N-(2-氯嘧啶-4-基)-N-甲基-2,3-二甲基-2H-吲唑-6-胺 | 444731-75-3

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: N-(2-氯嘧啶-4-基)-N-甲基-2,3-二甲基-2H-吲唑-6-胺
• 中文别名: N-(2-氯嘧啶-4-基)-N,2,3-三甲基-2H-吲唑-6-胺；帕唑帕尼中间体1；N-(2-氯嘧啶-4-甲基)-N-甲基-2,3-二甲基-2H-吲唑-6-胺
• 英文名称: N-(2-chloropyrimidin-4-yl)-N,2,3-trimethyl-2H-indazol-6-amine
• 英文别名: 2,3-dimethyl-N-(2-chloropyrimidin-4-yl)-N-methyl-2H-indazol-6-amine；N-(2-chloropyrimidin-4-yl)-N,2,3-trimethylindazol-6-amine
• CAS: 444731-75-3
• 化学式: C₁₄H₁₄ClN₅
• 分子量: 287.752
• InChiKey: DVGMRZQSSNNTFY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  167-173℃
• 沸点：
  524.4±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（轻微）、乙酸乙酯（轻微）、甲醇（非常轻微）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  46.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件为2-8°C，并需保存在惰性气体中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2-氯嘧啶-4-基)-N-甲基-2,3-二甲基-2H-吲唑-6-胺 在 盐酸 、 氯化亚砜 、 盐酸羟胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 3-((4-((2,3-dimethyl-2H-indazol-6-yl)(methyl)amino)pyrimidin-2-yl)amino)-N-hydroxybenzamide
  参考文献：
  名称：

  同时发现新型靶向癌症表观遗传学和血管生成的基于Pazopanib的HDAC和VEGFR双重抑制剂

  摘要：

  在此，基于组蛋白脱乙酰基酶（HDACs）与血管内皮生长因子（VEGF）通路之间的串扰，开发了一系列新型的帕唑帕尼杂种作为多药抗肿瘤药物。其中，一种邻氨基苯胺6d和一种异羟肟酸13f表现出相当大的总HDAC和VEGFR-2抑制活性。HDAC抑制活性赋予6d和13f强大的抗增殖活性，这在批准的VEGFR抑制剂帕唑帕尼中未观察到。化合物6d和13f分别具有与临床I类HDAC抑制剂MS-275和批准的pan-HDAC抑制剂SAHA相当的HDAC同种型选择性。相对于帕唑帕尼，图6d和图13f还显示出不受损害的多种酪氨酸激酶抑制活性。Western blot分析证实了6d和13f对HDAC和VEGFR的细胞内双重抑制作用。在HUVEC的管形成试验和大鼠胸主动脉环试验中，6d和13f均显示出与帕唑帕尼相当的抗血管生成能力。更重要的是，6d 具有理想的药代动力学特征，在SD大鼠中口服生物利用度为72％，并

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00384
• 作为产物：
  描述：

  硝基乙苯 在 盐酸 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 potassium nitrite 、 铁粉 、 碳酸氢钠 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 35.5h， 生成 N-(2-氯嘧啶-4-基)-N-甲基-2,3-二甲基-2H-吲唑-6-胺
  参考文献：
  名称：

  一种帕唑帕尼中间体的制备方法

  摘要：

  本发明提供了一种帕唑帕尼关键中间体2,3‑二甲基‑N‑(2‑氯嘧啶‑4‑基)‑N‑甲基‑2H‑吲唑‑6‑胺的制备方法。利用6‑卤代‑2,3‑二甲基‑2H‑吲唑为原料，经反应得到N,2,3‑三甲基‑2H‑吲唑‑6‑胺；再进一步反应得到2,3‑二甲基‑N‑(2‑氯嘧啶‑4‑基)‑N‑甲基‑2H‑吲唑‑6‑胺。该方法合成路线短，原料易得成本低廉，反应条件温和，安全性高，且收率高，适宜工业化大生产。

  公开号：

  CN112538073A

文献信息

• A General, Multimetallic Cross-Ullmann Biheteroaryl Synthesis from Heteroaryl Halides and Heteroaryl Triflates
  作者：Kai Kang、Nathan L. Loud、Tarah A. DiBenedetto、Daniel J. Weix

  DOI：10.1021/jacs.1c10907

  日期：2021.12.29

  medicine and materials science, the synthesis of biheteroaryls by cross-coupling remains challenging. We describe here a new, general approach to biheteroaryls: the Ni- and Pd-catalyzed multimetallic cross-Ullmann coupling of heteroaryl halides with triflates. An array of 5-membered, 6-membered, and fused heteroaryl bromides and chlorides, as well as aryl triflates derived from heterocyclic phenols,

