid Derived Sulfonyl Fluorides
  作者：Raik Artschwager、David J. Ward、Susan Gannon、Arwin J. Brouwer、Helmus van de Langemheen、Hubert Kowalski、Rob M. J. Liskamp

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00685

  日期：2018.6.28

  synthesized for incorporation into new proteasome inhibitors targeting the trypsin-like site of the 20S proteasome. Masking the former α-amino functionality of the amino acid starting derivatives as an azido functionality allowed an elegant conversion to the corresponding amino acid derived sulfonyl fluorides. The inclusion of different SFs at the P1 site of a proteasome inhibitor resulted in 14 different peptidosulfonyl

  已合成了一类独特的包含氨基酸衍生的磺酰氟（SFs）的碱性侧链，用于掺入靶向20S蛋白酶体类胰蛋白酶样位点的新型蛋白酶体抑制剂中。将氨基酸起始衍生物的先前的α-氨基官能团作为叠氮基官能团掩蔽，可以很好地转化为相应的氨基酸衍生的磺酰氟。在P 1处包含不同的SF蛋白酶体抑制剂的位点产生14种不同的肽磺酰氟（PSF），它们对β2亚基的蛋白水解活性比对β5亚基的蛋白水解活性具有高效力和优异的选择性。这项研究的结果强烈表明，PSFs抑制剂的自由N端对于20S蛋白酶体胰蛋白酶样位点的高选择性至关重要。然而，与免疫蛋白酶体相比，所有化合物对组成型的抑制作用都更具选择性。
• Method for predicting a subject's response to valproic acid therapy
  申请人：THE TRUSTEES OF COLUMBIA UNIVERSITY IN THE CITY OF NEW YORK

  公开号：US11041207B2

  公开（公告）日：2021-06-22

  The present invention provides, inter alia, methods for treating or ameliorating the effects of a disorder, such as schizophrenia or bipolar disorder, by increasing or decreasing proline levels. Further provided are methods of predicting and monitoring the clinical response in a patient, and diagnostic systems for identifying a patient likely to benefit from proline modulation.

  本发明特别提供了通过增加或减少脯氨酸水平来治疗或改善精神分裂症或双相情感障碍等疾病的方法。本发明还提供了预测和监测患者临床反应的方法，以及用于识别可能从脯氨酸调节中获益的患者的诊断系统。
• [EN] INHIBITIORS OF CYSTEINE PROTEASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE CYSTEINE PROTEASE
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORPORATION

  公开号：WO1997049668A1

  公开（公告）日：1997-12-31

  (EN) This invention relates to compounds which inhibit cathepsin K and are useful for treating diseases of excessive bone or cartilage loss.(FR) Composés qui inhibent la cathepsine K et sont utiles pour traiter des maladies se traduisant par une perte cartilagineuse ou osseuse excessive.
• [EN] A METHOD FOR PREDICTING A SUBJECT'S RESPONSE TO SLC MODULATOR THERAPY<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR PRÉDIRE LA RÉPONSE D'UN PATIENT À UN TRAITEMENT PAR MODULATEURS DE SLC
  申请人：UNIV COLUMBIA

  公开号：WO2019046303A1

  公开（公告）日：2019-03-07

  The present invention provides, inter alia, methods for treating or ameliorating the effects of a disorder, such as schizophrenia or bipolar disorder, by increasing or decreasing proline levels. Further provided are methods of predicting and monitoring the clinical response in a patient, and diagnostic systems for identifying a patient likely to benefit from proline modulation.