VA 101 | 174311-53-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: VA 101
• 英文别名: N-[2-(1-methyl-5-phenyl-2,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-2-yl)ethyl]thiophene-2-carboxamide
• CAS: 174311-53-6
• 化学式: C₂₃H₂₃N₃OS
• 分子量: 389.521
• InChiKey: PYCHFYLMMMZMSJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  VA 101 、 碘甲烷 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 以34%的产率得到Thiophene-2-carboxylic acid methyl-[2-(1-methyl-5-phenyl-2,3-dihydro-1H-benzo[e][1,4]diazepin-2-yl)-ethyl]-amide
  参考文献：
  名称：

  合成，生物学评估和受体对接模拟的2-[（（酰氨基）乙基] -1,4-苯并二氮杂as作为具有抗伤害感受和健忘作用的κ阿片受体激动剂。

  摘要：

  报道了一系列结构上与氟乐定有关的2-取代的5-苯基-1,4-苯并二氮杂pine的新衍生物的合成和生物学评估（5）。为了扩展SAR数据并验证先前提出的这类化合物与κ阿片受体的相互作用模型，已经进行了对化合物6的化学和药理研究。为了获得更直接的合成方法，已经对先前描述的化合物6的合成进行了重新研究。为了研究立体化学与受体结合亲和力之间的关系，基于化合物6e和6k与tifluadom的明显结构相似性来选择它们。由于对6e和6k的对映异构体预期会有不同的作用特异性，由于（S）-和（R）-氟虫草所显示的结果，它们的外消旋混合物已通过具有手性固定相（CSP）的液相色谱法得以分离，并且对映体的绝对构型已通过圆二色性进行了研究（ CD）和（1）H NMR技术。此外，已经合成了一些新的2-[（酰基氨基）乙基] -1,4-苯并二氮杂衍生物6a-d，f，g，j，同时对整个系列（6a-o）的潜在亲和力进行了测试。

  DOI：

  10.1021/jm0307640
• 作为产物：
  描述：

  2,3-dihydro-2-(2-phthalimidoethyl)-1-methyl-5-phenyl-1H-1,4-benzodiazepine 在 一水合肼 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 VA 101
  参考文献：
  名称：

  合成，生物学评估和定量受体对接模拟的2-[（（酰氨基）乙基] -1,4-苯并二氮杂as类化合物作为新型氟氟龙类配体，对κ阿片受体具有高亲和力和选择性。

  摘要：

  一系列与tifluadom有关的2-取代的5-苯基-1,4-苯并二氮杂类化合物的合成和生物学评估（5），这是唯一同时充当κ阿片类激动剂和胆囊收缩素-A（CCK- A）拮抗剂，有报道。这些研究中使用的放射性配体结合模型是大鼠胰腺中的[（125）I]（BH）-CCK-8（CCK-A），[（3）H]-（MENLE（28,31））-cck-8在豚鼠大脑皮层（CCK-B）和[（3）H] U-69593（kappa（1）），[（3）H] DAMGO（mu）和[（3）H] DADLE（delta）中在豚鼠的大脑中。所有标题化合物都没有对CCK-A和CCK-B受体的显着亲和力，而其中一些化合物与纳摩尔亲和力和对κ-阿片样受体的高选择性结合。尤其是，K（i）= 0.50 nM的2-噻吩衍生物7A（X = H）代表了对氟替洛芬的明显改善，表现出可比的效能，但选择性更高。通过将计算模拟和线性回归分析技术应用于豚

  DOI：

  10.1021/jm950423p

文献信息

• [EN] ARYL IMIDAZOLE COMPOUNDS AND THEIR USE AS BETA AMYLOID PRODUCTION INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉ ARYLIMIDAZOLE ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE PRODUCTION DE LA PROTÉINE AMYLOÏDE BÊTA
  申请人：EISAI R&D MAN CO LTD

  公开号：WO2010098488A1

  公开（公告）日：2010-09-02

  A compound represented by the formula (I): or a pharmacologically acceptable salt or ester thereof, wherein Ring A represents a triazolyl group or the like which may be substituted, Ring B represents a phenyl group or the like which may be substituted, X1 represents a single bond or the like, R1 and R2 each represent a C1-6 alkyl group or the like, m represents an integer of 0 to 3, and n represents an integer of 0 to 2, is effective as a therapeutic agent for a disease caused by Aβ.

