3-[2-(4-Chlorophenyl)-2-oxoethyl]-5,6,7,8-tetrahydro-[1]benzothiolo[2,3-d]pyrimidin-4-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 3-[2-(4-Chlorophenyl)-2-oxoethyl]-5,6,7,8-tetrahydro-[1]benzothiolo[2,3-d]pyrimidin-4-one
• 化学式: C₁₈H₁₅ClN₂O₂S
• 分子量: 358.848
• InChiKey: HLNUMTGNJQAULW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  78
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  isopropyl 2-amino-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene-3-carboxylate 在 caesium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 3-[2-(4-Chlorophenyl)-2-oxoethyl]-5,6,7,8-tetrahydro-[1]benzothiolo[2,3-d]pyrimidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  通过从头设计，合成和生物学评估，设计基于结构的选择性SHP2抑制剂。

  摘要：

  PTPN11基因编码的SHP2磷酸酶是一种非受体PTP，在生长因子，细胞因子，整联蛋白，激素信号传导途径中起着重要作用，并调节细胞反应，例如增殖，分化，粘附迁移和凋亡。许多研究报告说，SHP2表达的上调与人类癌症（如乳腺癌，肝癌和胃癌）密切相关。因此，SHP2已成为癌症免疫疗法的有希望的靶标。在本文中，我们报道了化合物1作为SHP2抑制剂的鉴定。进行了基于片段的配体设计，从头设计，ADMET和分子对接，以探索基于SHP836的潜在选择性SHP2变构抑制剂。对接研究的结果表明，所选化合物比现有抑制剂具有更高的选择性SHP2抑制作用。发现化合物1具有针对SHP2的新选择性，其体外酶活性IC50值为9.97μM。荧光滴定实验证实化合物1直接与SHP2结合。此外，结合自由能的结果表明，静电能是阐明SHP2抑制机理的主要因素。动态互相关研究也支持对接和分子动力学模拟的结果。这一系列分析为设计新的选择

  DOI：

  10.1007/s10822-019-00213-z