N-(4-氨基-2-氟苯甲酰基)-L-谷氨酸二乙酯 | 106585-56-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-(4-氨基-2-氟苯甲酰基)-L-谷氨酸二乙酯
• 英文名称: diethyl N-(4-amino-2-fluorobenzoyl)-L-glutamate
• 英文别名: diethyl N-(2-fluoro-4-aminobenzoyl)-L-glutamate；diethyl (2S)-2-[(4-amino-2-fluorobenzoyl)amino]pentanedioate
• CAS: 106585-56-2
• 化学式: C₁₆H₂₁FN₂O₅
• 分子量: 340.352
• InChiKey: ZQSOMTMOXWCZMA-ZDUSSCGKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-氨基-2-氟苯甲酰基)-L-谷氨酸二乙酯 在 2,6-二甲基吡啶 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 diethyl N-<4-<(3-acetoxypropyl)amino>-2-fluorobenzoyl>-L-glutamate
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉抗叶酸胸苷酸合酶抑制剂：C2-甲基系列中的苯甲酰基环修饰。

  摘要：

  描述了在对氨基苯甲酰基环中具有取代基的九种新的2-甲基-10-炔丙基喹唑啉抗叶酸酯的合成。通常，合成路线涉及将合适的环取代的N- [4-（丙-2-炔丙基氨基）苯甲酰基]苯甲酰基] -L-谷氨酸与6-（溴甲基）-3,4-二氢-2-甲基- 4-氧代喹唑啉，然后用中性碱脱保护。测试了这些化合物作为部分纯化的L1210胸苷酸合酶（TS）的抑制剂。还检查了它们对培养物中L1210细胞生长的抑制作用。与母体化合物1a相比，2'-氟类似物2a在两个系统中均显示出增强的效力，而3'-氟类似物3a对L1210细胞显示出增强的生长抑制特性，尽管分离的酶的抑制剂较弱。氯，羟基，甲氧基，该酶也很好地耐受2'-位的硝基取代基和硝基取代基，但是不能增强生长抑制作用。该系列被扩展以覆盖2'-氟，3'-氟，2'-氯，2'-甲基，2'-氨基，2'-甲氧基和2'-硝基衍生物的类似物，其在烷基上具有修饰的烷基取代基。 N10。

  DOI：

  10.1021/jm00173a026
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-4-硝基苯甲酰氯 在 铁粉 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 N-(4-氨基-2-氟苯甲酰基)-L-谷氨酸二乙酯
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉抗叶酸胸苷酸合酶抑制剂：2'-氟-N10-炔丙基-5,8-二叠氮基水杨酸和在C2位上有修饰的衍生物。

  摘要：

  描述了2'-氟-10-炔丙基-5,8-二氮杂萘甲酸及其2-脱氨基，2-脱氨基-2-羟甲基和2-脱氨基-2-甲氧基类似物的合成。通常，合成途径包括将N- [2-氟-4-（丙-2-炔氨基）苯甲酰基二乙基]谷氨酸与适当的6-（溴甲基）喹唑啉偶联，然后用弱碱脱保护。测试了这四种化合物以及2-desamino-2-methyl类似物对L1210胸苷酸合酶（TS）的活性。还检查了它们对L1210细胞系和两种突变L1210细胞系（过度产生二氢叶酸还原酶（DHFR）的L1210：R7A和抑制还原叶酸摄取的L1210：1565）生长的抑制作用。与非氟化母体化合物相比，2' -氟类似物作为TS抑制剂的效力均高约2倍。同样，它们还显示出对L1210细胞生长的抑制作用得到改善（1.5-5倍），并且通过与胸腺嘧啶核苷共同孵育而阻止了这种活性。它们都保留或改善了对L1210：R7A和L1210：1565细胞系的活性。

  DOI：

  10.1021/jm00173a025

文献信息

• Pharmaceutical compounds
  申请人：Burroughs Wellcome Co.

  公开号：US05405851A1

  公开（公告）日：1995-04-11

  The present invention relates to novel benzoquinazoline thymidylate synthase inhibitors, to pharmaceutical formulations containing them and to their use in medicine.

  本发明涉及新型苯并喹唑嘧啶酸甲脱氧胸苷合成酶抑制剂，以及含有它们的药物配方和它们在医学上的应用。
• Anti-cancer quinazoline derivatives
  申请人：National Research Development Corporation

  公开号：US05236927A1

  公开（公告）日：1993-08-17

  A compound of formula I: ##STR1## wherein R is hydrogen; oran alkyl, alkenyl or alkynyl group of up to 6 carbon atoms; nis O; 1 or 2; Z represents --CH.dbd.CH-- or --S--; each X independently represents halogeno, C.sub.1 -C.sub.4 alkyl, C.sub.1 -C.sub.4 alkoxy, nitro or trifluoromethyl; and Y represents a group of formula: ##STR2## or a pharmaceutically acceptable salt or ester thereof.

