N-(2-氨基-2-氧代乙基)-N-(羧甲基)甘氨酸 | 205304-86-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 甘氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-(2-氨基-2-氧代乙基)-N-(羧甲基)甘氨酸
• 英文名称: tubulysine A
• 英文别名: Tubulysin-A；tubulysin a；(2S,4R)-4-[[2-[(1R,3R)-1-acetyloxy-4-methyl-3-[3-methylbutanoyloxymethyl-[(2S,3S)-3-methyl-2-[[(2R)-1-methylpiperidine-2-carbonyl]amino]pentanoyl]amino]pentyl]-1,3-thiazole-4-carbonyl]amino]-5-(4-hydroxyphenyl)-2-methylpentanoic acid
• CAS: 205304-86-5
• 化学式: C₄₃H₆₅N₅O₁₀S
• 分子量: 844.083
• InChiKey: IBEDDHUHZBDXGB-OEJISELMSA-N

物化性质

• 熔点：
  106-108 °C(Solv: methanol (67-56-1); water (7732-18-5))
• 沸点：
  979.9±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.195±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于有机溶剂

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  59
• 可旋转键数：
  24
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  233
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  13

安全信息

• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S36/37,S45
• 危险类别码：
  R23/24/25,R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性 Tubulysin A（TubA）是由黏液性细菌产生的化合物，在体外具有抗血管生成、抗有丝分裂和抗增殖的作用。

靶点 通常，传统细胞毒性剂可能作为其作用靶点。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2-氨基-2-氧代乙基)-N-(羧甲基)甘氨酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.83h， 生成 1-aminopropan-2-yl (2S,4R)-4-[[2-[(1R,3R)-1-acetyloxy-4-methyl-3-[3-methylbutanoyloxymethyl-[(2S,3S)-3-methyl-2-[[(2R)-1-methylpiperidine-2-carbonyl]amino]pentanoyl]amino]pentyl]-1,3-thiazole-4-carbonyl]amino]-5-(4-hydroxyphenyl)-2-methylpentanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] TUBULYSIN COMPOUNDS AND CONJUGATES THEREOF
  [FR] COMPOSÉS DE TUBULYSINE ET LEURS CONJUGUÉS

  摘要：

  本文提供了一种管状霉素化合物结合物。该结合物包括基于蛋白质的识别分子（PBRM）和与一个或多个-LD-D取代的聚合物载体，其中基于蛋白质的识别分子通过Lp连接到聚合物载体上。每个D的出现独立地是具有分子量<5 kDa的管状霉素化合物。LD和Lp是连接管状霉素化合物和PBRM到聚合物载体的不同连接物。还公开了用于与PBRM结合形成本文所述聚合物-管状霉素化合物-PBRM结合物的聚合物支架，包括结合物的组合物，其制备方法，以及使用结合物或其组合物治疗各种疾病的方法。

  公开号：

  WO2014160360A1
• 作为产物：
  描述：

  异戊酸 、 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 N-(2-氨基-2-氧代乙基)-N-(羧甲基)甘氨酸
  参考文献：
  名称：

  Acid mediated formation of an N-acyliminium ion from tubulysins: A new methodology for the synthesis of natural tubulysins and their analogs

  摘要：

  Tubuylsins are extremely potent cytotoxic agents which inhibit tubulin polymerization and lead to cell cycle arrest and apoptosis. Tubulysins have been isolated from fermentation mixtures and have been chemically synthesized; however, these efforts have been hampered by poor yields and arduous purifications. In contrast, treatment of a mixture of natural tubulysins A, B, C, G, and I, obtained from a fermentation batch with trifluoroacetic acid results in the formation of a single N-acyliminium ion. Subsequent addition of butyric, isopentyl, or acetic acid results in the formation of tubulysin B, A, or I, respectively, as a single species. New tubulysin analogs can be formed upon treatment of the acyliminium ion with other nucleophiles such as alcohols, thiols, and nitriles, resulting in corresponding N-acyl-N,O-acetals, N-acyl-N, S-thioacetals, and N,N'-diacyl-aminals. Carbon-carbon bond formation is also possible with a modification of this protocol. The cytotoxicies of the natural tubulysins and tubulysin analogs synthesized by this method were evaluated on KB cells. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.09.041

