(R)-1-(苄氧基羰基)哌啶-3-羧酸 | 72150-21-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (R)-1-(苄氧基羰基)哌啶-3-羧酸
• 英文名称: (N^δ-Cbz)-D-piperazic acid
• 英文别名: (3R)-N(1)-Z-piperazic acid；(R)-1-((Benzyloxy)carbonyl)hexahydropyridazine-3-carboxylic acid；(3R)-1-phenylmethoxycarbonyldiazinane-3-carboxylic acid
• CAS: 72150-21-1
• 化学式: C₁₃H₁₆N₂O₄
• 分子量: 264.281
• InChiKey: ZYBMAAOZXXKYTG-LLVKDONJSA-N

物化性质

• 沸点：
  440.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.294±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  78.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-1-(苄氧基羰基)哌啶-3-羧酸 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 盐酸 、 次氯酸叔丁酯 、 氢气 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 二乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 肼 、 亚硝酸异戊酯 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， -24.0~25.0 ℃ 、172.37 kPa 条件下， 反应 16.5h， 生成 cyclo-δ-Boc)Orn-D-(N-Me)Phe-L-Pro>
  参考文献：
  名称：

  基于天然产物的新型一类环六肽催产素拮抗剂的开发。

  摘要：

  源自链霉菌的环状六肽催产素拮抗剂的新结构类别，以L-365,209为代表（环-[L-脯氨酰基1-D-苯丙氨酰基2-L-异亮氨酰基3-D-脱氢哌嗪基4-L-脱氢过唑基5-D-（N-甲基）最近报道了苯丙氨酰6]。在本文中，我们通过系统研究通过全合成获得的L-365,209类似物，进一步描述了这一新类的结构活性图谱。阐明了位置1、4和5的环状氨基酸环大小的最佳组合以及位置6的N-烷基取代基的作用。发现在2和3位的亲脂氨基酸和在4位的不寻常氨基酸D-脱氢哌嗪酸是获得良好催产素受体亲和力的最关键的残基。在不太关键的5位和6位上含有基本侧链的类似物保持良好的受体亲和力，并且对于静脉内制剂也具有有用的水溶性水平。通过结合增强效力和溶解性的取代，鉴定了几种在体外具有所需性质组合的类似物（22，环-[L-脯氨酰基-D-色氨酸-L-异亮氨酰基-D-哌啶基-L-pipeco lyl- D-组氨酸]; 25，环-

  DOI：

  10.1021/jm00099a019
• 作为产物：
  描述：

  氯甲酸苄酯 、 (3R)-hexahydropyridazine-3-carboxylic acid trifluoroacetic acid 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 以78%的产率得到(R)-1-(苄氧基羰基)哌啶-3-羧酸
  参考文献：
  名称：

  叠氮菌素类抗生素的合成研究。3.抗肿瘤抗生素A83586C的六肽前体的对映选择性合成

  摘要：

  描述了对在抗生素A83586C中发现的六肽前体的“ 3 + 2 + 1”片段缩合策略。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)78375-4

文献信息

• Total synthesis of verucopeptin, an inhibitor of hypoxia-inducible factor 1 (HIF-1)
  作者：Nobuaki Takahashi、Hideaki Hayashi、Viktors Poznaks、Hideaki Kakeya

  DOI：10.1039/c9cc06169j

  日期：——

  of hypoxia-inducible factor 1 (HIF-1), which is a promising target for cancer chemotherapy. Here, we report the first total synthesis of verucopeptin via condensation of the depsipeptide core and the polyketide side chain unit including three branched methyl groups after the synthesis of each segment.

  Verucopeptin是一种缺氧诱导因子1（HIF-1）抑制剂，它是癌症化疗的有希望的靶标。在这里，我们报告了每个片段合成后，通过缩肽肽核心和包括三个分支甲基的聚酮化合物侧链单元的缩合，首次合成了维鲁卡肽。
• Synthetic studies on the azinothricin family of antibiotics. 3. Enantioselective synthesis of a hexapeptide precursor for antitumour antibiotic A83586C
  作者：Karl J. Hale、Vern M. Delisser、Li-Kuan Yeh、S.Andrew Peak、Soraya Manaviazar、Gurpreet S. Bhatia

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)78375-4

  日期：1994.10

  A “3+2+1” fragment condensation strategy to a precursor of the hexapeptide found in antibiotic A83586C is described.

