2-(Dichloromethyl)-4-hydroxy-8-(trifluoromethyl)-3-quinolinecarboxylic acid ethyl ester | 80777-17-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 2-(Dichloromethyl)-4-hydroxy-8-(trifluoromethyl)-3-quinolinecarboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl 2-dichloromethyl-4-hydroxy-8-trifluoromethyl-3-quinoline-carboxylate；ethyl 2-(dichloromethyl)-4-oxo-8-(trifluoromethyl)-1H-quinoline-3-carboxylate
• CAS: 80777-17-9
• 化学式: C₁₄H₁₀Cl₂F₃NO₃
• 分子量: 368.14
• InChiKey: DKARGDAFRVRUFN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(Dichloromethyl)-4-hydroxy-8-(trifluoromethyl)-3-quinolinecarboxylic acid ethyl ester 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 2-dichloromethyl-4-hydroxy-8-trifluoromethyl-3-quinoline-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Analgesic 4-hydroxy-3-quinolinecarboxamides

  摘要：

  该化合物的新型化合物的公式为##STR1##其中X位于5、6、7或8位置，选自氢、卤素、1至5个碳原子的烷基、1至4个碳原子的烷氧基、CF.sub.3 O--、CF.sub.3 S--和CF.sub.3--的群组，R.sub.1'选自氢和1至4个碳原子的烷基，R.sub.2'选自氢或可含有--S--、--O--和--N--等一种或多种杂原子的可选不饱和环，可用含有(a)卤素、(b)1至4个碳原子的烷基（可选用NH.sub.2、--NHAlK或--N---(AlK).sub.2替代）、AlK为1至3个碳原子的烷基、(c)苯基、(d)1至4个碳原子的烷氧基、(e)--OH、(f)--CF.sub.3和(g)--NO.sub.2的一种或多种成员替代的一种或多种成员，或R.sub.1'与它们连接的氮原子一起形成可选不饱和环，则该环通过双键连接到氮原子，R.sub.3选自氢、卤素和1至4个碳原子的烷基，R.sub.4选自氢和卤素，R.sub.5是卤素，但R.sub.3、R.sub.4和R.sub.5不能都是氟，R.sub.6选自氢、1至8个碳原子的烷基和2至8个碳原子的有机羧酸酰基，以及其无毒、药用可接受的酸盐和其与非毒、药用可接受的碱的盐，具有显著的镇痛活性、极弱的抗炎活性和对胃肠系统的良好耐受性，以及它们的制备和中间体。

  公开号：

  US04397856A1
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 4-hydroxy-2-methyl-8-trifluoromethyl-quinoline-3-carboxylate 在 N-氯代丁二酰亚胺 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 四氯化碳 为溶剂， 生成 2-(Dichloromethyl)-4-hydroxy-8-(trifluoromethyl)-3-quinolinecarboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Analgesic 4-hydroxy-3-quinolinecarboxamides

  摘要：

  该化合物的新型化合物的公式为##STR1##其中X位于5、6、7或8位置，选自氢、卤素、1至5个碳原子的烷基、1至4个碳原子的烷氧基、CF.sub.3 O--、CF.sub.3 S--和CF.sub.3--的群组，R.sub.1'选自氢和1至4个碳原子的烷基，R.sub.2'选自氢或可含有--S--、--O--和--N--等一种或多种杂原子的可选不饱和环，可用含有(a)卤素、(b)1至4个碳原子的烷基（可选用NH.sub.2、--NHAlK或--N---(AlK).sub.2替代）、AlK为1至3个碳原子的烷基、(c)苯基、(d)1至4个碳原子的烷氧基、(e)--OH、(f)--CF.sub.3和(g)--NO.sub.2的一种或多种成员替代的一种或多种成员，或R.sub.1'与它们连接的氮原子一起形成可选不饱和环，则该环通过双键连接到氮原子，R.sub.3选自氢、卤素和1至4个碳原子的烷基，R.sub.4选自氢和卤素，R.sub.5是卤素，但R.sub.3、R.sub.4和R.sub.5不能都是氟，R.sub.6选自氢、1至8个碳原子的烷基和2至8个碳原子的有机羧酸酰基，以及其无毒、药用可接受的酸盐和其与非毒、药用可接受的碱的盐，具有显著的镇痛活性、极弱的抗炎活性和对胃肠系统的良好耐受性，以及它们的制备和中间体。

  公开号：

  US04397856A1

文献信息

• 4-Hydroxy-3-quinolinecarboxamides with antiarthritic and analgesic activities
  作者：Francois Clemence、Odile Le Martret、Francoise Delevallee、Josette Benzoni、Alain Jouanen、Simone Jouquey、Michel Mouren、Roger Deraedt

  DOI：10.1021/jm00402a034

  日期：1988.7

  by the oral route as antiinflammatory agents in carrageenin-induced foot edema and adjuvant-induced arthritis and as analgesic agents in the acetic acid induced writhing test. Among the most active molecules, some have shown both analgesic and acute antiinflammatory activities. Others, such as compounds 24, 37, and 52, were only powerful peripherally acting analgesics. Compound 52, being active at 1

