N-(3-氯-4-氟苯基)-7-(3-吗啉丙氧基)-6-硝基喹唑啉-4-胺 | 267243-64-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: N-(3-氯-4-氟苯基)-7-(3-吗啉丙氧基)-6-硝基喹唑啉-4-胺
• 中文别名: 卡那替尼中间体3
• 英文名称: 4-[N-(3-chloro-4-fluorophenyl)amino]-7-[3-(4-morpholinyl)propoxy]-6-nitroquinazoline
• 英文别名: N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-(3-morpholinopropoxy)-6-nitroquinazolin-4-amine；N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-6-nitro-7-((3-morpholin-4-yl)propoxy)quinazolin-4-amine；(3-chloro-4-fluorophenyl)-[7-(3-morpholino-4-yl-propoxy)-6-nitroquinazolin-4-yl]-amine；(3-chloro-4-fluorophenyl)-[7-(3-morpholin-4-ylpropoxy)-6-nitroquinazolin-4-yl]-amine；(3-chloro-4-fluorophenyl)-[7-(3-morpholin-4-yl-propoxy)-6-nitro-quinazoline-4-yl]-amine；(3-CHLORO-4-FLOUROPHENYL)-[7-(3-MORPHOLIN-4-YL-PROPOXY)-6-NITRO-QUINAZOLINE-4YL]-AMINE；4-[(3-chloro-4-fluorophenyl)amino]-7-[3-(4-morpholino)propoxy]-6-nitroquinazoline；N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-(3-morpholin-4-ylpropoxy)-6-nitroquinazolin-4-amine
• CAS: 267243-64-1
• 化学式: C₂₁H₂₁ClFN₅O₄
• 分子量: 461.88
• InChiKey: QVZKEQDJKMFEDU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  637.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.418±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3-氯-4-氟苯基)-7-(3-吗啉丙氧基)-6-硝基喹唑啉-4-胺 在 铁粉 、 溶剂黄146 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 卡奈替尼
  参考文献：
  名称：

  酪氨酸激酶抑制剂。17.表皮生长因子受体的不可逆抑制剂：具有附加增溶功能的4-（苯基氨基）喹唑啉-和4-（苯基氨基）吡啶并[3，2-d]嘧啶-6-丙烯酰胺。

  摘要：

  通过使相应的6-胺与丙烯酸或丙烯酸酐反应，制备被可溶的7-烷基胺或7-烷氧基胺侧链取代的4-苯胺基喹唑啉-和4-苯胺基吡啶并[3，2-d]嘧啶-6-丙烯酰胺。在吡啶并[3,2-d]嘧啶系列中，中间体7-氨基-6-烷基胺是由7-溴-6-氟吡啶并[3,2-d]嘧啶在适当的条件下，通过钯与适当的锡烷偶联而制得的。 0）催化。这证明了引入阳离子增溶侧链的通用方法。评价化合物对分离的EGFR酶的磷酸化的抑制，以及对A431细胞中EGFR的EGF刺激的EGFR自身磷酸化的抑制以及MDA-MB 453细胞中调蛋白刺激的erbB2自身磷酸化的抑制。具有7-烷氧基胺增溶基团的喹唑啉类似物是分离的EGFR酶的有效不可逆抑制剂，IC（50p）值为2至4nM，并有效抑制细胞中的EGFR和erbB2自磷酸化。7-烷基氨基-和7-烷氧基氨基吡啶并[3,2-d]嘧啶也是不可逆的抑制剂，对分离的酶具有相同或更高的效力，但

  DOI：

  10.1021/jm990482t
• 作为产物：
  描述：

  7-氟-6-硝基-4-羟基喹唑啉 在 氯化亚砜 、 potassium tert-butylate 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 异丙醇 、 叔丁醇 为溶剂， 生成 N-(3-氯-4-氟苯基)-7-(3-吗啉丙氧基)-6-硝基喹唑啉-4-胺
  参考文献：
  名称：

  具有多种6-苯甲酰胺基团的新型喹唑啉衍生物作为高选择性和有效的EGFR抑制剂

  摘要：

  合成了一系列带有各种C-6苯甲酰胺取代基的新型喹唑啉衍生物，并将其作为EGFR抑制剂进行了评估，并且大多数都表现出对EGFR激酶的显着抑制作用。特别是，化合物6g对EGFR野生型（IC 50  = 5 nM）具有有效的抑制活性，并且对HCC827和Ba / F3（L858R）细胞系具有很强的抗增殖活性。针对一组365种激酶的激酶谱分析表明6g对EGFR具有高度选择性。此外，6g在肝微粒体代谢稳定性和细胞色素P450抑制试验以及初步药代动力学研究中显示出理想的特性。6克的整体吸引力 使它成为进一步发展的有趣化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.02.022

文献信息

• QUINAZOLINE DERIVATIVE, PREPARATION METHOD THEREFOR, INTERMEDIATE, COMPOSITION AND APPLICATION THEREOF
  申请人：Xia Guangxin

  公开号：US20140206687A1

  公开（公告）日：2014-07-24

  Disclosed are as represented by Formula (I) a quinazoline derivative and a pharmaceutical acceptable salt thereof, or, an enantiomer, a non-enantiomer, a tautomer, a racemate, a solvate, a metabolic precursor, or a prodrug of both. Also disclosed are a preparation method therefor, an intermediate, a pharmaceutical composition having the quinazoline derivative, and an application thereof. The quinazoline derivative of the present invention is provided with improved anti-tumor activity.

