4-[(4-nitrophenyl)sulfonyl]tetrahydro-2H-pyran-4-carboxylic acid | 1314020-62-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-[(4-nitrophenyl)sulfonyl]tetrahydro-2H-pyran-4-carboxylic acid
• 英文别名: 4-(4-Nitrophenyl)sulfonyloxane-4-carboxylic acid
• CAS: 1314020-62-6
• 化学式: C₁₂H₁₃NO₇S
• 分子量: 315.304
• InChiKey: IIBVXFBJAICBEV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  135
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[(4-nitrophenyl)sulfonyl]tetrahydro-2H-pyran-4-carboxylic acid 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 亚硝酸特丁酯 、 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 叠氮基三甲基硅烷 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 sodium ascorbate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 、 叔丁醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、413.7 kPa 条件下， 反应 7.0h， 生成 N-hydroxy-4-[(4-{4-[((phenylsulfonyl)carbamoylamino)methyl]-1H-1,2,3-triazole-1-yl}phenyl)sulfonyl]-tetrahydro-2H-pyran-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Potent “Clicked” MMP2 Inhibitors: Synthesis, Molecular Modeling and Biological Exploration

  摘要：

  介绍了一系列新型基质金属蛋白酶2（MMP2）抑制剂，这些抑制剂采用基于片段的药物设计方法进行设计。合成了一种包含叠氮基团和在α-砜α-四氢吡喃骨架中的已知羟肟酸锌结合基团的片段。水-LOGSY、STD和竞争性STD实验表明该片段与酶的活性部位结合。通过点击化学反应将叠氮基团与疏水炔烃连接，这些疏水炔烃被选为与MMP2的S1′亚单位选择性相互作用，正如设计的化合物的对接和分子动力学实验所示。最有力的化合物18和19对MMP2的IC50分别为1.4和0.3 nM，对MMP1和MMP7这两种具有浅S1′亚位点的金属蛋白酶几乎没有活性。化合物18还显示出对一些抗靶金属蛋白酶（如MMP8）有前景的选择性，对MMP14（IC50 = 65 nM）和MMP9（IC50 = 98 nM）的活性显著降低，这些MMP的特点是具有深S1′口袋，因此与MMP2更相似。

  DOI：

  10.1039/c0ob00852d
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-(4-nitrophenylthio)acetate 在 potassium peroxomonosulfate 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 4-[(4-nitrophenyl)sulfonyl]tetrahydro-2H-pyran-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Potent “Clicked” MMP2 Inhibitors: Synthesis, Molecular Modeling and Biological Exploration

  摘要：

  介绍了一系列新型基质金属蛋白酶2（MMP2）抑制剂，这些抑制剂采用基于片段的药物设计方法进行设计。合成了一种包含叠氮基团和在α-砜α-四氢吡喃骨架中的已知羟肟酸锌结合基团的片段。水-LOGSY、STD和竞争性STD实验表明该片段与酶的活性部位结合。通过点击化学反应将叠氮基团与疏水炔烃连接，这些疏水炔烃被选为与MMP2的S1′亚单位选择性相互作用，正如设计的化合物的对接和分子动力学实验所示。最有力的化合物18和19对MMP2的IC50分别为1.4和0.3 nM，对MMP1和MMP7这两种具有浅S1′亚位点的金属蛋白酶几乎没有活性。化合物18还显示出对一些抗靶金属蛋白酶（如MMP8）有前景的选择性，对MMP14（IC50 = 65 nM）和MMP9（IC50 = 98 nM）的活性显著降低，这些MMP的特点是具有深S1′口袋，因此与MMP2更相似。

  DOI：

  10.1039/c0ob00852d