  已经合成了一系列的4-羟基-3-喹啉甲酰胺，并通过口服途径评价了角叉菜胶引起的足部水肿和佐剂引起的关节炎中的抗炎药，以及乙酸引起的扭体试验中的镇痛药。在最活跃的分子中，有些已经显示出止痛和急性抗炎活性。其他化合物，例如化合物24、37和52，仅是有效的外周镇痛药。活性为1 mg / kg（ED50）的化合物52是该系列中最有效的化合物。一些在2位上被醇，酯或胺官能团取代的类似物显示出与吡罗昔康相同的有效抗关节炎活性，并且在炎症和伤害感受的急性试验中也具有活性。他们抑制了微摩尔浓度的环氧合酶和5-脂氧合酶的活性。化合物102（RU 43526）显示出有效的抗关节炎活性（佐剂诱发的关节炎，ED50 = 0.7 mg / kg，口服）和胃肠道耐受性（ED100大于250 mg / kg，口服），因此，目前正在接受广泛的药理评估。
• Benzoxazine-4-one intermediates
  申请人：Roussel Uclaf

  公开号：US04518775A1

  公开（公告）日：1985-05-21

  Novel compounds of the formula ##STR1## wherein X is in the 5,6,7 or 8 position and is selected from the group consisting of hydrogen, halogen, alkyl of 1 to 5 carbon atoms, alkoxy of 1 to 4 carbon atoms, CF.sub.3 O--, CF.sub.3 S-- and CF.sub.3 -, R.sub.1 ' is selected from the group consisting of hydrogen and alkyl of 1 to 4 carbon atoms, R.sub.2 ' is selected from the group consisting of hydrogen or an optionally unsaturated ring able to contain one or more heteroatoms of the group consisting of --S--, --O-- and --N-- optionally substituted with one or more members of the group consisting of (a) halogens, (b) alkyl of 1 to 4 carbon atoms optionally substituted with NH.sub.2, --NHAlK or --N--(AlK).sub.2 and AlK is alkyl of 1 to 3 carbon atoms, (c) phenyl, (d) alkoxy of 1 to 4 carbon atoms, (e) --OH, (f) --CF.sub.3 and (g) --NO.sub.2 or R.sub.1 ' and R.sub.2 ' together with the nitrogen atom to which they are attached form an optionally unsaturated ring, the said ring then being connected to the nitrogen atom by a double bond, R.sub.3 is selected from the group consisting of hydrogen, halogen and alkyl of 1 to 4 carbon atoms, R.sub.4 is selected from the group consisting of hydrogen and halogen, R.sub.5 is a halogen with the proviso that R.sub.3, R.sub.4 and R.sub.5 can not all be fluorine and R.sub.6 is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl of 1 to 8 carbon atoms and an acyl of an organic carboxylic acid of 2 to 8 carbon atoms and their non-toxic, pharmaceutically acceptable acid addition salts and their salts with non-toxic, pharmaceutically acceptable bases having a remarkable analgesic activity, a very weak anti-inflammatory activity and a good tolerance by the gastrointestinal system and their preparation and their intermediates.

  化合物的新型式为##STR1##其中X位于5、6、7或8位，并选择自氢、卤素、1至5个碳原子的烷基、1至4个碳原子的烷氧基、CF.sub.3 O--、CF.sub.3 S--和CF.sub.3-的群组中，R.sub.1 '选择自氢和1至4个碳原子的烷基，R.sub.2 '选择自氢或可选含有一个或多个杂原子的不饱和环，所述杂原子的群组包括--S--、--O--和--N--，可选地用群组中的一个或多个成员取代，所述成员的群组包括(a)卤素、(b)1至4个碳原子的烷基，可选地用NH.sub.2、--NHAlK或--N--(AlK).sub.2取代，其中AlK为1至3个碳原子的烷基，(c)苯基、(d)1至4个碳原子的烷氧基、(e) --OH、(f) --CF.sub.3和(g) --NO.sub.2或R.sub.1 '和R.sub.2 '与它们所连接的氮原子一起形成可选的不饱和环，所述环然后通过双键连接到氮原子，R.sub.3选择自氢、卤素和1至4个碳原子的烷基，R.sub.4选择自氢和卤素，R.sub.5为卤素，但R.sub.3、R.sub.4和R.sub.5不能全为氟，R.sub.6选择自氢、1至8个碳原子的烷基和2至8个碳原子的有机羧酸的酰基，以及它们的非毒性、药学上可接受的酸加合物和它们的与非毒性、药学上可接受的碱盐，具有显著的镇痛活性、极弱的抗炎活性和良好的胃肠系统耐受性，以及它们的制备和它们的中间体。
• ALLAIS, A.;CLEMENCE, F.;DERAEDT, R.;LE, MARTRET, O.
  作者：ALLAIS, A.、CLEMENCE, F.、DERAEDT, R.、LE, MARTRET, O.

  DOI：——

  日期：——
• CLEMENCE, F.;LE, MARTRET, O.;COLLARD, J., J. HETEROCYCL. CHEM., 1984, 21, N 5, 1345-1353
  作者：CLEMENCE, F.、LE, MARTRET, O.、COLLARD, J.

  DOI：——

  日期：——
• CLEMENCE, FRANCOIS;LE, MARTRET ODILE;DELEVALLEE, FRANCOISE;BENZONI, JOSET+, J. MED. CHEM., 31,(1988) N 7, C. 1453-1462
  作者：CLEMENCE, FRANCOIS、LE, MARTRET ODILE、DELEVALLEE, FRANCOISE、BENZONI, JOSET+

  DOI：——

  日期：——