  化合物I的化学式为：##STR1## 其中R为氢；或具有最多6个碳原子的烷基、烯基或炔基；n为O；1或2；Z代表--CH.dbd.CH--或--S--；每个X独立地代表卤素、C.sub.1-C.sub.4烷基、C.sub.1-C.sub.4烷氧基、硝基或三氟甲基；Y代表以下式的基团：##STR2## 或其药学上可接受的盐或酯。
• [EN] PHARMACEUTICALLY ACTIVE BENZOQUINAZOLINE COMPOUNDS
  申请人：THE WELLCOME FOUNDATION LIMITED

  公开号：WO1991019700A1

  公开（公告）日：1991-12-26

  (EN) Compounds of formula (I) or salts thereof, wherein the dotted line represents a single or double bond, R1 is alkyl or amino optionally substituted by alkyl, alkanoyl or benzyl group; R2, R3, R4 and R5 are the same or different and each is selected from hydrogen, phenyl, halo, nitro, a group S(O)nR8 wherein n is the integer 0, 1 or 2 and R8 is halo or alkyl or a group NR9R10 wherein R9 and R10 are both hydrogen, a group NR11R12 wherein R11 and R12 are the same or different and each is hydrogen or alkyl, a group OR13 wherein R13 is hydrogen or C1-4 of alkyl optionally substituted by halo; a C1-4 aliphatic group optionally substituted by a group OR14 or NR14R15 wherein R14 and R15 are the same or different and each is hydrogen or alkyl; or two of R2 to R5 are linked together to form a benzo group, or one of R2 to R5 is a group X-Y-R16 wherein X is CH2, NR17, CO or S(O)m and Y is CH2, NR17, O or S(O)m, or X-Y is O, NR17, -CH=CH- or N=N-, are disclosed as pharmacological agents useful in the treatment of tumours. Pharmaceutical compositions and methods for the preparation of compounds of formula (I) are also described.(FR) Composés de formule (I), ou leurs sels, dans laquelle la ligne en pointillés représente une liaison simple ou double, R1 représente alkyle ou amino facultativement remplacé par un groupe alkyle alcanoyle ou benzyle; R2, R3, R4 et R5 sont identiques ou différents et sont choisis chacun parmi hydrogène, phényle, halo, nitro, un groupe S(O)n R8 dans lequel n représente le nombre entier 0, 1 ou 2 et R8 représente halo ou alkyle ou un groupe NR9R10 dans lequel R9 et R10 représentent l'un et l'autre hydrogène, un groupe NR11R12 dans lequel R11 et R12 sont identiques ou différents et représentent chacun hydrogène ou alkyle, un groupe OR13 dans lequel R13 représente hydrogène ou alkyle facultativement remplacé par halo; un groupe aliphatique contenant un à 4 atomes de carbone facultativement remplacé par un groupe OR14 ou NR14R15 dans lequel R14 et R15 sont identiques ou différents et représentent chacun hydrogène ou alkyle; ou deux des éléments compris entre R2 et R5 sont liés ensemble afin de former un groupe benzo ou un des éléments compris entre R2 et R5 représente un groupe X-Y-R16 dans lequel X représente CH2, NR17, CO ou S(O)m et Y représente CH2, NR17, O ou S(O)m, ou X-Y représente O, NR17, -CH=CH- ou N=N-, lesdits composés de l'invention constituant des agents pharmacologiques utiles dans le traitement de tumeurs. L'invention concerne également des compositions pharmaceutiques ainsi que des procédés de préparations de composés de formule (I).

  (I)式化合物或其盐，其中虚线表示单键或双键，R1是烷基或氨基，可选择地被烷基、酰基或苄基取代；R2、R3、R4和R5相同或不同，每个都选自氢、苯基、卤素、硝基、S（O）nR8基团，其中n是整数0、1或2，R8是卤素或烷基或NR9R10基团，其中R9和R10都是氢，或NR11R12基团，其中R11和R12相同或不同，每个是氢或烷基，或OR13基团，其中R13是氢或C1-4烷基，可选择地被卤素取代；C1-4脂肪基，可选择地被OR14或NR14R15基团取代，其中R14和R15相同或不同，每个是氢或烷基；或R2到R5中的两个相互连接形成苯环，或R2到R5中的一个是X-Y-R16基团，其中X是CH2、NR17、CO或S（O）m，Y是CH2、NR17、O或S（O）m，或X-Y是O、NR17、-CH=CH-或N=N-，作为治疗肿瘤的药理学药剂。还描述了制备(I)式化合物的制药组合物和方法。
• Novel combination of benzoquinazoline antifolates and protecting agents
  申请人：——

  公开号：US20030203924A1

  公开（公告）日：2003-10-30

  The use of a protecting agent, for example a folate derivative such as folic acid or leucovorin, in combination with a non-competitive folic acid analogue, for example benzoquinazoline derivatives, for use in reducing the side effects associated with the administration of such non-competitive folic acid analogues, and pharmaceutical formulations comprising such combinations are disclosed.

  本发明揭示了一种保护剂的使用，例如叶酸衍生物，如叶酸或亚叶酸，与一种非竞争性叶酸类似物，例如苯并喹唑啉衍生物的结合使用，用于减少与此类非竞争性叶酸类似物的给药相关的副作用，并揭示了包含此类组合物的制药组合物。
• Pharmaceutically active benzoquinazoline compounds
  申请人：THE WELLCOME FOUNDATION LIMITED

  公开号：EP1199307B1

  公开（公告）日：2004-02-25