文献信息

• [EN] BISPECIFIC HER2 ANTIBODIES<br/>[FR] ANTICORPS ANTI-HER2 BISPÉCIFIQUES
  申请人：MEDIMMUNE LLC

  公开号：WO2015157592A1

  公开（公告）日：2015-10-15

  The present invention relates to anti-HER2 binding molecules (e.g., antibodies and antigen binding fragments thereof), derived HER2-binding molecules (e.g., bispecific anti-HER2 antibodies), and antibody-drug conjugates (ADC) that bind the extracellular domain of the HER2 receptor. Also provided are pharmaceutical formulation comprising the disclosed compositions and method for the treating diseases associated with HER2-mediated signal transduction.

  本发明涉及抗HER2结合分子（例如抗体及其抗原结合片段）、衍生的HER2结合分子（例如双特异性抗HER2抗体）以及结合HER2受体的抗体药物偶联物（ADC），这些分子结合HER2受体的细胞外结构域。还提供了包括所述组合物的制药配方和用于治疗与HER2介导的信号转导相关疾病的方法。
• Conjugates containing hydrophilic spacer linkers
  申请人：Leamon Christopher Paul

  公开号：US09138484B2

  公开（公告）日：2015-09-22

  Described herein are compositions and methods for use in targeted drug delivery using cell receptor binding drug delivery conjugates containing hydrophilic spacer linkers for use in imaging, diagnosing, and/or treating diseases and disease states caused by pathogenic cell populations.

  本文件描述了用于靶向药物递送的组合物和方法，使用含有亲水性间隔连接子的细胞受体结合药物递送偶联物，用于成像、诊断和/或治疗由病原性细胞群体引起的疾病和疾病状态。
• DRUG DELIVERY CONJUGATES CONTAINING UNNATURAL AMINO ACIDS AND METHODS FOR USING
  申请人：Endocyte, Inc.

  公开号：US20140107316A1

  公开（公告）日：2014-04-17

  Described herein are drug delivery conjugates for targeted therapy. In particular, described herein are drug delivery conjugates that include polyvalent linkers comprising one or more unnatural amino acids.

  本文描述了用于靶向治疗的药物传递共轭物。具体来说，本文描述了包括多价连接物的药物传递共轭物，其中包括一种或多种非天然氨基酸。
• Design and regioselective synthesis of a new generation of targeted chemotherapeutics. Part II: Folic acid conjugates of tubulysins and their hydrazides
  作者：Iontcho R. Vlahov、Yu Wang、Paul J. Kleindl、Christopher P. Leamon

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.07.041

  日期：2008.8

  Efficient syntheses of folate conjugates of tubulysins and their hydrazides 1a-d are described. These water soluble folate receptor (FR) targeted conjugates are derivatives of folic acid and the potent cytotoxic agents: tubulysin A, B, or their respective hydrazides, connected in regioselective manner via a hydrophilic peptide spacer and a reducible disulfide linker.

  描述了微管溶素及其酰肼1a-d的叶酸共轭物的有效合成。这些水溶性叶酸受体（FR）靶向缀合物是叶酸和有效的细胞毒性剂的衍生物：微管溶素A，B或它们各自的酰肼，通过亲水性肽间隔基和可还原的二硫键接头以区域选择性方式连接。
• BIOACTIVE PRE-TUBULYSINS AND USE THEREOF
  申请人：Chai Yi

  公开号：US20110245295A1

  公开（公告）日：2011-10-06

  The invention relates to bioactive pre-tubulysin derivatives, their preparation and pharmacological use.

  这项发明涉及生物活性的前图布林衍生物，其制备和药理用途。