4-((4-((2,3-dimethyl-2H-indazol-6-yl)(methyl)amino)pyrimidin-2-yl)amino)-N-(2-(hydroxylamine)-2-oxoethyl)benzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-((4-((2,3-dimethyl-2H-indazol-6-yl)(methyl)amino)pyrimidin-2-yl)amino)-N-(2-(hydroxylamine)-2-oxoethyl)benzamide
• 英文别名: 4-((4-((2,3-dimethyl-2H-indazol-6-yl)(methyl)amino)pyrimidin-2-yl)amino)-N-(2-(hydroxyamino)-2-oxoethyl)benzamide；4-[[4-[(2,3-dimethylindazol-6-yl)-methylamino]pyrimidin-2-yl]amino]-N-[2-(hydroxyamino)-2-oxoethyl]benzamide
• 化学式: C₂₃H₂₄N₈O₃
• 分子量: 460.495
• InChiKey: BBYWGPPLSPCRSW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  137
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  N-(2-氯嘧啶-4-基)-N-甲基-2,3-二甲基-2H-吲唑-6-胺	N-(2-chloropyrimidin-4-yl)-N,2,3-trimethyl-2H-indazol-6-amine	444731-75-3	C14H14ClN5	287.752
  N-(2-氯嘧啶-4-基)-2,3-二甲基-2H-吲唑-6-胺	N-(2-chloropyrimidin-4-yl)-2,3-dimethyl-2H-indazol-6-amine	444731-74-2	C13H12ClN5	273.725

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,3-二甲基-6-氨基-2H-吲唑 在 盐酸 、 盐酸羟胺 、 碳酸氢钠 、 caesium carbonate 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 三乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 4-((4-((2,3-dimethyl-2H-indazol-6-yl)(methyl)amino)pyrimidin-2-yl)amino)-N-(2-(hydroxylamine)-2-oxoethyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  同时发现新型靶向癌症表观遗传学和血管生成的基于Pazopanib的HDAC和VEGFR双重抑制剂

  摘要：

  在此，基于组蛋白脱乙酰基酶（HDACs）与血管内皮生长因子（VEGF）通路之间的串扰，开发了一系列新型的帕唑帕尼杂种作为多药抗肿瘤药物。其中，一种邻氨基苯胺6d和一种异羟肟酸13f表现出相当大的总HDAC和VEGFR-2抑制活性。HDAC抑制活性赋予6d和13f强大的抗增殖活性，这在批准的VEGFR抑制剂帕唑帕尼中未观察到。化合物6d和13f分别具有与临床I类HDAC抑制剂MS-275和批准的pan-HDAC抑制剂SAHA相当的HDAC同种型选择性。相对于帕唑帕尼，图6d和图13f还显示出不受损害的多种酪氨酸激酶抑制活性。Western blot分析证实了6d和13f对HDAC和VEGFR的细胞内双重抑制作用。在HUVEC的管形成试验和大鼠胸主动脉环试验中，6d和13f均显示出与帕唑帕尼相当的抗血管生成能力。更重要的是，6d 具有理想的药代动力学特征，在SD大鼠中口服生物利用度为72％，并

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00384

文献信息

• 基于帕唑帕尼结构的HDAC和VEGFR双靶点 抑制剂及其制备方法和应用
  申请人：山东大学

  公开号：CN107619407B

  公开（公告）日：2019-05-24

  本发明涉及基于帕唑帕尼结构的HDAC和VEGFR双靶点抑制剂及其制备方法和应用。所述化合物具有通式I、II或III所示的结构。本发明还提供该类化合物的制备方法以及在制备预防或治疗与肿瘤相关疾病药物中的应用。
• [EN] PAZOPANIB-BASED HDAC AND VEGFR DOUBLE-TARGET INHIBITOR, PREPARATION METHOD THEREFOR AND APPLICATION THEREOF<br/>[FR] INHIBITEUR DOUBLE CIBLE POUR HDAC ET VEGFR SUIVANT LA STRUCTURE DU PAZOPANIB, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON APPLICATION<br/>[ZH] 基于帕唑帕尼结构的HDAC和VEGFR双靶点抑制剂及其制备方法和应用
  申请人：UNIV SHANDONG

  公开号：WO2019029295A1

  公开（公告）日：2019-02-14

  本发明涉及基于帕唑帕尼结构的HDAC和VEGFR双靶点抑制剂及其制备方法和应用。所述化合物具有通式I、II或III所示的结构。本发明还提供该类化合物的制备方法以及在制备预防或治疗与肿瘤相关疾病药物中的应用。
• Discovery of Novel Pazopanib-Based HDAC and VEGFR Dual Inhibitors Targeting Cancer Epigenetics and Angiogenesis Simultaneously
  作者：Jie Zang、Xuewu Liang、Yongxue Huang、Yuping Jia、Xiaoyang Li、Wenfang Xu、C. James Chou、Yingjie Zhang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00384

  日期：2018.6.28

  observed in the approved VEGFR inhibitor pazopanib. Compounds 6d and 13f possessed comparable HDAC isoform selectivity profiles to the clinical class I HDAC inhibitor MS-275 and the approved pan-HDAC inhibitor SAHA, respectively. 6d and 13f also exhibited uncompromised multiple tyrosine kinases inhibitory activities relative to pazopanib. The intracellular dual inhibition to HDAC and VEGFR of 6d and 13f was

  在此，基于组蛋白脱乙酰基酶（HDACs）与血管内皮生长因子（VEGF）通路之间的串扰，开发了一系列新型的帕唑帕尼杂种作为多药抗肿瘤药物。其中，一种邻氨基苯胺6d和一种异羟肟酸13f表现出相当大的总HDAC和VEGFR-2抑制活性。HDAC抑制活性赋予6d和13f强大的抗增殖活性，这在批准的VEGFR抑制剂帕唑帕尼中未观察到。化合物6d和13f分别具有与临床I类HDAC抑制剂MS-275和批准的pan-HDAC抑制剂SAHA相当的HDAC同种型选择性。相对于帕唑帕尼，图6d和图13f还显示出不受损害的多种酪氨酸激酶抑制活性。Western blot分析证实了6d和13f对HDAC和VEGFR的细胞内双重抑制作用。在HUVEC的管形成试验和大鼠胸主动脉环试验中，6d和13f均显示出与帕唑帕尼相当的抗血管生成能力。更重要的是，6d 具有理想的药代动力学特征，在SD大鼠中口服生物利用度为72％，并