1-<(1R,2R)-2-(2,4-difluorophenyl)-2-hydroxy-1-methyl-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propyl>-3-<4-(2,2,3,3-tetrafluoropropoxy)phenyl>-2(1H,3H)-imidazolone | 155432-54-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1-<(1R,2R)-2-(2,4-difluorophenyl)-2-hydroxy-1-methyl-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propyl>-3-<4-(2,2,3,3-tetrafluoropropoxy)phenyl>-2(1H,3H)-imidazolone
• 英文别名: 1-[(1R,2R)-2-(2,4-Difluorophenyl)-2-hydroxy-1-methyl-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propyl]-3-[4-(2,2,3,3-tetrafluoropropoxy)phenyl]-2(1H,3H)-imidazolone；1-[(1R,2R)-1-Methyl-2-hydroxy-2-(2,4-difluorophenyl)-3-(1H-1,2,4-triazole-1-yl)propyl]-3-[4-(2,2,3,3-tetrafluoropropoxy)phenyl]-4-imidazoline-2-one；1-[(2R,3R)-3-(2,4-difluorophenyl)-3-hydroxy-4-(1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-yl]-3-[4-(2,2,3,3-tetrafluoropropoxy)phenyl]imidazol-2-one
• CAS: 155432-54-5
• 化学式: C₂₄H₂₁F₆N₅O₃
• 分子量: 541.453
• InChiKey: WAASYEUXWAQZJP-IQMFZBJNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  83.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-<(1R,2R)-2-(2,4-difluorophenyl)-2-hydroxy-1-methyl-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propyl>-3-<4-(2,2,3,3-tetrafluoropropoxy)phenyl>-2(1H,3H)-imidazolone 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 50.0 ℃ 、101.32 kPa 条件下， 反应 3.0h， 生成 1-[(1R,2R)-2-(2,4-difluorophenyl)-2-hydroxy-1-methyl-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propyl]-3-[4-(2,2,3,3-tetrafluoropropoxy)phenyl]-2-imidazolidinone
  参考文献：
  名称：

  光学活性抗真菌唑类。九。2-[（（1R，2R）-2-（2,4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1,2,4-三唑-1-基）丙基]的另一种合成路线] -4- [4-（2,2,3,3-四氟丙氧基）苯基] -3（2H，4H）-1,2,4-三唑酮及其类似物。

  摘要：

  合成旋光性抗真菌唑TAK-187，2-[（（1R，2R）-2-（2,4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1，建立了2,4-三唑-1-基）丙基] -4- [4-（2,2,3,3-四氟丙氧基）苯基] -3（2H，4H）-1,2,4-三唑酮。关键合成中间体2-[[（1R）-2-（2,4-二氟苯基）-2-氧-1-甲基乙基] -4- [4-（2,2,3,3-四氟丙氧基）苯基]-从（S）-乳酸的酯（11a，b）以立体控制的方式制备3（2H，4H）-1，2，4-三唑酮（8）。将该光学活性的苯乙酮衍生物8转化为一个碳延长的（1R，2S）-二醇7，然后使其与1H-1,2,4-三唑反应生成TAK-187。该新开发的路线适用于合成含咪唑酮或咪唑烷酮核的类似物（25a，b--28a，b）。

  DOI：

  10.1248/cpb.47.360
• 作为产物：
  描述：

  (1S)-1-<(2R)-2-(2,4-difluorophenyl)-2-oxiranyl>ethanol 在 sodium hydride 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.17h， 生成 1-<(1R,2R)-2-(2,4-difluorophenyl)-2-hydroxy-1-methyl-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propyl>-3-<4-(2,2,3,3-tetrafluoropropoxy)phenyl>-2(1H,3H)-imidazolone
  参考文献：
  名称：

  Optically Active Antifungal Azoles. VIII. Synthesis and Antifungal Activity of 1-((1R,2R)-2-(2,4-Difluoro- and 2-Fluorophenyl)-2-hydroxy-1-methyl-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propyl)-3-(4-substituted phenyl)-2(1H,3H)-imidazolones and 2-Imidazolidinones.

  摘要：

  新的光学活性抗真菌唑类化合物，1-[(1R, 2R)-2-(2, 4-二氟和2-氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1, 2, 4-三唑-1-基)丙基]-3-(4-取代苯基)-2(1H, 3H)-咪唑酮（1, 2）和2-咪唑烷酮（3, 4），是通过立体选择性方式从(1S)-1-[(2R)-2-(2, 4-二氟和2-氟苯基)-2-氧烷基]乙醇（15, 16）制备的。化合物1-4在体外和体内对白色念珠菌表现出强效的抗真菌活性，并且在体外对多种真菌具有广泛的抗真菌谱。此外，咪唑烷酮3b-e和4d, e被发现对烟曲霉具有极强的抑制生长活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.47.351

文献信息

• Optically Active Antifungal Azoles. IX. An Alternative Synthetic Route for 2-((1R,2R)-2-(2,4-Difluorophenyl)-2-hydroxy-1-methyl-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propyl)-4-(4-(2,2,3,3-tetrafluoropropoxy)phenyl)-3(2H,4H)-1,2,4-triazolone and Its Analogs.
  作者：Tomoyuki KITAZAKI、Akihiro TASAKA、Hiroshi HOSONO、Yoshihiro MATSUSHITA、Katsumi ITOH

  DOI：10.1248/cpb.47.360

  日期：——

  A new route for the synthesis of the optically active antifungal azole TAK-187, 2-[(1R,2R)-2-(2,4-difluorophenyl)-2-hydroxy-1-methyl-3-(1H-1,2,4-tria zol-1- yl)propyl]-4-[4-(2,2,3,3-tetrafluoropropoxy)phenyl]-3(2H,4H)-1,2,4 - triazolone, was established. The key synthetic intermediate, 2-[(1R)-2-(2,4-difluorophenyl)-2-oxo-1-methylethyl]-4-[4-(2,2,3,3- tetrafluoropropoxy)phenyl]-3(2H,4H)-1,2,4-triazolone

