1-[(1R,2R)-2-(2,4-Difluorophenyl)-2-hydroxy-1-methyl-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propyl]-3-(4-fluorophenyl)-2(1H,3H)-imidazolone | 155432-40-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1-[(1R,2R)-2-(2,4-Difluorophenyl)-2-hydroxy-1-methyl-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propyl]-3-(4-fluorophenyl)-2(1H,3H)-imidazolone
• 英文别名: 1-[(2R,3R)-3-(2,4-difluorophenyl)-3-hydroxy-4-(1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-yl]-3-(4-fluorophenyl)imidazol-2-one
• CAS: 155432-40-9
• 化学式: C₂₁H₁₈F₃N₅O₂
• 分子量: 429.401
• InChiKey: KMCLYLDVELAZBS-SPLOXXLWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  74.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[(1R,2R)-2-(2,4-Difluorophenyl)-2-hydroxy-1-methyl-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propyl]-3-(4-fluorophenyl)-2(1H,3H)-imidazolone 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 反应 14.0h， 以35%的产率得到1-[(1R,2R)-2-(2,4-difluorophenyl)-2-hydroxy-1-methyl-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propyl]-3-(4-fluorophenyl)-2-imidazolidinone
  参考文献：
  名称：

  Optically Active Antifungal Azoles. VIII. Synthesis and Antifungal Activity of 1-((1R,2R)-2-(2,4-Difluoro- and 2-Fluorophenyl)-2-hydroxy-1-methyl-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propyl)-3-(4-substituted phenyl)-2(1H,3H)-imidazolones and 2-Imidazolidinones.

  摘要：

  新的光学活性抗真菌唑类化合物，1-[(1R, 2R)-2-(2, 4-二氟和2-氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1, 2, 4-三唑-1-基)丙基]-3-(4-取代苯基)-2(1H, 3H)-咪唑酮（1, 2）和2-咪唑烷酮（3, 4），是通过立体选择性方式从(1S)-1-[(2R)-2-(2, 4-二氟和2-氟苯基)-2-氧烷基]乙醇（15, 16）制备的。化合物1-4在体外和体内对白色念珠菌表现出强效的抗真菌活性，并且在体外对多种真菌具有广泛的抗真菌谱。此外，咪唑烷酮3b-e和4d, e被发现对烟曲霉具有极强的抑制生长活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.47.351
• 作为产物：
  描述：

  (1S)-1-<(2R)-2-(2,4-difluorophenyl)-2-oxiranyl>ethanol 在 sodium hydride 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.17h， 生成 1-[(1R,2R)-2-(2,4-Difluorophenyl)-2-hydroxy-1-methyl-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propyl]-3-(4-fluorophenyl)-2(1H,3H)-imidazolone
  参考文献：
  名称：

  Optically Active Antifungal Azoles. VIII. Synthesis and Antifungal Activity of 1-((1R,2R)-2-(2,4-Difluoro- and 2-Fluorophenyl)-2-hydroxy-1-methyl-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propyl)-3-(4-substituted phenyl)-2(1H,3H)-imidazolones and 2-Imidazolidinones.

  摘要：

  新的光学活性抗真菌唑类化合物，1-[(1R, 2R)-2-(2, 4-二氟和2-氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1, 2, 4-三唑-1-基)丙基]-3-(4-取代苯基)-2(1H, 3H)-咪唑酮（1, 2）和2-咪唑烷酮（3, 4），是通过立体选择性方式从(1S)-1-[(2R)-2-(2, 4-二氟和2-氟苯基)-2-氧烷基]乙醇（15, 16）制备的。化合物1-4在体外和体内对白色念珠菌表现出强效的抗真菌活性，并且在体外对多种真菌具有广泛的抗真菌谱。此外，咪唑烷酮3b-e和4d, e被发现对烟曲霉具有极强的抑制生长活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.47.351

文献信息

• Azole compounds, their production and use
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP0567982A1

  公开（公告）日：1993-11-03

  An azole compound represented by the formula (I): , wherein Ar is a substituted phenyl group; R¹ and R² independently are a hydrogen atom or a lower alkyl group, or R¹ and R² may combine together to form a lower alkylene group; R³ is a group bonded through a carbon atom; R⁴ is a hydrogen atom or an acyl group; X is a nitrogen atom or a methine group; and Y and Z independently are a nitrogen atom or a methine group which may optionally be substituted with a lower alkyl group, or a salt thereof, which is useful for prevention and therapy of fungal infections of mammals as antifungal agent.

