(11S)-10-(4-β-D-galactopyranosyloxy-3-nitro-phenyl)methoxycarbonyl-11-hydroxy-7-methoxy-1,2,3,10,11,11a-hexahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-5-one | 1041181-56-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (11S)-10-(4-β-D-galactopyranosyloxy-3-nitro-phenyl)methoxycarbonyl-11-hydroxy-7-methoxy-1,2,3,10,11,11a-hexahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-5-one
• 英文别名: [3-nitro-4-[(2S,3R,4S,5R,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyphenyl]methyl (6S,6aS)-6-hydroxy-2-methoxy-11-oxo-3-phenylmethoxy-6a,7,8,9-tetrahydro-6H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-5-carboxylate
• CAS: 1041181-56-9
• 化学式: C₃₄H₃₇N₃O₁₄
• 分子量: 711.679
• InChiKey: AVVOLRMQBYHTHC-CJIRFQBISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  51
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  234
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  14

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (11S)-10-(4-β-D-galactopyranosyloxy-3-nitro-phenyl)methoxycarbonyl-11-hydroxy-7-methoxy-1,2,3,10,11,11a-hexahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-5-one 在 β-galactosidase 水 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 8-benzyl DC-81
  参考文献：
  名称：

  PYRROLO[2, 1-C][1, 4]BENZODIAZEPINE-GLYCOSIDE PRODRUG USEFUL AS A SELECTIVE ANTI TUMOR AGENT

  摘要：

  本发明提供了一种新型吡咯并[2,1-c][1,4]苯二氮杂环糖苷前药，其通用公式为1a-b，可作为选择性抗癌剂。本发明还提供了一种制备新型吡咯并[2,1-c][1,4]苯二氮杂环糖苷前药的方法，其通用公式为1a-b。本发明还提供了通过大肠杆菌β-半乳糖苷酶激活这些前药，并预期这些分子在大肠杆菌β-半乳糖苷酶存在的情况下对人类癌细胞系具有毒性。前药1a和1b甚至在没有大肠杆菌β-半乳糖苷酶的情况下也被发现对人类癌细胞HepG2具有毒性。当被激活时，这些分子的毒性效果类似于相应的母体分子6a和6b。

  公开号：

  US20090036657A1
• 作为产物：
  描述：

  (2S)-N-(2-amino-4-benzyloxy-5-methoxybenzoyl)pyrrolidine-2-carbaldehyde diethyl dithioacetal 在 sodium methylate 甲醇 、 三乙胺 、 calcium carbonate 、 mercury dichloride 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 18.92h， 生成 (11S)-10-(4-β-D-galactopyranosyloxy-3-nitro-phenyl)methoxycarbonyl-11-hydroxy-7-methoxy-1,2,3,10,11,11a-hexahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-5-one
  参考文献：
  名称：

  PYRROLO[2, 1-C][1, 4]BENZODIAZEPINE-GLYCOSIDE PRODRUG USEFUL AS A SELECTIVE ANTI TUMOR AGENT

  摘要：

  本发明提供了一种新型吡咯并[2,1-c][1,4]苯二氮杂环糖苷前药，其通用公式为1a-b，可作为选择性抗癌剂。本发明还提供了一种制备新型吡咯并[2,1-c][1,4]苯二氮杂环糖苷前药的方法，其通用公式为1a-b。本发明还提供了通过大肠杆菌β-半乳糖苷酶激活这些前药，并预期这些分子在大肠杆菌β-半乳糖苷酶存在的情况下对人类癌细胞系具有毒性。前药1a和1b甚至在没有大肠杆菌β-半乳糖苷酶的情况下也被发现对人类癌细胞HepG2具有毒性。当被激活时，这些分子的毒性效果类似于相应的母体分子6a和6b。

  公开号：

  US20090036657A1

文献信息

• PYRROLO[2, 1-C][1, 4]BENZODIAZEPINE-GLYCOSIDE PRODRUG USEFUL AS A SELECTIVE ANTI TUMOR AGENT
  申请人：Ahmed Kamal

  公开号：US20090036657A1

  公开（公告）日：2009-02-05

  The present invention provides novel pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-glycoside prodrug of general formula 1a-b, useful as selective anticancer agents. The present invention also provides a process for the preparation of novel pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-glycoside prodrugs of general formula 1a-b. This invention also provides activation of these produgs by E. coli β galactosidase and envisaged that these molecules are toxic to human cancer cell lines in the presence of the enzyme E. coli β-galactosidase. The prodrugs 1a and 1b were also found to be toxic to human cancer HepG2 cells even in the absence of the E. coli □-galactosidase. The toxic effect of the molecules when activated was similar to that of the parent molecules 6a and 6b, respectively.

  本发明提供了一种新型吡咯并[2,1-c][1,4]苯二氮杂环糖苷前药，其通用公式为1a-b，可作为选择性抗癌剂。本发明还提供了一种制备新型吡咯并[2,1-c][1,4]苯二氮杂环糖苷前药的方法，其通用公式为1a-b。本发明还提供了通过大肠杆菌β-半乳糖苷酶激活这些前药，并预期这些分子在大肠杆菌β-半乳糖苷酶存在的情况下对人类癌细胞系具有毒性。前药1a和1b甚至在没有大肠杆菌β-半乳糖苷酶的情况下也被发现对人类癌细胞HepG2具有毒性。当被激活时，这些分子的毒性效果类似于相应的母体分子6a和6b。
• [EN] PYRROLO [2,1-C][1, 4] BENZODIAZEPINE-GLYCOSIDE PRODRUGS USEFUL AS A SELECTIVE ANTI TUMOR AGENT<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS PYRROLO [2,1-C][1,4] BENZODIAZÉPINE-GLYCOSIDES UTILES COMME AGENT ANTI-TUMORAL SÉLECTIF
  申请人：COUNCIL SCIENT IND RES

  公开号：WO2009016647A1

  公开（公告）日：2009-02-05

  The present invention provides novel pyrrolo[2,1-c][1, 4]benzodiazepine- glycoside prodrug of general formula (1a-b), useful as selective anticancer agents. The present invention also provides a process for the preparation of novel pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-glycoside prodrugs of general formula (1a-b). This invention also provides activation of these produgs by E.coli β galactosidase and envisaged that these molecules are toxic to human cancer cell lines in the presence of the enzyme E.coli β -galactosidase. The prodrugs (1a and 1b) were also found to be toxic to human cancer HepG2 cells even in the absence of the E.coli β-galactosidase. The toxic effect of the molecules when activated was similar to that of the parent molecules (6a and 6b), respectively.

  本发明提供了一种新颖的通用公式（1a-b）的吡咯并[2,1-c][1,4]苯二氮䓬-糖苷前药，可用作选择性抗癌剂。本发明还提供了一种制备新型吡咯并[2,1-c][1,4]苯二氮䓬-糖苷前药的方法，其通用公式为（1a-b）。本发明还提供了通过大肠杆菌β-半乳糖苷酶激活这些前药，并预期这些分子在大肠杆菌β-半乳糖苷酶存在的情况下对人类癌细胞系具有毒性。这些前药（1a和1b）即使在没有大肠杆菌β-半乳糖苷酶的情况下，也被发现对人类癌细胞HepG2具有毒性。激活后分子的毒性效应与相应的母体分子（6a和6b）相似。