N-(2-溴-3-氧代螺[3.5]壬-1-烯-1-基)-4-(2,7-萘啶-1-基氨基)-L-苯基丙氨酸 | 455264-31-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 丙氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-(2-溴-3-氧代螺[3.5]壬-1-烯-1-基)-4-(2,7-萘啶-1-基氨基)-L-苯基丙氨酸
• 中文别名: N-(2-溴-3-氧代螺[3.5]-1-壬烯-1-基)-4-(2,7-萘啶-1-基氨基)-L-苯丙氨酸
• 英文名称: CT7758
• 英文别名: Zaurategrast；(2S)-2-[(2-bromo-3-oxospiro[3.5]non-1-en-1-yl)amino]-3-[4-(2,7-naphthyridin-1-ylamino)phenyl]propanoic acid
• CAS: 455264-31-0
• 化学式: C₂₆H₂₅BrN₄O₃
• 分子量: 521.413
• InChiKey: KYHVWHYLKOHLKA-FQEVSTJZSA-N

物化性质

• 沸点：
  714.2±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.53
• 溶解度：
  DMSO：100 mg/mL（191.79 mM；需要超声波）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

Zaurategrast是一种口服有效且具有抑制作用的药物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2-溴-3-氧代螺[3.5]壬-1-烯-1-基)-4-(2,7-萘啶-1-基氨基)-L-苯基丙氨酸 、 乙二醇 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 DMF (N,N-dimethyl-formamide) 为溶剂， 以66%的产率得到2-hydroxyethyl (2S)-2-(2-bromo-3-oxospiro[3,5]non-1-en-1-ylamino)-3-[4-([2,7]naphthyridin-1-ylamino)phenyl]propanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PHENYLALANINE ENAMIDE DERIVATIVES
  [FR] DERIVES DE PHENYLALANINE ENAMIDE

  摘要：

  公式（1）中描述了苯丙氨酸烯酰胺衍生物，其中R1为-CH(CH3)2，-(CH2)2CH3；-CH2C(CH3)3，-CH2CH2OH，-CH2CH2OCH3，-CH2CH2OCH2CH2OH，-CH2CH2OCH2CH2OCH3，公式（A）基团；以及它们的盐、溶剂合物和N-氧化物。根据本发明的化合物是α4整合素的有效和选择性抑制剂。这些化合物可用于调节细胞粘附，特别是可用于预防和治疗包括白细胞外渗在内的炎症等疾病或紊乱，本发明还涉及这种用途以及用于制造用于治疗此类疾病或紊乱的药物的化合物的用途。

  公开号：

  WO2004007494A1
• 作为产物：
  描述：

  Zaurategrast乙酯 在 human carboxylesterase 1, recombinant 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 N-(2-溴-3-氧代螺[3.5]壬-1-烯-1-基)-4-(2,7-萘啶-1-基氨基)-L-苯基丙氨酸
  参考文献：
  名称：

  In Vitro Hydrolysis and Transesterification of CDP323, an α4β1/α4β7 Integrin Antagonist Ester Prodrug

  摘要：

  我们确定了参与乙酯原药 CDP323（C28H29BrN43）水解的酶，并描述了其在乙醇存在下发生酯交换反应的特点，特别强调了药物间相互作用的风险。利用人体肝脏和肠道微粒体以及重组人羧基酯酶（hCES1 和 2）对 CDP323 的水解作用进行了体外评估，结果表明，与人肠道微粒体相比，人肝脏微粒体对 CDP323 的水解作用高出约 20 倍，与 hCES2 相比，hCES1 对 CDP323 的水解作用高出约 20 倍。羧基酯酶的非特异性抑制剂能显著抑制 CDP323 的水解（抑制率大于 80%），而 CES2、乙酰胆碱酯酶、芳基酯酶和丁酰胆碱酯酶的特异性抑制剂不会影响水解反应。乙醇对水解动力学参数的影响研究表明，在高浓度（2%）条件下，水解产物形成的迈克尔斯-门顿常数（K m）、最大速度（V max）和内在清除率（CLint）均下降（40%）。使用氚代乙醇可以对酯交换机制进行更多的机理研究，结果表明，在酒精存在的情况下，基于母体损失的内在清除率并没有受到影响。总之，我们的数据表明，CDP323 主要由 hCES1 水解，在乙醇存在时容易发生酯交换反应。酯交换机制会与水解作用竞争，但不会影响酯类原药的整体清除。根据体外实验结果，预计与乙醇发生临床重大药物相互作用的风险较低。

  DOI：

  10.1124/dmd.113.054049

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF PHENYLALANINE ENAMIDE DERIVATIVES<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE DERIVES DE PHENYLALANINE-ENAMIDE
  申请人：CELLTECH R&D LTD

