2-methoxyphenyl-(3-methylthiophen-2-yl)methanone | 1247762-01-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2-methoxyphenyl-(3-methylthiophen-2-yl)methanone
• 英文别名: (2-methoxyphenyl)(3-methylthiophene-2-yl)methanone；(2-Methoxyphenyl)-(3-methylthiophen-2-yl)methanone
• CAS: 1247762-01-1
• 化学式: C₁₃H₁₂O₂S
• 分子量: 232.303
• InChiKey: NSBUOPKRTLLYTL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  54.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-甲基噻吩醛 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 bis(η3-allyl-μ-chloropalladium(II)) 、 copper(II) tetrafluroborate hexahydrate 、 水 、 lithium hexamethyldisilazane 、 4,6-二(二苯基膦)吩嗪 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 2-methoxyphenyl-(3-methylthiophen-2-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  通过钯催化 2-芳基-1,3-二噻烷的直接芳基化反极性合成二芳基酮。

  摘要：

  基于酰基阴离子等价物的原位生成及其催化芳基化，开发了一种合成二芳基酮的umpolung方法。该方法需要碱促进的钯催化 2 与芳基溴直接进行 CH 芳基化，得到 2,2-二芳基-1,3-二噻烷。使用 MN(SiMe3)2 (M=Li, Na) 碱会导致弱酸性二噻烷的可逆去质子化。在 Pd(NiXantphos) 基催化剂和芳基溴存在下，金属化 2-芳基-1,3-二噻烷在温和条件下（室温下 2 小时）发生交叉偶联，产率高达 96%。所得的 2,2-二芳基-1,3-二噻烷在水存在下通过分子碘、N-溴琥珀酰亚胺 (NBS) 或 Selectflu 转化为二芳基酮。二噻烷芳基化/水解可以在一锅法中进行，以获得良好至优异的产率。该方法适合二芳基酮的快速、大规模合成。已经实现了10.0 mmol规模的一锅法制备抗胆固醇药物非诺贝特（TriCor(R)），收率86%。

  DOI：

  10.1002/adsc.201400695

文献信息

• Selective Synthetic Routes to Sterically Hindered Unsymmetrical Diaryl Ketones via Arylstannanes
  作者：Marcos J. Lo Fiego、Gustavo F. Silbestri、Alicia B. Chopa、María T. Lockhart

  DOI：10.1021/jo102366q

  日期：2011.3.18

  bulky aroyl chlorides are good reaction partners for the synthesis of two-, three-, and even four-ortho-substituted benzophenones, in good to excellent isolated yields (47−91%). Three simple and direct routes, with differential advantages, are proposed: (i) a catalyst-free protocol, in o-dichlorobenzene (ODCB) at 180 °C; (ii) a room temperature protocol, using AlCl3 (0.5 equiv), in dichloromethane (DCM);

  庞大的芳基锡烷和大体积的芳酰氯是合成二，三，甚至四取代的二苯甲酮的良好反应伙伴，分离产率好至极好（47-91％）。提出了三种具有不同优势的简单直接途径：（i ）在180°C的邻二氯苯（ODCB）中无催化剂的方案；（ii）在二氯甲烷（DCM）中使用AlCl 3（0.5当量）的室温实验方案；（iii）无溶剂，铟促进的方法。对于铟介导的反应，提出了一种自由基机理。
• Palladium catalyzed cross-coupling of 3-methylthiophene-2-carbonyl chloride with aryl/het-aryl boronic acids: a convenient method for synthesis of thienyl ketones
  作者：Komal Rizwan、Idris Karakaya、Muhammad Zubair、Nasir Rasool

  DOI：10.1080/17415993.2022.2079379

  日期：2022.9.3

  pharmaceutical compounds and natural products. A protocol for the synthesis of thienyl ketones has been developed via Pd (0) catalyzed cross-coupling reaction. The desired thienyl ketones (3a-x) were synthesized by cross coupling of 3-methylthiophene-2-carbonyl chloride with variety of aryl/heteroaryl-boronic acids in good to excellent yields (46–91%) under mild conditions (1.5 eq Cs2CO3 at 50 °C). Different functional

  双芳基酮是大量药物化合物和天然产物中的重要基序。通过Pd (0) 催化的交叉偶联反应开发了一种合成噻吩基酮的方案。所需的噻吩基酮(3a-x)通过 3-甲基噻吩-2-碳酰氯与各种芳基/杂芳基硼酸在温和条件下 (1.5 eq Cs) 以良好至优异的产率 (46–91%) 交叉偶联合成2 CO 3在 50 °C）。在开发的反应条件下，不同的官能团具有良好的耐受性。
• Reversed-Polarity Synthesis of Diaryl Ketones through Palladium-Catalyzed Direct Arylation of 2-Aryl-1,3-dithianes
  作者：Baris Yucel、Patrick J. Walsh

  DOI：10.1002/adsc.201400695

  日期：2014.11.24

  resulting 2,2-diaryl-1,3-dithianes were converted into diaryl ketones by either molecular iodine, N-bromo succinimide (NBS) or Selectfluor in the presence of water. The dithiane arylation/hydrolysis can be performed in a one-pot procedure to yield a good to excellent yields. This method is suitable for rapid and large-scale synthesis of diaryl ketones. A one-pot preparation of anti-cholesterol drug fenofibrate

  基于酰基阴离子等价物的原位生成及其催化芳基化，开发了一种合成二芳基酮的umpolung方法。该方法需要碱促进的钯催化 2 与芳基溴直接进行 CH 芳基化，得到 2,2-二芳基-1,3-二噻烷。使用 MN(SiMe3)2 (M=Li, Na) 碱会导致弱酸性二噻烷的可逆去质子化。在 Pd(NiXantphos) 基催化剂和芳基溴存在下，金属化 2-芳基-1,3-二噻烷在温和条件下（室温下 2 小时）发生交叉偶联，产率高达 96%。所得的 2,2-二芳基-1,3-二噻烷在水存在下通过分子碘、N-溴琥珀酰亚胺 (NBS) 或 Selectflu 转化为二芳基酮。二噻烷芳基化/水解可以在一锅法中进行，以获得良好至优异的产率。该方法适合二芳基酮的快速、大规模合成。已经实现了10.0 mmol规模的一锅法制备抗胆固醇药物非诺贝特（TriCor(R)），收率86%。