  尽管它们对医学和材料科学很重要，但通过交叉偶联合成双杂芳基仍然具有挑战性。我们在这里描述了一种新的、通用的双杂芳基方法：杂芳基卤化物与三氟甲磺酸酯的 Ni 和 Pd 催化的多金属交叉 Ullmann 偶联。一系列 5 元、6 元和稠合杂芳基溴化物和氯化物，以及衍生自杂环酚的芳基三氟甲磺酸酯，被证明是该反应中可行的底物（62 个示例，平均产率为 63 ± 17%）。这种方法对双杂芳基的普遍性在 10 μmol 规模的 96 孔板格式中得到进一步证明。一组 96 种可能的产品在一组条件下提供了 >90% 的命中率。此外，可以使用配体、添加剂和还原剂的单个“工具箱板”快速优化低产率组合。
• 基于帕唑帕尼结构的HDAC和VEGFR双靶点 抑制剂及其制备方法和应用
  申请人：山东大学

  公开号：CN107619407B

  公开（公告）日：2019-05-24

  本发明涉及基于帕唑帕尼结构的HDAC和VEGFR双靶点抑制剂及其制备方法和应用。所述化合物具有通式I、II或III所示的结构。本发明还提供该类化合物的制备方法以及在制备预防或治疗与肿瘤相关疾病药物中的应用。
• Design, synthesis and biological evaluation of dual HDAC and VEGFR inhibitors as multitargeted anticancer agents
  作者：Xia Xue、Yingjie Zhang、Yongxiang Liao、Deqing Sun、Lina Li、Ying Liu、Yongjie Wang、Wen Jiang、Jian Zhang、Yun Luan、Xiaogang Zhao

  DOI：10.1007/s10637-021-01169-4

  日期：2022.2

  novel series of dual histone deacetylase (HDAC) and vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR) inhibitors were designed, synthesized and biologically evaluated based on previously reported pazopanib-based HDAC and VEGFR dual inhibitors. Most target compounds showed significant HDAC1, HDAC6 and VEGFR2 inhibition, which contributed to their potent antiproliferative activities against multiple

  在此，基于先前报道的基于帕唑帕尼的 HDAC 和 VEGFR 双抑制剂设计、合成和生物学评估了一系列新型双组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 和血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 抑制剂。大多数目标化合物显示出显着的 HDAC1、HDAC6 和 VEGFR2 抑制作用，这有助于它们对多种癌细胞系具有有效的抗增殖活性，并在人脐静脉内皮细胞 (HUVEC) 管形成试验和大鼠胸主动脉环试验中具有显着的抗血管生成能力。进一步的 HDAC 选择性评估表明，异羟肟酸5和9e 具有与已批准的 HDAC 抑制剂辛二酰苯胺异羟肟酸 (SAHA) 相似的 HDAC 异构体​​选择性特征，而 hydrazide 12呈现出与临床 HDAC 抑制剂 MS-275 相似的 HDAC 异构体​​选择性特征。5、9e和12 的 VEGFR 抑制谱与批准的 VEGFR 抑制剂帕唑帕尼相似。化合物5和12 的细胞内靶点结合通
• 嘧啶衍生物及其制备方法、用途
  申请人：深圳市博圣康生物科技有限公司

  公开号：CN105237523B

  公开（公告）日：2018-06-01

  本发明的嘧啶衍生物含有芳香五元杂环，杂原子S、O或N上的孤电子对一方面与不饱和五元环形成共轭体系，另一方面由于这些杂原子的孤电子对效应，对血管内皮生长因子受体VEGFR‑1、VEGFR‑2、VEGFR‑3具有抑制作用，因此该嘧啶衍生物是一类很好的激酶抑制剂。本发明的嘧啶衍生物对VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3的抑制活性要强于现有技术的帕唑帕尼，其可用于抑制血管内皮生长因子(VEGF)信号通路的疾病如肺癌、肾细胞癌和其它实体瘤等的治疗。
• [EN] PYRIMIDIN DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF MULTIPLE MYELOMA<br/>[FR] DERIVES DE PYRIMIDINE POUR LE TRAITEMENT DU MYELOME MULTIPLE
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORP

  公开号：WO2006020564A1

  公开（公告）日：2006-02-23

  The present invention relates to a method of treating cancer in a mammal by administration of pyrimidine derivatives and pharmaceutical compositions containing the same. In particular, the method relates to a method of treating multiple myeloma by administration of 5-[[4-[(2,3-Dimethyl-2H-indazol-6-yl)methylamino]-2-pyrimidinyl]amino]-2-methylbenzenesulfonamide or salts or solvates thereof.

  本发明涉及通过给哺乳动物施用嘧啶衍生物和含有该物质的药物组合物来治疗癌症的方法。具体来说，该方法涉及通过给予5-[[4-[(2,3-二甲基-2H-吲哚-6-基)甲氨基]-2-嘧啶基]氨基]-2-甲基苯磺酰胺或其盐或溶剂来治疗多发性骨髓瘤。