(3S)-methyl 2,2-dichloro-3-hydroxy-3-(4-methoxyphenyl)propionate | 152397-94-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: (3S)-methyl 2,2-dichloro-3-hydroxy-3-(4-methoxyphenyl)propionate
• 英文别名: methyl (3S)-2,2-dichloro-3-hydroxy-3-(4-methoxyphenyl)propanoate
• CAS: 152397-94-9
• 化学式: C₁₁H₁₂Cl₂O₄
• 分子量: 279.12
• InChiKey: HSWFXRLWBBAUOS-VIFPVBQESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S)-methyl 2,2-dichloro-3-hydroxy-3-(4-methoxyphenyl)propionate 在 sodium methylate 、 溶剂黄146 、 锌 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.25h， 生成 (2R, 3S)-(-)-对甲氧苯基缩水甘油酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  α，α-二氯乙烯酮甲硅烷基乙缩醛的高度对映选择性mukaiyama羟醛反应：地尔硫卓的关键中间体的有效合成。

  摘要：

  在高对映选择性的Mukaiyama aldol反应的基础上，已开发出一种有效的合成（2R，3S）-3-（4-甲氧基苯基）缩水甘油酸甲酯（-）-2（地尔硫卓（1）的关键中间体）的方法。茴香醛（4a）与α，α-二氯乙烯酮甲硅烷基乙缩醛5。因此，使用化学计量的手性草氮杂硼烷酮催化剂12a进行反应，与手性配体一起，可实现出色的收率（83％）和高对映选择性（96％ee） 13a几乎定量回收。使用亚化学计量的12e（20 mol％）进行的反应也以优异的收率（88％）进行，对映选择性略低（ee为77％）。由此获得的醛醇缩合产物3a易于以优异的产率（80％）和高的光学纯度（＞ 99％ee）转化为（-）-2。12a催化的具有5的高对映选择性Mukaiyama aldol反应被证明适用于各种醛。还描述了由廉价的起始原料有效制备5。

  DOI：

  10.1021/jo026361+
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-3-(4-甲氧基苯基)-3-氧代丙酸甲酯 在 锂硼氢 、 磺酰氯 、 L-胱氨酸 、 (+)-二异松蒎基氯硼烷 、 叔丁醇 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 为溶剂， 反应 357.0h， 生成 (3S)-methyl 2,2-dichloro-3-hydroxy-3-(4-methoxyphenyl)propionate
  参考文献：
  名称：

  Asymmetric Reduction of Aromatic Ketones. II. An Enantioselective Synthesis of Methyl(2R,3S)-3-(4-Methoxypehnyl)glycidate.

  摘要：

  研究了某些3-酮酯（6、8和11）通过不同手性还原剂不对称还原为3-羟基酯（7、9和12）的过程。产物（9和12）被转化为甲基（2R, 3S）-3-（4-甲氧基苯基）缩水甘油酸酯（2R, 3S-3），这是在实际合成Diltiazem（1）的对映选择性合成中的关键中间体。

  DOI：

  10.1248/cpb.41.643

文献信息

• Asymmetric synthesis of methyl (2 R ,3 S )-3-(4-methoxyphenyl) glycidate, a key intermediate of diltiazem, via Mukaiyama aldol reaction
  作者：Ritsuo Imashiro、Tooru Kuroda

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)02235-8

  日期：2001.2

  Methyl (2R,3S)-3-(4-methoxyphenyl) glycidate, a key intermediate of diltiazem, was synthesized in good yield with high enantioselectivity based on chiral oxazaborolidine-mediated Mukaiyama aldol reaction of p-anisaldehyde with a,cl-dichloro silyl ketene acetal (up to 96% ee), followed by reduction and cyclization. (C) 2001 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• Asymmetric Reduction of Aromatic Ketones. II. An Enantioselective Synthesis of Methyl(2R,3S)-3-(4-Methoxypehnyl)glycidate.
  作者：Kenji MATSUKI、Masao SOBUKAWA、Akiyoshi KAWAI、Hirozumi INOUE、Mikio TAKEDA

  DOI：10.1248/cpb.41.643

  日期：——

  Asymmetric reduction of some 3-keto esters (6, 8, and 11) to 3-hydroxy esters (7, 9, and 12) with various chiral reducing agents was investigated. The products (9 and 12) were converted to methyl (2R, 3S)-3-(4-methoxy-phenyl)glycidate (2R, 3S-3), a key intermediate in the practical enantioselective synthesis of dilitazem (1).

  研究了某些3-酮酯（6、8和11）通过不同手性还原剂不对称还原为3-羟基酯（7、9和12）的过程。产物（9和12）被转化为甲基（2R, 3S）-3-（4-甲氧基苯基）缩水甘油酸酯（2R, 3S-3），这是在实际合成Diltiazem（1）的对映选择性合成中的关键中间体。
• Highly Enantioselective Mukaiyama Aldol Reaction of α,α-Dichloro Ketene Silyl Acetal:  An Efficient Synthesis of a Key Intermediate for Diltiazem
  作者：Ritsuo Imashiro、Tooru Kuroda

  DOI：10.1021/jo026361+

  日期：2003.2.1

  and high enantioselectivity (96% ee), together with the chiral ligand 13a in nearly quantitative recovery. The reaction using a substoichiometric amount of 12e (20 mol %) also proceeded to excellent yield (88%), with somewhat lower enantioselectivity (77% ee). The aldol product 3a thus obtained was easily converted to (-)-2 in excellent yield (80%) and high optical purity (>99% ee). The highly enantioselective

  在高对映选择性的Mukaiyama aldol反应的基础上，已开发出一种有效的合成（2R，3S）-3-（4-甲氧基苯基）缩水甘油酸甲酯（-）-2（地尔硫卓（1）的关键中间体）的方法。茴香醛（4a）与α，α-二氯乙烯酮甲硅烷基乙缩醛5。因此，使用化学计量的手性草氮杂硼烷酮催化剂12a进行反应，与手性配体一起，可实现出色的收率（83％）和高对映选择性（96％ee） 13a几乎定量回收。使用亚化学计量的12e（20 mol％）进行的反应也以优异的收率（88％）进行，对映选择性略低（ee为77％）。由此获得的醛醇缩合产物3a易于以优异的产率（80％）和高的光学纯度（＞ 99％ee）转化为（-）-2。12a催化的具有5的高对映选择性Mukaiyama aldol反应被证明适用于各种醛。还描述了由廉价的起始原料有效制备5。