  一种由化学式(I)表示的化合物，或其药理学上可接受的盐或酯，其中环A代表可能被取代的三唑基团或类似物，环B代表可能被取代的苯基团或类似物，X1代表单键或类似物，R1和R2分别代表C1-6烷基或类似物，m代表0到3的整数，n代表0到2的整数，对于由Aβ引起的疾病具有治疗作用。
• MULTI-CYCLIC COMPOUNDS
  申请人：KIMURA Teiji

  公开号：US20090062529A1

  公开（公告）日：2009-03-05

  A compound represented by the formula (I): or a pharmacologically acceptable salt thereof, wherein Ar 1 represents an imidazolyl group or the like which may be substituted with a C1-6 alkyl group, Ar 2 represents a phenyl group or the like which may be substituted with a C1-6 alkoxy group, X 1 represents a double bond or the like and Het represents a triazolyl group or the like which may be substituted with a C1-6 alkyl group or the like, is effective as a therapeutic or prophylactic agent for a disease caused by Aβ.

  一种由化学式(I)表示的化合物或其药理学可接受的盐，其中Ar1代表可用C1-6烷基基团取代的咪唑基团或类似基团，Ar2代表可用C1-6烷氧基团取代的苯基团或类似基团，X1代表双键或类似基团，Het代表可用C1-6烷基基团或类似基团取代的三唑基团或类似基团，对由Aβ引起的疾病具有治疗或预防作用。
• Nitrogen-Containing Fused Heterocyclic Compounds and Their use as Beta Amyloid Production Inhibitors
  申请人：Kitazawa Noritaka

  公开号：US20120053171A1

  公开（公告）日：2012-03-01

  A compound represented by the formula [I]: or a pharmacologically acceptable salt or ester thereof, wherein Ring A represents a five-membered aromatic heterocyclic group or the like fused with a non-aromatic ring group, which may be substituted, Ring B represents a phenyl group or the like which may be substituted, X1 represents a single bond or the like, R1 and R2 each represent a C1-6 alkyl group or the like, m represents an integer of 0 to 3, and n represents an integer of 0 to 2, is effective as a therapeutic agent for a disease caused by Aβ.

  化合物的化学式为[I]，或其药理学上可接受的盐或酯，其中环A代表一个五元芳香杂环基团或类似物，与非芳香环基团融合，可以被取代，环B代表苯基或类似物，可以被取代，X1代表单键或类似物，R1和R2各代表C1-6烷基或类似物，m代表0至3的整数，n代表0至2的整数，该化合物对由Aβ引起的疾病具有治疗作用。
• IMIDAZOYL PYRIDINE COMPOUNDS AND SALTS THEREOF
  申请人：KIMURA Teiji

  公开号：US20110065696A1

  公开（公告）日：2011-03-17

  A compound represented by the formula (I): or a pharmacologically acceptable salt thereof, wherein Ar 1 represents an imidazolyl group or the like which may be substituted with a C1-6 alkyl group, Ar 2 represents a phenyl group or the like which may be substituted with a C1-6 alkoxy group, X 1 represents a double bond or the like and Het represents a triazolyl group or the like which may be substituted with a C1-6 alkyl group or the like, is effective as a therapeutic or prophylactic agent for a disease caused by Aβ.

  化合物的化学式为(I)或其药理学上可接受的盐，其中Ar1代表咪唑基团或类似基团，该基团可能被C1-6烷基取代，Ar2代表苯基或类似基团，该基团可能被C1-6烷氧基取代，X1代表双键或类似基团，Het代表三唑基团或类似基团，该基团可能被C1-6烷基或类似基团取代，可用作治疗或预防由Aβ引起的疾病的药物。
• POLYCYCLIC COMPOUND
  申请人：Kimura Teiji

  公开号：US20110009619A1

  公开（公告）日：2011-01-13

  Disclosed is a compound represented by the formula (I): or a pharmacologically acceptable salt thereof, which is effective as a therapeutic or prophylactic agent for a disease induced by Aβ, wherein Ar 1 represents an imidazolyl group which may be substituted with a C1-6 alkyl group, or the like; Ar 2 represents a phenyl group which may be substituted with a C1-6 alkoxy group, or the like; X 1 represents a double bond, or the like; and Het represents a triazolyl group or the like which may be substituted with a C1-6 alkyl group or the like, or the like.

  本发明涉及一种化合物，其化学式为(I)：或其药学上可接受的盐，该化合物有效地作为由Aβ引起的疾病的治疗或预防剂。其中，Ar1表示咪唑基，可以用C1-6烷基等取代；Ar2表示苯基，可以用C1-6烷氧基等取代；X1表示双键等；Het表示三唑基等，可以用C1-6烷基等取代。