  公开号：WO2004007428A1

  公开（公告）日：2004-01-22

  A process for the preparation of a class of phenylalanine enamide derivatives is described formula (1) wherein: Ar1 is an optionally substituted aromatic or heteroaromatic group; L2 is a linker group selected from -N(R4)- [where R4 is a hydrogen atom or an optionally substituted straight or branched C1-6alkyl group], -CON(R4)-, or -S(O)2N(R4)-; R1 is a carboxylic acid (-CO2H) or a derivative or biostere thereof; R2 is a hydrogen atom or a C1-6alkyl group; Rx, Ry and Rz which may be the same or different is each an atom or group -L1(Alk1)n(R3)v; and the salts, solvates, hydrates and N-oxides thereof; which comprises reacting a compound of formula (2): wherein: Qa is a group -N(R4)H; and the salts, solvates, hydrates and N-oxides thereof; with a compound Ar1W wherein W is a group selected from X1 (wherein X1 is a leaving atom or group), -COX2 (wherein X2 is a halogen atom or a -OH group) or -SO2 X3 (in which X3 is a halogen atom).

  描述了一种制备苯丙氨酸烯酰胺衍生物类的过程，其化学式为（1）其中：Ar1是一个可选择取代的芳香族或杂芳族基团；L2是从-N(R4)- [其中R4是氢原子或可选择取代的直链或支链C1-6烷基基团]，-CON(R4)-或-S(O)2N(R4)-中选择的连接基团；R1是一个羧酸（-CO2H）或其衍生物或生物立体异构体；R2是一个氢原子或一个C1-6烷基基团；Rx、Ry和Rz可以相同也可以不同，每个都是一个原子或基团-L1(Alk1)n(R3)v；以及其盐、溶剂合物、水合物和N-氧化物；所述过程包括将化合物（2）与化合物Ar1W反应，其中：Qa是一个基团-N(R4)H；以及其盐、溶剂合物、水合物和N-氧化物；其中W是从X1（其中X1是一个脱离原子或基团），-COX2（其中X2是卤原子或一个-OH基团）或-SO2X3（其中X3是卤原子）中选择的基团。
• [EN] NOVEL ANTIVIRAL HELIOXANTHIN ANALOGS<br/>[FR] NOUVEAUX ANALOGUES ANTIVIRAUX DE L'HELIOXANTHINE
  申请人：UNIV YALE

  公开号：WO2005107742A1

  公开（公告）日：2005-11-17

  The present invention relates to novel antiviral helioxanthin analogs. These compounds may particularly be used alone or in combination with other drugs for the treatment of the following: hepadnaviruses, flaviviruses, herpesviruses and human immunodeficiency virus. In addition, compounds according to the present invention can be used to prevent or reduce the likelihood of the occurrence of tumors secondary to virus infection as well as other infections or disease states that are secondary to the virus infection.

  本发明涉及新型抗病毒螺旋木黄素类似物。这些化合物特别可单独使用或与其他药物结合治疗以下疾病：乙型肝炎病毒、黄病毒、疱疹病毒和人类免疫缺陷病毒。此外，根据本发明的化合物可用于预防或减少次生于病毒感染的肿瘤发生的可能性，以及其他次生于病毒感染的感染或疾病状态。
• Phenylalanine enamide derivatives
  申请人：——

  公开号：US20020169336A1

  公开（公告）日：2002-11-14

  Phenylalanine enamide derivatives of formula (1) are described: 1 wherein R 1 is a group Ar 1 L 2 Ar 2 Alk- in which: Ar 1 is an optionally substituted aromatic or heteroaromatic group; L 2 is a covalent bond or a linker atom or group; Ar 2 is an optionally substituted arylene or heteroarylene group; and Alk is a chain —CH 2 —CH(R)13 , —CH═C(R)— or 2 in which R is a carboxylic acid (—CO 2 H) or a derivative or biostere thereof; X is an —O— or —S— atom or —N(R 2 )— group in which: R x , R y and R z which may be the same or different is each a hydrogen atom or an optional substituent; or R z is an atom or group as previously defined and R x and R y are joined together to form an optionally substituted spiro linked cycloaliphatic or heterocycloaliphatic group; and the salts, solvates, hydrates and N-oxides thereof. The compounds are able to inhibit the binding of integrins to their ligands and are of use in the prophylaxis and treatment of immuno or inflammatory disorders or disorders involving the inappropriate growth or migration of cells.

