2-Oxo-4-p-tolyl-1,2,5,6,7,8-hexahydro-quinoline-3-carbonitrile | 77821-72-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 2-Oxo-4-p-tolyl-1,2,5,6,7,8-hexahydro-quinoline-3-carbonitrile
• 英文别名: 4-(4-methylphenyl)-2-oxo-5,6,7,8-tetrahydro-1H-quinoline-3-carbonitrile
• CAS: 77821-72-8
• 化学式: C₁₇H₁₆N₂O
• 分子量: 264.327
• InChiKey: DBNKKRQUWDRVKP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  52.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2-cyano-3-p-tolylacrylate 在 乙酸铵 、 selenium(IV) oxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 2-Oxo-4-p-tolyl-1,2,5,6,7,8-hexahydro-quinoline-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  A Convenient Method for the Preparation of Some Condensed 2-Oxopyridine Derivatives from Ethyl 2-Cyanoacrylates, Cycloalkanones, and Ammonium Acetate

  摘要：

  DOI：

  10.1055/s-1981-29388

文献信息

• BAY-7081: A Potent, Selective, and Orally Bioavailable Cyanopyridone-Based PDE9A Inhibitor
  作者：Daniel Meibom、Sina Micus、Anna Lena Andreevski、Sonja Anlauf、Pamela Bogner、Clemens-Jeremias von Buehler、André P. Dieskau、Jan Dreher、Frank Eitner、Daniela Fliegner、Markus Follmann、Kersten Matthias Gericke、Stefanie Maassen、Jutta Meyer、Karl-Heinz Schlemmer、Holger Steuber、Adrian Tersteegen、Frank Wunder

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c01267

  日期：2022.12.22

  Modulating cyclic guanosine monophosphate levels within the natriuretic peptide signaling pathway by inhibiting PDE9A has been associated with beneficial effects in preclinical heart failure models. We herein report the identification of BAY-7081, a potent, selective, and orally bioavailable PDE9A inhibitor with very good aqueous solubility starting from a high-throughput screening hit. Key aspect of the

  尽管近年来心力衰竭的治疗取得了进展，但患者的选择仍然有限，并且该疾病与相当大的发病率和死亡率相关。通过抑制 PDE9A 调节利尿钠肽信号通路内的环磷酸鸟苷水平与临床前心力衰竭模型的有益效果相关。我们在此报告了 BAY-7081 的鉴定，这是一种有效的、选择性的、口服生物可利用的 PDE9A 抑制剂，具有非常好的水溶性，从高通量筛选命中开始。优化的关键方面是我们的先导结构从葡萄糖醛酸化到氧化的代谢转变。事实证明，这种转换对于鉴定具有改善的药代动力学特征的化合物至关重要。
• SAITO KOJI; KAMBE SATOSHI; SAKURAI AKIO; MIDORIKAWA HIROSHI, SYNTHESIS, 1981, NO 3, 211-213
  作者：SAITO KOJI、 KAMBE SATOSHI、 SAKURAI AKIO、 MIDORIKAWA HIROSHI

  DOI：——

  日期：——