(Z)-2,3-dihydro-2-<(ethoxycarbonyl)methylene>-5-phenyl-1H-1,4-benzodiazepine | 174311-61-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: (Z)-2,3-dihydro-2-<(ethoxycarbonyl)methylene>-5-phenyl-1H-1,4-benzodiazepine
• 英文别名: (Z)-2,3-dihydro-2-[(ethoxycarbonyl)methylene]-5-phenyl-1H-1,4-benzodiazepine；ethyl (2Z)-2-(5-phenyl-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-2-ylidene)acetate
• CAS: 174311-61-6
• 化学式: C₁₉H₁₈N₂O₂
• 分子量: 306.364
• InChiKey: IKXRJKIKCIUPDL-QINSGFPZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  50.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (Z)-2,3-dihydro-2-<(ethoxycarbonyl)methylene>-5-phenyl-1H-1,4-benzodiazepine 在 三乙基硅烷 、 三氟乙酸 作用下， 反应 0.5h， 生成 ethyl (2,3-dihydro-5-phenyl-1H-1,4-benzodiazepine)-2-acetate
  参考文献：
  名称：

  合成，生物学评估和受体对接模拟的2-[（（酰氨基）乙基] -1,4-苯并二氮杂as作为具有抗伤害感受和健忘作用的κ阿片受体激动剂。

  摘要：

  报道了一系列结构上与氟乐定有关的2-取代的5-苯基-1,4-苯并二氮杂pine的新衍生物的合成和生物学评估（5）。为了扩展SAR数据并验证先前提出的这类化合物与κ阿片受体的相互作用模型，已经进行了对化合物6的化学和药理研究。为了获得更直接的合成方法，已经对先前描述的化合物6的合成进行了重新研究。为了研究立体化学与受体结合亲和力之间的关系，基于化合物6e和6k与tifluadom的明显结构相似性来选择它们。由于对6e和6k的对映异构体预期会有不同的作用特异性，由于（S）-和（R）-氟虫草所显示的结果，它们的外消旋混合物已通过具有手性固定相（CSP）的液相色谱法得以分离，并且对映体的绝对构型已通过圆二色性进行了研究（ CD）和（1）H NMR技术。此外，已经合成了一些新的2-[（酰基氨基）乙基] -1,4-苯并二氮杂衍生物6a-d，f，g，j，同时对整个系列（6a-o）的潜在亲和力进行了测试。

  DOI：

  10.1021/jm0307640
• 作为产物：
  描述：

  2,3-dihydro-2-<(ethoxycarbonyl)methylene>-5-phenyl-1H-1,4-benzodiazepine 4-oxide 在 三氯化磷 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 0.67h， 以75%的产率得到(Z)-2,3-dihydro-2-<(ethoxycarbonyl)methylene>-5-phenyl-1H-1,4-benzodiazepine
  参考文献：
  名称：

  合成，生物学评估和定量受体对接模拟的2-[（（酰氨基）乙基] -1,4-苯并二氮杂as类化合物作为新型氟氟龙类配体，对κ阿片受体具有高亲和力和选择性。

  摘要：

  一系列与tifluadom有关的2-取代的5-苯基-1,4-苯并二氮杂类化合物的合成和生物学评估（5），这是唯一同时充当κ阿片类激动剂和胆囊收缩素-A（CCK- A）拮抗剂，有报道。这些研究中使用的放射性配体结合模型是大鼠胰腺中的[（125）I]（BH）-CCK-8（CCK-A），[（3）H]-（MENLE（28,31））-cck-8在豚鼠大脑皮层（CCK-B）和[（3）H] U-69593（kappa（1）），[（3）H] DAMGO（mu）和[（3）H] DADLE（delta）中在豚鼠的大脑中。所有标题化合物都没有对CCK-A和CCK-B受体的显着亲和力，而其中一些化合物与纳摩尔亲和力和对κ-阿片样受体的高选择性结合。尤其是，K（i）= 0.50 nM的2-噻吩衍生物7A（X = H）代表了对氟替洛芬的明显改善，表现出可比的效能，但选择性更高。通过将计算模拟和线性回归分析技术应用于豚

