(R)-3-[Benzyloxy-((S)-1-carboxy-ethyl)-carbamoyl]-tetrahydro-pyridazine-1,2-dicarboxylic acid 1-benzyl ester 2-(9H-fluoren-9-ylmethyl) ester | 160885-39-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: (R)-3-[Benzyloxy-((S)-1-carboxy-ethyl)-carbamoyl]-tetrahydro-pyridazine-1,2-dicarboxylic acid 1-benzyl ester 2-(9H-fluoren-9-ylmethyl) ester
• 英文别名: (2S)-2-[[(3R)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonyl)-1-phenylmethoxycarbonyldiazinane-3-carbonyl]-phenylmethoxyamino]propanoic acid
• CAS: 160885-39-2
• 化学式: C₃₈H₃₇N₃O₈
• 分子量: 663.727
• InChiKey: XSTWCOAAHNHWTG-UVMFRMCBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.4
• 重原子数：
  49
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-3-[Benzyloxy-((S)-1-carboxy-ethyl)-carbamoyl]-tetrahydro-pyridazine-1,2-dicarboxylic acid 1-benzyl ester 2-(9H-fluoren-9-ylmethyl) ester 在 双(2-氧代-3-恶唑烷基)次磷酰氯 、 二乙胺 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 生成 benzyl (3S)-3-[[(2R,3S)-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-1-methoxy-1-oxobutan-2-yl]carbamoyl]-2-[(2R)-2-[methyl-[(2S)-2-[phenylmethoxy-[(3R)-1-phenylmethoxycarbonyldiazinane-3-carbonyl]amino]propanoyl]amino]propanoyl]diazinane-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  叠氮菌素类抗生素的合成研究。3.抗肿瘤抗生素A83586C的六肽前体的对映选择性合成

  摘要：

  描述了对在抗生素A83586C中发现的六肽前体的“ 3 + 2 + 1”片段缩合策略。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)78375-4
• 作为产物：
  描述：

  N-Benzyloxy-L-alanin-tert.-butylester 在 碳酸氢钠 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (R)-3-[Benzyloxy-((S)-1-carboxy-ethyl)-carbamoyl]-tetrahydro-pyridazine-1,2-dicarboxylic acid 1-benzyl ester 2-(9H-fluoren-9-ylmethyl) ester
  参考文献：
  名称：

  叠氮菌素类抗生素的合成研究。3.抗肿瘤抗生素A83586C的六肽前体的对映选择性合成

  摘要：

  描述了对在抗生素A83586C中发现的六肽前体的“ 3 + 2 + 1”片段缩合策略。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)78375-4

文献信息

• Asymmetric total synthesis of antitumour antibiotic A83586C
  作者：Karl J. Hale、Jiaqiang Cai

  DOI：10.1039/a706206k

  日期：——

  The first asymmetric total synthesis of antitumour antibiotic A83586C has been accomplished.

  首次完成了抗肿瘤抗生素 A83586C 的不对称全合成。
• Synthesis of an l-proline modified mimetic of the A83586C antitumour cyclodepsipeptideElectronic supplementary information (ESI) available: characterisation data. See http://www.rsc.org/suppdata/cc/b2/b204018b/
  作者：Karl J. Hale、Linos Lazarides

  DOI：10.1039/b204018b

  日期：2002.8.21

  A mimetic of the A83586C cyclodepsipeptide has been synthesised via a three-segment coupling protocol involving dipeptides 9, 8 and 7; in contrast to our previous synthesis of A83586C, where the HATU-mediated macrolactamisation proceeded in 25% yield, the corresponding macro-lactamisation of seco-amino acid 18 occurred in ca. 78% yield.

  通过涉及二肽 9、8 和 7 的三段偶联方案合成了 A83586C 环二肽的模拟物；与我们之前合成 A83586C 时 HATU 介导的大内酰胺化反应 25% 的收率不同，仲氨基酸 18 的相应大内酰胺化反应的收率约为 78%。
• Total Synthesis of 4-<i>Epi</i>-A83586C. Epimerisation in a Macrolactamisation Mediated by BOP and DMAP
  作者：Karl J. Hale、Jiaqiang Cai、Glyn Williams

  DOI：10.1055/s-1998-1606

  日期：1998.2

  Protected linear hexapeptide 2 undergoes a remarkably facile C(4)-epimerisation when macrolactamisation is attempted with BOP [benzotriazol-1-yloxy-tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate] and DMAP in CH2Cl2 under conditions of high-dilution; compound 6 is isolated in 51% yield from this reaction. In order to confirm its structure, 6 was independently synthesised from 18 by macrolactamisation with HATU [O-(7-azabenzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate] and NEM (N-ethylmorpholine); ring-closure now proceeded in 70% yield. After subsequent deprotection by catalytic hydrogenolysis, amine salt 7 was chemoselectively coupled to activated ester 5 to give 4-epi-A83586C (8) after glycal hydration.

  在高稀释条件下，用 BOP [苯并三唑-1-基氧基-三（二甲基氨基）磷鎓六氟磷酸盐] 和 DMAP 在 CH2Cl2 中进行大内酰胺化反应，受保护的线性六肽 2 非常容易发生 C(4)-epimerisation 反应；从该反应中分离出化合物 6，收率为 51%。为了确认其结构，6 由 18 通过与 HATU [O-（7-氮杂苯并三唑-1-基）-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸盐] 和 NEM（N-乙基吗啉）的大内酰胺化反应独立合成；现在进行闭环反应，收率为 70%。随后通过催化氢解进行脱保护，胺盐 7 与活化酯 5 化学选择性偶联，经过甘氨酸水合反应得到 4-epi-A83586C (8)。
• Total Synthesis of Incarnatapeptins A and B
  作者：Feipeng Han、Jie Li、Shupeng Li、Zhuo Wang、Yian Guo、Tao Ye

  DOI：10.1002/anie.202317636

  日期：2024.2.26

  Harnessing the photoredox-mediated decarboxylative 1,4-addition reaction and the unusual use of silver carbonate to promote N-acylation, the first total synthesis of incarnatapeptins A and B has been achieved, which unambiguously confirmed the structure of these natural products.

  利用光氧化还原介导的脱羧1,4-加成反应和不寻常地使用碳酸银促进N-酰化，首次实现了incarnatapeptins A和B的全合成，明确证实了这些天然产物的结构。
• Synthetic Route to the GE3 Cyclodepsipeptide
  作者：Karl J. Hale、Linos Lazarides

  DOI：10.1021/ol025895u

  日期：2002.5.1

  [GRAPHICS]A reasonably efficient [2 + 2 + 2] fragment condensation strategy has been developed for assembling the cyclodepsipeptide sector of GE3 that involves 5-7. A Carpino HATU-mediated macrolactamization was used to close the 19-membered cyclodepsipeptide ring.