  描述了对在抗生素A83586C中发现的六肽前体的“ 3 + 2 + 1”片段缩合策略。
• Total Synthesis of Chloptosin, a Potent Apoptosis-Inducing Cyclopeptide
  作者：Shun-Ming Yu、Wen-Xu Hong、Yuan Wu、Chun-Long Zhong、Zhu-Jun Yao

  DOI：10.1021/ol100135a

  日期：2010.3.5

  A bidirectional total synthesis of chloptosin has been achieved in 16 operations (32 individual reactions) and 3% overall yield from the readily available materials. Palladium-catalyzed tryptophan synthesis, diastereoselective selenocyclization and oxidative deselenation successfully served as key steps in construction of the dimeric core amino acid. 2-Bromo-1-ethyl pyridinium tetrafluoroborate was

  通过16种操作（32个单独的反应）已实现了胰蛋白酶的双向全合成，并且容易获得的材料的总收率为3％。钯催化的色氨酸合成，非对映选择性硒环化和氧化脱硒成功地成为构建二聚体核心氨基酸的关键步骤。2-溴-1-乙基吡啶鎓四氟硼酸酯被有效地用于肽偶联中，并且在该合成中具有空间限制。
• Synthesis of Piperazic Acid‐Containing Cyclodepsipeptide Core of Verucopeptin
  作者：Yuanjun Sun、Wenhao Tang、Mei Wang、Huxin Ni、Ya‐Qiu Long

  DOI：10.1002/cjoc.202300106

  日期：2023.9

  the easily-accessible N1,N2-diCbz-piperazic acid is used as the synthetic module. We employ this selective-deprotection strategy to achieve an efficient synthesis of piperazic acid-containing cyclodepsipeptide core of verucopeptin with an overall yield of 21% from commercially/readily available building blocks. The key steps include late stage coupling of piperazic acid with 3-hydroxyleucine derivatives

  从化学角度来看，哌嗪酸的 N1 氮比 N2 氮更具亲核性，但主要在 N2 氮上形成的酰胺键在含哌嗪酸的天然产物中普遍存在，只有桑非菌素例外。因此，常采用两个正交的氮保护基来实现N2氮的选择性偶联，导致合成步骤增加，合成效率低。然而，我们开发了从含N1,N2-diCbz-哌嗪酸的肽中选择性脱保护N2-Cbz以专门形成N2酰胺，避免了当容易获得的N1,N2-diCbz时通常采用的繁琐的正交保护策略。 -哌嗪酸用作合成模块。我们采用这种选择性去保护策略，实现了含有哌嗪酸的维鲁肽核心的环缩酚肽核心的有效合成，从商业/现成的构建模块中总产率为 21%。关键步骤包括哌嗪酸与 3-羟基亮氨酸衍生物的后期偶联，以及 HATU 介导的 19 元大环 N9 和 C10 的大环内酰胺化。后期从N1,N2-diCbz-哌嗪酸中选择性脱保护N2-Cbz将极大地促进具有生物学意义的含哌嗪酸环缩肽的全合成。以及 HATU
• Matteson Homologation-Based Total Synthesis of Meliponamycin A
  作者：Oliver Andler、Uli Kazmaier

  DOI：10.1021/acs.orglett.3c03766

  日期：2024.1.12

  The first total synthesis of meliponamycin A, an antimicrobial cyclodepsipeptide isolated from Streptomyces, is reported. Two key building blocks, the substituted tetrahydropyranyl side chain and an azido analogue of protected β-hydroxyleucine, were constructed via iterative Matteson homologations. A fragment coupling of a tetrapeptide, a depsidipeptide building block, macrocyclization, Staudinger

  报道了首次全合成美脂霉素 A，这是一种从链霉菌中分离出来的抗菌环缩酚肽。通过迭代 Matteson 同系化构建了两个关键的构建模块，即取代的四氢吡喃基侧链和受保护的 β-羟基亮氨酸的叠氮类似物。四肽的片段偶联、缩酚肽结构单元、大环化、施陶丁格还原和N-酰化是合成中的进一步步骤。