  合成旋光性抗真菌唑TAK-187，2-[（（1R，2R）-2-（2,4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1，建立了2,4-三唑-1-基）丙基] -4- [4-（2,2,3,3-四氟丙氧基）苯基] -3（2H，4H）-1,2,4-三唑酮。关键合成中间体2-[[（1R）-2-（2,4-二氟苯基）-2-氧-1-甲基乙基] -4- [4-（2,2,3,3-四氟丙氧基）苯基]-从（S）-乳酸的酯（11a，b）以立体控制的方式制备3（2H，4H）-1，2，4-三唑酮（8）。将该光学活性的苯乙酮衍生物8转化为一个碳延长的（1R，2S）-二醇7，然后使其与1H-1,2,4-三唑反应生成TAK-187。该新开发的路线适用于合成含咪唑酮或咪唑烷酮核的类似物（25a，b--28a，b）。
• Production of optically active triazole compounds and their intermediates
  申请人：TAKEDA CHEMICAL INDUSTRIES, LTD.

  公开号：EP0687672A2

  公开（公告）日：1995-12-20

  A compound of the formula (V): wherein Ar' is a halogenated phenyl group, R is a hydrocarbon residue having a functional group at the α-carbon, R3' is an optionally substituted aliphatic or aromatic hydrocarbon residue or an optionally substituted aromatic heterocyclic group, Y and Z are, the same or different, a nitrogen atom or a methine group optionally substituted with a lower alkyl group, and (R) and (S) represent configurations, which is an optically active intermediate for production of optically active triazole compounds (I): wherein the symbols have the same meanings as defined above, and methods of preparing the compounds (V) and (I). The compound (25) -2'-fluoro-2-hydroxy-propiophenone which is an intermediate for production of compounds (V). Furthermore a compound of the formula (Va'): wherein Ar' is a halogenated phenyl group, R is a hydrocarbon residue having a functional group at the α-carbon, R3' is an optionally substituted aliphatic or aromatic hydrocarbon residue or an optionally substituted aromatic heterocyclic group, and (R) and (S) represent configurations, which is an intermediate for preparing a compound of formula (I'): and a method of preparing a compound of the formula (Va').

  式 (V) 的化合物： 其中 Ar'是卤代苯基，R 是在α-碳上具有官能团的烃残基，R3'是任选取代的脂肪族或芳香族烃残基或任选取代的芳香族杂环基团，Y 和 Z 是相同或不同的氮原子或任选被低级烷基取代的甲基，(R)和(S)代表构型，它是生产光学活性三唑化合物(I)的光学活性中间体： 其中符号的含义与上述定义相同，以及化合物（V）和（I）的制备方法。化合物（25）-2'-氟-2-羟基苯丙酮，它是生产化合物（V）的中间体。此外还有式（Va'）化合物： 其中 Ar'是卤代苯基，R 是在α-碳处具有官能团的烃残基，R3'是任选取代的脂肪族或芳香族烃残基或任选取代的芳香族杂环基团，且 (R) 和 (S) 代表构型，该化合物是制备式 (I') 化合物的中间体： 以及一种制备式（Va'）化合物的方法。
• Triazole Derivatives and their production
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP0884311A2

  公开（公告）日：1998-12-16

  A compound of formula (I) or a salt thereof is useful as an intermediate for producing antifungal imidazolone or imidazolidinone with advantages from the industrial point of view. wherein Ar is a phenyl group which may be substituted; R1 is a hydrogen atom or lower alkyl; R2 is an aliphatic or aromatic hydrocarbon group which may be substituted or an aromatic heterocyclic group which may be substituted; R3 is a group of the formula -CH2Y (wherein Y is a hydroxyl group or a halogen atom) or a formyl group which may be protected.

  式(I)化合物或其盐可作为生产抗真菌咪唑啉酮或咪唑啉酮的中间体，具有工业优势。 其中 Ar 为可被取代的苯基；R1 为氢原子或低级烷基；R2 为可被取代的脂肪族或芳香族烃基或可被取代的芳香族杂环基；R3 为式 -CH2Y 的基团（其中 Y 为羟基或卤原子）或可被保护的甲酰基。
• Process for the preparation of optically active triazole derivatives and their imidazolidin-2-one intermediates
  申请人：TAKEDA CHEMICAL INDUSTRIES, LTD.

  公开号：EP1033367A2

  公开（公告）日：2000-09-06

  A compound of the formula (Va') wherein    Ar' is a halogenated phenyl group, R is a hydrocarbon residue having, at the α-carbon, a functional group selected from a silyl group, a double bond and an optionally activated hydroxyl group,    R3' is an optionally substituted aliphatic or aromatic hydrocarbon residue or an optionally substituted aromatic heterocyclic group, and (R) and (S) represent configurations, which is an optically active intermediate for production of optically active triazole compounds (I'): wherein the symbols have the same meanings as defined above, and methods of preparing the compounds (Va') and (I').

  式（Va'）化合物 其中 Ar' 是卤代苯基，R 是在α-碳上具有选自硅烷基、双键和任选活化羟基的官能团的烃残基、 R3'是任选取代的脂肪族或芳香族烃残基或任选取代的芳香族杂环基团，(R)和(S)代表构型，是生产光学活性三唑化合物（I'）的光学活性中间体： 其中 符号的含义与上述定义相同，以及化合物（Va'）和（I'）的制备方法。
• Azole compounds, their production and use
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP0567982B1

  公开（公告）日：1998-07-01