N-(2-氯嘧啶-4-基)-2,3-二甲基-2H-吲唑-6-胺 | 444731-74-2

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 中文名称: N-(2-氯嘧啶-4-基)-2,3-二甲基-2H-吲唑-6-胺
• 中文别名: N-(2-氯嘧啶-4-基)- 2,3-二甲基-2H-吲唑-6-胺；帕唑帕尼中间体2
• 英文名称: N-(2-chloropyrimidin-4-yl)-2,3-dimethyl-2H-indazol-6-amine
• 英文别名: N-(2-chloropyrimidin-4-yl)-2,3-dimethylindazol-6-amine
• CAS: 444731-74-2
• 化学式: C₁₃H₁₂ClN₅
• 分子量: 273.725
• InChiKey: SCUMWVJJSLLWHQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >216oC (dec.)
• 沸点：
  550.0±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.41±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  55.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2-氯嘧啶-4-基)-2,3-二甲基-2H-吲唑-6-胺 在 盐酸 、 caesium carbonate 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 24.17h， 生成 N-carbamimidoyl-4-((4-((2,3-dimethyl-2H-indazol-6-yl)(methyl)amino)pyrimidin-2-yl)amino)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  Design, Synthesis and Biological Evaluation of Pazopanib Derivatives as Antitumor Agents

  摘要：

  A novel series of pazopanib derivatives were designed, synthesized, and evaluated for their inhibitory activity against a series of kinases including VEGFR‐2, EGFR, AKT1, ALK1, and ABL1. The anti‐angiogenic activities ex vivo of some compounds were also investigated. Compounds P2d and P2e demonstrated outstanding inhibitory activity against VEGFR‐2 and ABL1 and higher anti‐angiogenic activity compared with Pazopanib, the reference standard. These two compounds (P2d and P2e) could be used as novel lead compounds for further development of anticancer agents.

  DOI：

  10.1111/cbdd.12243
• 作为产物：
  描述：

  3-甲基-6-硝基-1H-吲唑 在 palladium 10% on activated carbon 甲酸铵 、 碳酸氢钠 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 N-(2-氯嘧啶-4-基)-2,3-二甲基-2H-吲唑-6-胺
  参考文献：
  名称：

  Treatment Method

  摘要：

  本发明涉及通过给哺乳动物施用嘧啶衍生物、苯二氮卓啉衍生物和含有它们的药物组合物来治疗眼部新生血管障碍的方法。该发明涵盖了通过给予5-[[4-[(2,3-二甲基-2H-吲哚-6-基)甲氨基]-2-嘧啶基]氨基]-2-甲基苯磺酰胺、(S)-3-氧基-8-[3-(吡啶-2-基氨基)-1-丙氧基]-2-(2,2,2-三氟乙基)-2,3,4,5-四氢-1H-2-苯并噻二氮杂环-4-乙酸或其盐或溶剂合物来治疗眼部新生血管障碍的方法。该发明还包括用于治疗眼部新生血管障碍的联合疗法。

  公开号：

  US20080293691A1

文献信息

• Discovery of Novel Pazopanib-Based HDAC and VEGFR Dual Inhibitors Targeting Cancer Epigenetics and Angiogenesis Simultaneously
  作者：Jie Zang、Xuewu Liang、Yongxue Huang、Yuping Jia、Xiaoyang Li、Wenfang Xu、C. James Chou、Yingjie Zhang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00384

  日期：2018.6.28

  observed in the approved VEGFR inhibitor pazopanib. Compounds 6d and 13f possessed comparable HDAC isoform selectivity profiles to the clinical class I HDAC inhibitor MS-275 and the approved pan-HDAC inhibitor SAHA, respectively. 6d and 13f also exhibited uncompromised multiple tyrosine kinases inhibitory activities relative to pazopanib. The intracellular dual inhibition to HDAC and VEGFR of 6d and 13f was