  描述了公式（1）的苯丙氨酸烯酰胺衍生物：其中R1是Ar1L2Ar2Alk-中的一种基团，其中：Ar1是可选择取代的芳香族或杂环芳基；L2是一个共价键或连接原子或基团；Ar2是可选择取代的芳基或杂芳基；Alk是一个链-CH2-CH(R)13，-CH═C(R)-或2其中R是羧酸（-CO2H）或其衍生物或生物立体异构体；X是一个-O-或-S-原子或-N(R2)-基团，其中：Rx、Ry和Rz可能相同也可能不同，分别是氢原子或可选择取代基；或Rz是如前所定义的原子或基团，Rx和Ry结合在一起形成一个可选择取代的螺环联接的环脂肪族或杂环脂肪族基团；以及它们的盐、溶剂合物、水合物和N-氧化物。这些化合物能够抑制整合素与其配体的结合，并可用于预防和治疗免疫或炎症性疾病或涉及细胞不当生长或迁移的疾病。
• Process for the preparation of phenylalanine enamide derivatives
  申请人：——

  公开号：US20040073033A1

  公开（公告）日：2004-04-15

  A process for the preparation of a class of phenylalanine enamide derivatives is described: 1 wherein: Ar 1 is an optionally substituted aromatic or heteroaromatic group; L 2 is a linker group selected from —N(R 4 )—[where R 4 is a hydrogen atom or an optionally substituted straight or branched C 1-6 alkyl group], —CON(R 4 )—, or —S(O) 2 N(R 4 )—; R 1 is a carboxylic acid (—CO 2 H) or a derivative or biostere thereof; R 2 is a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group; R x , R y and R z which may be the same or different is each an atom or group —L 1 (Alk 1 ) n (R 3 ) v ; and the salts, solvates, hydrates and N-oxides thereof; which comprises reacting a compound of formula (2): 2 wherein: Q a is a group —N(R 4 )H; and the salts, solvates, hydrates and N-oxides thereof; with a compound Ar 1 W wherein W is a group selected from X 1 (wherein X 1 is a leaving atom or group), —COX 2 (wherein X 2 is a halogen atom or a —OH group) or —SO 2 X 3 (in which X 3 is a halogen atom).

  本发明涉及一种制备苯丙氨酸烯酰胺衍生物的方法：其中：Ar1是可选取代的芳香或杂芳基；L2是选择自—N(R4)—[其中R4是氢原子或可选取代的直链或支链C1-6烷基]、—CON(R4)—或—S(O)2N(R4)—的连接基；R1是羧酸（—CO2H）或其衍生物或生物立体异构体；R2是氢原子或C1-6烷基；Rx、Ry和Rz，它们可以相同也可以不同，每个都是原子或基团—L1(Alk1)n(R3)v；以及其盐、溶剂化物、水合物和N-氧化物；该方法包括将式（2）的化合物：其中：Qa是—N(R4)H基团；及其盐、溶剂化物、水合物和N-氧化物，与化合物Ar1W反应，其中W是选择自X1（其中X1是离去原子或基团）、—COX2（其中X2是卤素原子或—OH基团）或—SO2X3（其中X3是卤素原子）的基团。
• Phenylalanine Enamide Derivatives
  申请人：Brand Stephen

  公开号：US20070167483A1

  公开（公告）日：2007-07-19

  Phenylalanine enamide derivatives of formula (1) are described: wherein R 1 is a group Ar 1 L 2 Ar 2 Alk- in which: Ar 1 is an optionally substituted aromatic or heteroaromatic group; L 2 is a covalent bond or a linker atom or group; Ar 2 is an optionally substituted arylene or heteroarylene group; and Alk is a chain in which R is a carboxylic acid (—CO 2 H) or a derivative or biostere thereof; X is an —O— or —S— atom or —N(R 2 )— group in which: R x , R y and R z which may be the same or different is each a hydrogen atom or an optional substituent; or R z is an atom or group as previously defined and R x and R y are joined together to form an optionally substituted spiro linked cycloaliphatic or heterocycloaliphatic group; and the salts, solvates, hydrates and N-oxides thereof. The compounds are able to inhibit the binding of integrins to their ligands and are of use in the prophylaxis and treatment of immuno or inflammatory disorders or disorders involving the inappropriate growth or migration of cells.

  描述了公式（1）的苯丙氨酸烯酰衍生物：其中R1是Ar1L2Ar2Alk-基团，其中：Ar1是可选的取代芳香族或杂芳族基团；L2是共价键或连接原子或基团；Ar2是可选的取代芳烃或杂芳烃基团；Alk是链，在其中R是羧酸（-CO2H）或其衍生物或生物同分异构体；X是一个-O-或-S-原子或-N（R2）-基团，其中：Rx，Ry和Rz可相同或不同，分别是氢原子或可选的取代基团；或Rz是先前定义的原子或基团，而Rx和Ry结合在一起形成可选的取代螺环脂肪族或杂环脂肪族基团；以及其盐，溶剂化合物，水合物和N-氧化物。这些化合物能够抑制整合素与其配体的结合，并用于预防和治疗免疫或炎症性疾病或涉及细胞不适当生长或迁移的疾病。