  DOI：

  10.1021/jm950423p

文献信息

• Synthesis, Biological Evaluation, and Quantitative Receptor Docking Simulations of 2-[(Acylamino)ethyl]-1,4-benzodiazepines as Novel Tifluadom-like Ligands with High Affinity and Selectivity for κ-Opioid Receptors
  作者：Andrea Cappelli、Maurizio Anzini、Salvatore Vomero、M. Cristina Menziani、Pier G. De Benedetti、Massimo Sbacchi、Geoffrey D. Clarke、Laura Mennuni

  DOI：10.1021/jm950423p

  日期：1996.1.1

  both CCK-A and CCK-B receptors, while some of them bound with nanomolar affinity and high selectivity for kappa-opioid receptors. In particular, the 2-thienyl derivative 7A(X = H) with a K(i) = 0.50 nM represents a clear improvement with respect to tifluadom, showing a comparable potency but higher selectivity. The application of computational simulations and linear regression analysis techniques to the

  一系列与tifluadom有关的2-取代的5-苯基-1,4-苯并二氮杂类化合物的合成和生物学评估（5），这是唯一同时充当κ阿片类激动剂和胆囊收缩素-A（CCK- A）拮抗剂，有报道。这些研究中使用的放射性配体结合模型是大鼠胰腺中的[（125）I]（BH）-CCK-8（CCK-A），[（3）H]-（MENLE（28,31））-cck-8在豚鼠大脑皮层（CCK-B）和[（3）H] U-69593（kappa（1）），[（3）H] DAMGO（mu）和[（3）H] DADLE（delta）中在豚鼠的大脑中。所有标题化合物都没有对CCK-A和CCK-B受体的显着亲和力，而其中一些化合物与纳摩尔亲和力和对κ-阿片样受体的高选择性结合。尤其是，K（i）= 0.50 nM的2-噻吩衍生物7A（X = H）代表了对氟替洛芬的明显改善，表现出可比的效能，但选择性更高。通过将计算模拟和线性回归分析技术应用于豚
• Synthesis, Biological Evaluation, and Receptor Docking Simulations of 2-[(Acylamino)ethyl]-1,4-benzodiazepines as κ-Opioid Receptor Agonists Endowed with Antinociceptive and Antiamnesic Activity
  作者：Maurizio Anzini、Laura Canullo、Carlo Braile、Andrea Cappelli、Andrea Gallelli、Salvatore Vomero、M. Cristina Menziani、Pier G. De Benedetti、Milena Rizzo、Simona Collina、Ornella Azzolina、Massimo Sbacchi、Carla Ghelardini、Nicoletta Galeotti

  DOI：10.1021/jm0307640

  日期：2003.8.1

  The synthesis and biological evaluation of a series of new derivatives of 2-substituted 5-phenyl-1,4-benzodiazepines, structurally related to tifluadom (5), are reported. Chemical and pharmacological studies on compounds 6 have been pursued with the aim of expanding the SAR data and validating the previously proposed model of interaction of this class of compounds with the kappa-opioid receptor. The

  报道了一系列结构上与氟乐定有关的2-取代的5-苯基-1,4-苯并二氮杂pine的新衍生物的合成和生物学评估（5）。为了扩展SAR数据并验证先前提出的这类化合物与κ阿片受体的相互作用模型，已经进行了对化合物6的化学和药理研究。为了获得更直接的合成方法，已经对先前描述的化合物6的合成进行了重新研究。为了研究立体化学与受体结合亲和力之间的关系，基于化合物6e和6k与tifluadom的明显结构相似性来选择它们。由于对6e和6k的对映异构体预期会有不同的作用特异性，由于（S）-和（R）-氟虫草所显示的结果，它们的外消旋混合物已通过具有手性固定相（CSP）的液相色谱法得以分离，并且对映体的绝对构型已通过圆二色性进行了研究（ CD）和（1）H NMR技术。此外，已经合成了一些新的2-[（酰基氨基）乙基] -1,4-苯并二氮杂衍生物6a-d，f，g，j，同时对整个系列（6a-o）的潜在亲和力进行了测试。