  在此，基于组蛋白脱乙酰基酶（HDACs）与血管内皮生长因子（VEGF）通路之间的串扰，开发了一系列新型的帕唑帕尼杂种作为多药抗肿瘤药物。其中，一种邻氨基苯胺6d和一种异羟肟酸13f表现出相当大的总HDAC和VEGFR-2抑制活性。HDAC抑制活性赋予6d和13f强大的抗增殖活性，这在批准的VEGFR抑制剂帕唑帕尼中未观察到。化合物6d和13f分别具有与临床I类HDAC抑制剂MS-275和批准的pan-HDAC抑制剂SAHA相当的HDAC同种型选择性。相对于帕唑帕尼，图6d和图13f还显示出不受损害的多种酪氨酸激酶抑制活性。Western blot分析证实了6d和13f对HDAC和VEGFR的细胞内双重抑制作用。在HUVEC的管形成试验和大鼠胸主动脉环试验中，6d和13f均显示出与帕唑帕尼相当的抗血管生成能力。更重要的是，6d 具有理想的药代动力学特征，在SD大鼠中口服生物利用度为72％，并
• 基于帕唑帕尼结构的HDAC和VEGFR双靶点 抑制剂及其制备方法和应用
  申请人：山东大学

  公开号：CN107619407B

  公开（公告）日：2019-05-24

  本发明涉及基于帕唑帕尼结构的HDAC和VEGFR双靶点抑制剂及其制备方法和应用。所述化合物具有通式I、II或III所示的结构。本发明还提供该类化合物的制备方法以及在制备预防或治疗与肿瘤相关疾病药物中的应用。
• [EN] PYRIMIDIN DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF MULTIPLE MYELOMA<br/>[FR] DERIVES DE PYRIMIDINE POUR LE TRAITEMENT DU MYELOME MULTIPLE
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORP

  公开号：WO2006020564A1

  公开（公告）日：2006-02-23

  The present invention relates to a method of treating cancer in a mammal by administration of pyrimidine derivatives and pharmaceutical compositions containing the same. In particular, the method relates to a method of treating multiple myeloma by administration of 5-[[4-[(2,3-Dimethyl-2H-indazol-6-yl)methylamino]-2-pyrimidinyl]amino]-2-methylbenzenesulfonamide or salts or solvates thereof.

  本发明涉及通过给哺乳动物施用嘧啶衍生物和含有该物质的药物组合物来治疗癌症的方法。具体来说，该方法涉及通过给予5-[[4-[(2,3-二甲基-2H-吲哚-6-基)甲氨基]-2-嘧啶基]氨基]-2-甲基苯磺酰胺或其盐或溶剂来治疗多发性骨髓瘤。
• AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF PAZOPANIB OR A PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALT THEREOF
  申请人：Laurus Labs Private Limited

  公开号：US20160280689A1

  公开（公告）日：2016-09-29

  The present invention is relates to an improved process for the preparation of pazopanib or a pharmaceutically acceptable salts thereof. The present invention also relates to novel polymorphic Forms of pazopanib hydrochloride, and its intermediates thereof.

  本发明涉及一种改进的帕唑帕尼布或其药用可接受盐的制备方法。本发明还涉及帕唑帕尼布盐酸盐的新型多形态形式及其中间体。
• High Turnover Pd/C Catalyst for Nitro Group Reductions in Water. One-Pot Sequences and Syntheses of Pharmaceutical Intermediates
  作者：Xiaohan Li、Ruchita R. Thakore、Balaram S. Takale、Fabrice Gallou、Bruce H. Lipshutz

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c03258

  日期：2021.10.15

  Commercially available Pd/C can be used as a catalyst for nitro group reductions with only 0.4 mol % Pd loading. The reaction can be performed using either silane as a transfer hydrogenating agent or simply a hydrogen balloon (∼1 atm pressure). With this technology, a series of nitro compounds was reduced to the desired amines in high chemical yields. Both the catalyst and surfactant were recycled

  市售的 Pd/C 可用作硝基还原的催化剂，Pd 负载仅为 0.4 mol%。该反应可以使用硅烷作为转移氢化剂或简单的氢气球（~1 个大气压）进行。使用这项技术，一系列硝基化合物以高化学产率被还原为所需的胺。催化剂和表面活性剂都循环多次，反应性没有损失。