6-isoquinolin-4-yl-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one | 1092522-94-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 6-isoquinolin-4-yl-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one
• 英文别名: 6-Isoquinolin-4-yl-3,4-dihydro-1H-quinolin-2-one
• CAS: 1092522-94-5
• 化学式: C₁₈H₁₄N₂O
• 分子量: 274.322
• InChiKey: TVVPAZUMRVMIFM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  42
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-溴-1,2,3,4-四氢-2-喹啉酮 、 4-异喹啉硼酸 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 以53%的产率得到6-isoquinolin-4-yl-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  具有改进的选择性的体内活性醛固酮合酶抑制剂：铅优化可提供一系列吡啶取代的3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮衍生物。

  摘要：

  吡啶取代的萘（例如，I-III）构成一类有效的醛固酮合酶（CYP11B2）抑制剂。为克服对肝酶CYP1A2的有害抑制作用，我们旨在减少这些分子的芳族碳原子数，因为先前已确定芳香性与CYP1A2抑制成正相关。如所假设的，具有四氢萘型分子支架的抑制剂（1-11）表现出降低的CYP1A2抑制作用。然而，四氢萘酮9在较高浓度下对人细胞系U-937具有细胞毒性。随之而来的结构优化最终发现了杂芳基取代的3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮（12-26），其中12个生物立体异构体为9，在200 microM以下无毒。研究的分子对CYP1A2和多种其他细胞色素P450酶具有高度选择性，并且在体内具有良好的药代动力学特征（例如12种，口服生物利用度为71％）。此外，已证明异喹啉衍生物21可显着降低ACTH刺激大鼠的血浆醛固酮水平。

  DOI：

  10.1021/jm800888q

文献信息

• [EN] PYRAZOLOPYRIDYL COMPOUNDS AS ALDOSTERONE SYNTHASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS PYRAZOLOPYRIDYLE À UTILISER EN TANT QU'INHIBITEURS DE L'ALDOSTÉRONE SYNTHASE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2013043521A1

  公开（公告）日：2013-03-28

  This invention relates to pyrazolopyridyl compounds of the structural formula: [Formula should be inserted here] or their pharmaceutically acceptable salts, wherein the variable are defined herein. The inventive compounds selectively inhibit aldosterone synthase. This invention also provides for pharmaceutical compositions comprising the compounds of Formula I or their salts as well as potentially to methods for the treatment, amelioration or prevention of conditions that could be treated by inhibiting aldosterone synthase.

  本发明涉及结构式为：[在此插入公式]的吡唑吡啶基化合物或其药用盐，其中变量在此定义。这些创新化合物选择性地抑制醛固酮合成酶。本发明还提供了包括结构式I化合物或其盐的药物组合物，以及可能用于治疗、改善或预防通过抑制醛固酮合成酶可治疗的疾病的方法。
• Inhibitors of the Human Aldosterone Sythase CYP11B2
  申请人：Hartmann Rolf W.

  公开号：US20110112067A1

  公开（公告）日：2011-05-12

  The invention provides compounds of the general formula (I) which are inhibitors of the human aldosterone synthase, and also pharmaceutical compositions containing these compounds, and a method of treating of hyperaldosteronism and/or disorders or diseases that are mediated by 11β-hydroxylase (CYP11B1) with these compounds.

  该发明提供了一般式(I)的化合物，这些化合物是人类醛固酮合成酶的抑制剂，还包括含有这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物治疗高醛固酮症和/或由11β-羟化酶（CYP11B1）介导的疾病或疾病的方法。
• [EN] TRIAZOLOPYRIDYL COMPOUNDS AS ALDOSTERONE SYNTHASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS TRIAZOLOPYRIDYLE À UTILISER EN TANT QU'INHIBITEURS DE L'ALDOSTÉRONE SYNTHASE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2013043520A1

  公开（公告）日：2013-03-28

  This invention relates to triazolopyridyl compounds of the structural formula: [Formula should be inserted here] or their pharmaceutically acceptable salts, wherein the variable are defined herein. The inventive compounds selectively inhibit aldosterone synthase. This invention also provides for pharmaceutical compositions comprising the compounds of Formula I or their salts as well as potentially to methods for the treatment, amelioration or prevention of conditions that could be treated by inhibiting aldosterone synthase.

  这项发明涉及结构式为：[Formula should be inserted here]的三唑吡啶基化合物或其药学上可接受的盐，其中变量在此处被定义。这些创新化合物选择性地抑制醛固酮合成酶。该发明还提供了包含I式化合物或其盐的药物组合物，以及可能用于治疗、改善或预防通过抑制醛固酮合成酶可治疗的疾病的方法。
• [EN] IMIDAZOPYRIDYL COMPOUNDS AS ALDOSTERONE SYNTHASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS IMIDAZOPYRIDYLIQUES UTILISABLES EN TANT QU'INHIBITEURS DE L'ALDOSTÉRONE SYNTHASE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2013043518A1

  公开（公告）日：2013-03-28

  This invention relates to imidazopyridyl compounds of the structural formula: I or their pharmaceutically acceptable salts, wherein the variable are defined herein. The inventive compounds selectively inhibit aldosterone synthase. This invention also provides for pharmaceutical compositions comprising the compounds of Formula I or their salts as well as potentially to methods for the treatment, amelioration or prevention of conditions that could be treated by inhibiting aldosterone synthase.

  这项发明涉及结构式为I的咪唑吡啶基化合物或其药学上可接受的盐，其中变量在此处定义。这些创新化合物选择性地抑制醛固酮合成酶。该发明还提供了包括式I化合物或其盐的药物组合物，以及可能用于治疗、改善或预防通过抑制醛固酮合成酶可治疗的疾病的方法。
• [EN] INDAZOLE COMPOUNDS AS ALDOSTERONE SYNTHASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS D'INDAZOLE UTILES COMME INHIBITEURS DE L'ALDOSTÉRONE SYNTHASE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2014099833A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  This invention relates to indazole compounds of the structural formula: (structure represented) or their pharmaceutically acceptable salts, wherein the variable are defined herein. The inventive compounds selectively inhibit aldosterone synthase. This invention also provides for pharmaceutical compositions comprising the compounds of Formula I or their salts as well as potentially to methods for the treatment or amelioration of conditions that could be treated by inhibiting aldosterone synthase.

  本发明涉及结构式为：（结构式表示）的吲唑化合物或其药学上可接受的盐，其中变量在此定义。这些创新化合物能够选择性地抑制醛固酮合成酶。本发明还提供了包含式I化合物或其盐的制药组合物，以及可能用于抑制醛固酮合成酶治疗或改善相关病症的方法。