  根据公式（I）所表示的是喹唑啉衍生物及其药用可接受盐，或者其对映体、非对映体、互变异构体、消旋体、溶剂合物、代谢前体或两者的前药。还公开了其制备方法、中间体、含有喹唑啉衍生物的药物组合物以及其应用。本发明的喹唑啉衍生物具有改善的抗肿瘤活性。
• 一种喹唑啉衍生物及其制备方法与药物用途
  申请人：苏州明锐医药科技有限公司

  公开号：CN110963972A

  公开（公告）日：2020-04-07

  本发明揭示了一种喹唑啉衍生物及其制备方法与药物用途。所述喹唑啉衍生物如式I所示化合物，包括式I化合物药学上可接受的盐、溶剂化物、或者所述盐的溶剂化物。本发明式I化合物与多个靶标结构具有良好的匹配模式，经酪氨酸激酶抑制活性测定，式I化合物具有显著的抗肿瘤活性，可用于制备治疗和/或预防哺乳动物(包括人)的与受体酪氨酸激酶相关疾病或病症的药物。本发明还提供了式I化合物的制备方法。
• Preparation of substituted quinazolines
  申请人：——

  公开号：US20040158065A1

  公开（公告）日：2004-08-12

  Methods and materials for preparing irreversible inhibitors of tyrosine kinases of general Formula 1 are disclosed. Such inhibitors, which include N-[4-(3-chloro-4-floro-phenylamino)-7-(3-morpholin-4-yl-propoxy)-quinazolin-6-yl]-acrylamide, are useful for treating cancer, restenosis, atherosclerosis, endometriosis and psoriasis. The disclosed methods employ protecting schemes to minimize undesirable diacryloylamino-quinazoline side products. 1

  揭示了制备一般化合物1的酪氨酸激酶不可逆抑制剂的方法和材料。这些抑制剂包括N-[4-(3-氯-4-氟苯胺基)-7-(3-吗啉-4-基-丙氧基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺，可用于治疗癌症、再狭窄、动脉粥样硬化、子宫内膜异位症和牛皮癣。揭示的方法采用保护方案以减少不良的双丙烯酰胺基喹唑啉副产物。
• N-[4-(3-chloro-4-fluoro-phenylamino)-7-(3-morpholin-4-yl-propoxy)-quinazolin-6-yl]-acrylamide, and irreversible inhibitor of tyrosine kinases
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US06344455B1

  公开（公告）日：2002-02-05

  This invention relates to the compound N-[4-(3-chloro4-fluoro-phenylamino)-7-(3-morpholin-4-yl-propoxy)-quinazolin-6-yl]-acrylamide that is an irreversible inhibitor of tyrosine kinases. This invention also relates to a method of treating cancer, atherosclerosis, restenosis, endometriosis, and psoriasis using the compound N-[4-(3-chloro4-fluoro-phenylamino)-7-(3-morpholin4-yl-propoxy)-quinazolin-6-yl]-acrylamide, and to a pharmaceutical composition that comprises the compound N-[4-(3-chloro4-fluoro-phenylamino)-7-(3-morpholin-4-yl-propoxy)-quinazolin-6-yl]-acrylamide.

  该发明涉及一种N-[4-(3-氯4-氟苯胺基)-7-(3-吗啡啉-4-基丙氧基)-喹唑啉-6-基]丙烯酰胺化合物，该化合物是一种酪氨酸激酶的不可逆抑制剂。该发明还涉及使用该N-[4-(3-氯4-氟苯胺基)-7-(3-吗啡啉4-基丙氧基)-喹唑啉-6-基]丙烯酰胺化合物治疗癌症、动脉粥样硬化、再狭窄、子宫内膜异位症和牛皮癣的方法，以及包含该N-[4-(3-氯4-氟苯胺基)-7-(3-吗啡啉-4-基丙氧基)-喹唑啉-6-基]丙烯酰胺化合物的药物组成。
• METHOD FOR THE SIMPLIFIED PRODUCTION OF (3-CHLORO-4-FLUOROPHENYL)-[7-(3-MORPHOLIN-4-YL-PROPOXY)-6-NITRO-QUINAZOLINE-4-YL]-AMINE OR (3-CHLORO-4-FLUOROPHENYL)-[7-(3-MORPHOLIN-4-YL-PROPOXY)-6-AMINO-QUINAZOLINE-4-YL]-AMINE
  申请人：Warner-Lambert Company LLC

  公开号：US06664390B2

  公开（公告）日：2003-12-16

  The invention concerns a one-pot reaction for the preparation of (3-chloro-4-fluorophenyl)-[7-(3-morpholin-4-yl-propoxy)-6-nitroquinazolin-4-yl]-amine (I) or of (3-chloro-4-fluorophenyl)-[7-(3-morpholino-4-yl-propoxy)-6-aminoquinazolin-4-yl]-amine (VII)

  本发明涉及一种用于制备(3-氯-4-氟苯基)-[7-(3-吗啡啶-4-基-丙氧基)-6-硝基喹唑啉-4-基]-胺(I)或(3-氯-4-氟苯基)-[7-(3-吗啡啶-4-基-丙氧基)-6-氨基喹唑啉-4-基]-胺(VII)的一锅法反应。