D-(N^α-Fmoc,N^δ-Cbz)-Piz-Cl | 142635-71-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: D-(N^α-Fmoc,N^δ-Cbz)-Piz-Cl
• 英文别名: 1-O-benzyl 2-O-(9H-fluoren-9-ylmethyl) (3R)-3-carbonochloridoyldiazinane-1,2-dicarboxylate
• CAS: 142635-71-0
• 化学式: C₂₈H₂₅ClN₂O₅
• 分子量: 504.97
• InChiKey: JZZHRDGRWNVVKT-RUZDIDTESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  76.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  D-(N^α-Fmoc,N^δ-Cbz)-Piz-Cl 在 silver cyanide 、 sodium carbonate 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 二乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 Cbz-D-Phe-L-Ile-D-(Nδ-Cbz)Piz-L-Pip-D-(N-Me)Phe-L-Pro-OCH2Ph
  参考文献：
  名称：

  基于天然产物的新型一类环六肽催产素拮抗剂的开发。

  摘要：

  源自链霉菌的环状六肽催产素拮抗剂的新结构类别，以L-365,209为代表（环-[L-脯氨酰基1-D-苯丙氨酰基2-L-异亮氨酰基3-D-脱氢哌嗪基4-L-脱氢过唑基5-D-（N-甲基）最近报道了苯丙氨酰6]。在本文中，我们通过系统研究通过全合成获得的L-365,209类似物，进一步描述了这一新类的结构活性图谱。阐明了位置1、4和5的环状氨基酸环大小的最佳组合以及位置6的N-烷基取代基的作用。发现在2和3位的亲脂氨基酸和在4位的不寻常氨基酸D-脱氢哌嗪酸是获得良好催产素受体亲和力的最关键的残基。在不太关键的5位和6位上含有基本侧链的类似物保持良好的受体亲和力，并且对于静脉内制剂也具有有用的水溶性水平。通过结合增强效力和溶解性的取代，鉴定了几种在体外具有所需性质组合的类似物（22，环-[L-脯氨酰基-D-色氨酸-L-异亮氨酰基-D-哌啶基-L-pipeco lyl- D-组氨酸]; 25，环-

  DOI：

  10.1021/jm00099a019
• 作为产物：
  描述：

  (R)-1-(苄氧基羰基)哌啶-3-羧酸 在 三甲基氯硅烷 、 草酰氯 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 苯 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 D-(N^α-Fmoc,N^δ-Cbz)-Piz-Cl
  参考文献：
  名称：

  JBIR-39的全合成和结构解析：具有哌嗪酸和γ-羟基哌嗪酸残基的线性六肽

  摘要：

  据报道，JBIR-39的总合成和立体化学结构阐明了四个非蛋白生成的哌嗪酸（Piz）残基。合成过程包括Sc（OTf）3催化Piz（γ-OTBS）衍生物与哌嗪酰氯的酰化反应，以高收率提供所需的Piz-Piz（γ-OTBS）二肽，而无需差向异构化。在N端组装两个额外的Piz部分和（S）-异亮氨酸后，在C端与（R）-α-甲基丝氨酸酯酰胺化，然后脱保护得到所需的（2 R，8 S）-六肽，这是JBIR‐39的假定结构。尽管（2 R，8 S）-六肽与JBIR-39不同，进一步合成三种立体异构体证实JBIR-39的立体化学结构为（2 S，6 S，8 S，11 R，16 S，21 R，26 S，27 S）。

  DOI：

  10.1002/chem.201406020

文献信息

• Total Synthesis and Structure Elucidation of JBIR-39: A Linear Hexapeptide Possessing Piperazic Acid and γ-Hydroxypiperazic Acid Residues
  作者：Masahito Yoshida、Naoki Sekioka、Miho Izumikawa、Ikuko Kozone、Motoki Takagi、Kazuo Shin-ya、Takayuki Doi

  DOI：10.1002/chem.201406020

  日期：2015.2.9

  The total synthesis and stereochemical structural elucidation of JBIR‐39, containing four nonproteinogenic piperazic acid (Piz) residues, is reported. The synthesis includes Sc(OTf)3‐catalyzed acylation of a Piz(γ‐OTBS) derivative with piperazic acid chloride, providing the desired Piz‐Piz(γ‐OTBS) dipeptide in high yield without epimerization. After assembling two additional Piz moieties and (S)‐isoleucic