  由式 (I) 代表的唑类化合物： 其中 Ar 是取代的苯基；R¹ 和 R² 分别是氢原子或低级烷基，或 R¹ 和 R² 可结合在一起形成低级亚烷基；R³ 是通过碳原子键合的基团；R⁴ 是氢原子或酰基；X 是氮原子或甲基；Y 和 Z 分别是氮原子或甲基，可选择性地被低级烷基取代，或其盐，可作为抗真菌剂用于预防和治疗哺乳动物的真菌感染。
• Azole compounds, their production and use as antifungal agents
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP0657449A1

  公开（公告）日：1995-06-14

  The present invention provides an azole compound represented by the formula (I): , wherein Ar is an optionally-substituted phenyl group; R¹ and R² are, the same or different, a hydrogen atom or a lower alkyl group, or R¹ and R² may combine together to form a lower alkylene group; R³ is a hydrogen atom or an acyl group; Y is a nitrogen atom or a methine group; and A is an optionally-substituted saturated cyclic amide group bonded through a first nitrogen atom, or a salt thereof, which is useful for prevention and therapy of fungal infections of mammals as antifungal agent.

  本发明提供了一种由式（I）表示的唑类化合物： 其中，Ar 是任选取代的苯基；R¹ 和 R² 是相同或不同的氢原子或低级烷基，或 R¹ 和 R² 可结合在一起形成低级亚烷基；R³ 是氢原子或酰基；Y 是氮原子或甲基；A 是通过第一个氮原子键合的任选取代的饱和环状酰胺基团，或其盐，可作为抗真菌剂用于预防和治疗哺乳动物的真菌感染。
• US5545652A
  申请人：——

  公开号：US5545652A

  公开（公告）日：1996-08-13
• US5792780A
  申请人：——

  公开号：US5792780A

  公开（公告）日：1998-08-11
• Optically Active Antifungal Azoles. VIII. Synthesis and Antifungal Activity of 1-((1R,2R)-2-(2,4-Difluoro- and 2-Fluorophenyl)-2-hydroxy-1-methyl-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propyl)-3-(4-substituted phenyl)-2(1H,3H)-imidazolones and 2-Imidazolidinones.
  作者：Tomoyuki KITAZAKI、Akihiro TASAKA、Norikazu TAMURA、Yoshihiro MATSUSHITA、Hiroshi HOSONO、Ryogo HAYASHI、Kenji OKONOGI、Katsumi ITOH

  DOI：10.1248/cpb.47.351

  日期：——

  New optically active antifungal azoles, 1-[(1R, 2R)-2-(2, 4-difluoro- and 2-fluorophenyl)-2-hydroxy-1-methyl-3-(1H-1, 2, 4-triazol-1-yl)propyl]-3-(4-substituted phenyl)-2(1H, 3H)-imidazolones (1, 2) and 2-imidazolidinones (3, 4), were prepared in a stereocontrolled manner from (1S)-1-[(2R)-2-(2, 4-difluoro- and 2-fluorophenyl)-2-oxi-ranyl]ethanols (15, 16). Compounds 1-4 showed potent antifungal activity against Candida albicans in vitro and in vivo, as well as a broad antifungal spectrum for various fungi in vitro. Furthermore, the imidazolidinones, 3b-e and 4d, e, were found to exert extremely strong growth-inhibitory activity against Aspergillus fumigatus.

  新的光学活性抗真菌唑类化合物，1-[(1R, 2R)-2-(2, 4-二氟和2-氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1, 2, 4-三唑-1-基)丙基]-3-(4-取代苯基)-2(1H, 3H)-咪唑酮（1, 2）和2-咪唑烷酮（3, 4），是通过立体选择性方式从(1S)-1-[(2R)-2-(2, 4-二氟和2-氟苯基)-2-氧烷基]乙醇（15, 16）制备的。化合物1-4在体外和体内对白色念珠菌表现出强效的抗真菌活性，并且在体外对多种真菌具有广泛的抗真菌谱。此外，咪唑烷酮3b-e和4d, e被发现对烟曲霉具有极强的抑制生长活性。