4-{3-[3-(methylsulfonyl)phenoxy]phenyl}-8-(trifluoromethyl)quinoline-3-carbonitrile | 1020735-47-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 4-{3-[3-(methylsulfonyl)phenoxy]phenyl}-8-(trifluoromethyl)quinoline-3-carbonitrile
• 英文别名: 4-(3-(3-(Methylsulfonyl)phenoxy)phenyl)-8-(trifluoromethyl)quinoline-3-carbonitrile；4-[3-(3-methylsulfonylphenoxy)phenyl]-8-(trifluoromethyl)quinoline-3-carbonitrile
• CAS: 1020735-47-0
• 化学式: C₂₄H₁₅F₃N₂O₃S
• 分子量: 468.456
• InChiKey: DHCPTZAZDOXILJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  88.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-{3-[3-(methylsulfonyl)phenoxy]phenyl}-8-(trifluoromethyl)quinoline-3-carbonitrile 在 三甲基铝 、 氯化铵 作用下， 以25%的产率得到4-(3-(3-(Methylsulfonyl)phenoxy)phenyl)-8-(trifluoromethyl)quinoline-3-carboximidamide
  参考文献：
  名称：

  喹啉-3-甲酰胺，含砜作为肝X受体（LXR）激动剂，对LXRβ具有结合选择性，且血脑渗透率低

  摘要：

  制备了一系列包含喹啉-3-甲酰胺的砜，发现它们具有对LXRβ的良好结合亲和力和对LXRα的中等结合选择性。TPSA得分高的8-Cl喹啉类似物33对LXRβ的结合选择性超过LXRα的34倍（LXRβIC 50  = 16 nM），在THP巨噬细胞系中诱导ABCA1基因表达的活性良好，所需的弱效LXRαGal4功能测定和低血脑屏障穿透力在大鼠中。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2009.11.062
• 作为产物：
  描述：

  4-(3-Hydroxyphenyl)-8-(Trifluoromethyl)Quinolin E-3-Carbonitrile 、 1-氟-3-(甲磺酰基)苯 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 4-{3-[3-(methylsulfonyl)phenoxy]phenyl}-8-(trifluoromethyl)quinoline-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  喹啉-3-甲酰胺，含砜作为肝X受体（LXR）激动剂，对LXRβ具有结合选择性，且血脑渗透率低

  摘要：

  制备了一系列包含喹啉-3-甲酰胺的砜，发现它们具有对LXRβ的良好结合亲和力和对LXRα的中等结合选择性。TPSA得分高的8-Cl喹啉类似物33对LXRβ的结合选择性超过LXRα的34倍（LXRβIC 50  = 16 nM），在THP巨噬细胞系中诱导ABCA1基因表达的活性良好，所需的弱效LXRαGal4功能测定和低血脑屏障穿透力在大鼠中。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2009.11.062

文献信息

• QUINOLINE COMPOUNDS
  申请人：Wyeth

  公开号：EP2074098A2

  公开（公告）日：2009-07-01
• [EN] QUINOLINE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DE QUINOLÉINE
  申请人：WYETH CORP

  公开号：WO2008049047A2

  公开（公告）日：2008-04-24

  [EN] This invention relates generally to quinoline-based modulators of Liver X receptors (LXRs) and related methods.
  [FR] La présente invention concerne de manière générale des modulateurs à base de quinoléine des récepteurs X du foie (LXR) et des procédés associés.
• Quinoline-3-carboxamide containing sulfones as liver X receptor (LXR) agonists with binding selectivity for LXRβ and low blood–brain penetration
  作者：Baihua Hu、Ron Bernotas、Rayomand Unwalla、Michael Collini、Elaine Quinet、Irene Feingold、Annika Goos-Nilsson、Anna Wilhelmsson、Ponnal Nambi、Mark Evans、Jay Wrobel

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.11.062

  日期：2010.1

  A series of quinoline-3-carboxamide containing sulfones was prepared and found to have good binding affinity for LXRβ and moderate binding selectivity over LXRα. The 8-Cl quinoline analog 33 with a high TPSA score, displayed 34-fold binding selectivity for LXRβ over LXRα (LXRβ IC50 = 16 nM), good activity for inducing ABCA1 gene expression in a THP macrophage cell line, desired weak potency in the

  制备了一系列包含喹啉-3-甲酰胺的砜，发现它们具有对LXRβ的良好结合亲和力和对LXRα的中等结合选择性。TPSA得分高的8-Cl喹啉类似物33对LXRβ的结合选择性超过LXRα的34倍（LXRβIC 50  = 16 nM），在THP巨噬细胞系中诱导ABCA1基因表达的活性良好，所需的弱效LXRαGal4功能测定和低血脑屏障穿透力在大鼠中。