  据报道，JBIR-39的总合成和立体化学结构阐明了四个非蛋白生成的哌嗪酸（Piz）残基。合成过程包括Sc（OTf）3催化Piz（γ-OTBS）衍生物与哌嗪酰氯的酰化反应，以高收率提供所需的Piz-Piz（γ-OTBS）二肽，而无需差向异构化。在N端组装两个额外的Piz部分和（S）-异亮氨酸后，在C端与（R）-α-甲基丝氨酸酯酰胺化，然后脱保护得到所需的（2 R，8 S）-六肽，这是JBIR‐39的假定结构。尽管（2 R，8 S）-六肽与JBIR-39不同，进一步合成三种立体异构体证实JBIR-39的立体化学结构为（2 S，6 S，8 S，11 R，16 S，21 R，26 S，27 S）。
• Total Synthesis of Hytramycin V, an Antibiotic Cyclopeptide
  作者：Tetsuya Inaba、Yoshimasa Ishizaki、Masayuki Igarashi、Masahito Yoshida、Hideo Kigoshi

  DOI：10.1246/bcsj.20210170

  日期：2021.7.15

  The total synthesis of the piperazic acid-containing antibiotic cyclic peptide, hytramycin V, has been achieved. Unexpected cleavage of the peptide bond was observed during the synthesis of a pentapeptide, then we successfully found that the addition of 2,6-di-tert-butylpyridine (2,6-DTBP) was effective to prevent the cleavage upon acylation with an acyl chloride, leading to a pentapeptide in excellent

  已实现含哌嗪酸抗生素环肽hytramycin V的全合成。在五肽的合成过程中观察到肽键的意外断裂，然后我们成功地发现添加 2,6-二叔丁基吡啶 (2,6-DTBP) 可有效防止在用酰基酰化时发生断裂氯化物，以极好的收率产生五肽。六肽的合成，随后保护基团的整体脱保护提供了环化前体。最后，使用 T3P ®对前体进行大环内酰胺化在高稀释条件下提供了所需的天然产物 hytramycin V。 也实现了 hytramycin V 的对映异构体的合成，并且在评估它们对分枝杆菌菌株的抗菌活性时没有观察到对映异构体之间的差异，导致事实是该活性的效力不依赖于环肽骨架的手性。
• Synthetic studies on the azinothricin family of antibiotics. 3. Enantioselective synthesis of a hexapeptide precursor for antitumour antibiotic A83586C
  作者：Karl J. Hale、Vern M. Delisser、Li-Kuan Yeh、S.Andrew Peak、Soraya Manaviazar、Gurpreet S. Bhatia

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)78375-4

  日期：1994.10

  A “3+2+1” fragment condensation strategy to a precursor of the hexapeptide found in antibiotic A83586C is described.

  描述了对在抗生素A83586C中发现的六肽前体的“ 3 + 2 + 1”片段缩合策略。
• Total Synthesis of Incarnatapeptins A and B
  作者：Feipeng Han、Jie Li、Shupeng Li、Zhuo Wang、Yian Guo、Tao Ye

  DOI：10.1002/anie.202317636

  日期：2024.2.26

  Harnessing the photoredox-mediated decarboxylative 1,4-addition reaction and the unusual use of silver carbonate to promote N-acylation, the first total synthesis of incarnatapeptins A and B has been achieved, which unambiguously confirmed the structure of these natural products.

  利用光氧化还原介导的脱羧1,4-加成反应和不寻常地使用碳酸银促进N-酰化，首次实现了incarnatapeptins A和B的全合成，明确证实了这些天然产物的结构。
• Total Synthesis of (+)-Azinothricin and (+)-Kettapeptin
  作者：Karl J. Hale、Soraya Manaviazar、Jonathan H. George、Marcus A. Walters、Stephen M. Dalby

  DOI：10.1021/ol802817t

  日期：2009.2.5

  Asymmetric total syntheses of (+)-azinothricin and (+)-kettapeptin have been completed through a common new pathway that exploits a highly chemoselective coupling reaction between the fully elaborated cyclodepsipeptide 5 and the glycal activated esters 3 and 4 at the final stages of both respective syntheses.