N-(4-氨基-2-甲基喹啉-6-基)乙酰胺 | 63304-46-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: N-(4-氨基-2-甲基喹啉-6-基)乙酰胺
• 英文名称: N-(4-amino-2-methyl-quinolin-6-yl)-acetamide
• 英文别名: N-(4-amino-2-methyl-[6]quinolyl)-acetamide；N-(4-Amino-2-methyl-[6]chinolyl)-acetamid；2-Methyl-4-amino-6-acetamido-chinolin；Acetamide, N-(4-amino-2-methyl-6-quinolinyl)-；N-(4-amino-2-methylquinolin-6-yl)acetamide
• CAS: 63304-46-1
• 化学式: C₁₂H₁₃N₃O
• 分子量: 215.255
• InChiKey: YOWWSJIHWIVYCT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  284-287 °C (decomp)
• 沸点：
  507.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.278±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  68
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-氨基-2-甲基喹啉-6-基)乙酰胺 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4,6-二氨基-2-甲基喹啉
  参考文献：
  名称：

  嘧啶基氨基喹啉衍生物作为DOT1L抑制剂的设计，合成及抗白血病细胞增殖活性

  摘要：

  通过在DOT1L铅抑制剂3a上进行结构修饰，设计并合成了一系列含有氨基侧链的新型嘧啶基氨基喹啉衍生物8（ai）和9（ai），以及双氨基喹啉类似物3（be）。已经评估了所有化合物的DOT1L抑制活性。结果表明，大多数化合物具有很强的抗DOT1L活性。化合物3e，8h和9e是IC 50每种类别中最有潜力的化合物值分别为1.06±0.35μM，5.72±1.56μM和3.55±1.28μM。此类抑制剂通过基于表面等离振子共振（SPR）的结合测定表达了与DOT1L的显着结合相互作用。分子对接实验的结果表明它们可以占据DOT1L的SAM结合口袋。与3a和3e的化合物相比，化合物8h和9e对MLL重排的MV4-11细胞和非MLL重排的Kasumi-1细胞均表现出更好的抑制活性，但选择性较差。，这表明引入氨基侧链可能有助于其抗白血病细胞的增殖活性，这可能是由于脂肪溶解度的提高所致。此外，在qRT-PCR

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2018.07.022
• 作为产物：
  描述：

  4′-氨基乙酰苯胺 在 ammonium acetate 作用下， 以 甲醇 、 二苯醚 、 甲苯 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 N-(4-氨基-2-甲基喹啉-6-基)乙酰胺
  参考文献：
  名称：

  嘧啶基氨基喹啉衍生物作为DOT1L抑制剂的设计，合成及抗白血病细胞增殖活性

  摘要：

  通过在DOT1L铅抑制剂3a上进行结构修饰，设计并合成了一系列含有氨基侧链的新型嘧啶基氨基喹啉衍生物8（ai）和9（ai），以及双氨基喹啉类似物3（be）。已经评估了所有化合物的DOT1L抑制活性。结果表明，大多数化合物具有很强的抗DOT1L活性。化合物3e，8h和9e是IC 50每种类别中最有潜力的化合物值分别为1.06±0.35μM，5.72±1.56μM和3.55±1.28μM。此类抑制剂通过基于表面等离振子共振（SPR）的结合测定表达了与DOT1L的显着结合相互作用。分子对接实验的结果表明它们可以占据DOT1L的SAM结合口袋。与3a和3e的化合物相比，化合物8h和9e对MLL重排的MV4-11细胞和非MLL重排的Kasumi-1细胞均表现出更好的抑制活性，但选择性较差。，这表明引入氨基侧链可能有助于其抗白血病细胞的增殖活性，这可能是由于脂肪溶解度的提高所致。此外，在qRT-PCR

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2018.07.022

文献信息

• Small molecule antagonists of cell-surface heparan sulfate and heparin–protein interactions
  作者：Ryan J. Weiss、Philip L. S. M. Gordts、Dzung Le、Ding Xu、Jeffrey D. Esko、Yitzhak Tor

  DOI：10.1039/c5sc01208b

  日期：——

  A series of rationally designed surfen analogs were synthesized and utilized as antagonists of glycosaminoglycan–protein interactions, including the neutralization of the anticoagulant activity of fondaparinux, a synthetic pentasaccharide analog of heparin.

  一系列经过合理设计的硫烯类似物被合成并用作糖胺聚糖-蛋白质相互作用的拮抗剂，包括中和法度帕肝素（一种肝素的合成五糖类似物）的抗凝活性。
• [EN] GTPASE INHIBITORS AND METHODS OF USE<br/>[FR] INHIBITEURS DE GTPASE ET PROCEDES D'UTILISATION CORRESPONDANTS
  申请人：CHILDRENS HOSP MEDICAL CENTER

  公开号：WO2005051392A1

  公开（公告）日：2005-06-09

  The preferred embodiments generally relate to methods and compositions that affect the GTP-binding activity of members of the Rho family GTPases, preferably Rac (Rac1, Rac2 and/or Rac3), such compositions include compounds that modulate the GTP/GDP exchange activity, along with uses for the compounds including screening for compounds which recognize Rac GTPase, and methods of treating pathological conditions associated or related to a Rho family GTPase, including Rac. The preferred embodiments also relate to methods of using such compounds, or derivatives thereof, e.g., in therapeutics, diagnostics, and as research tools.

  首选实施例通常涉及影响Rho家族GTP酶成员的GTP结合活性的方法和组合物，最好是Rac（Rac1、Rac2和/或Rac3），这些组合物包括调节GTP/GDP交换活性的化合物，以及这些化合物的用途，包括筛选识别Rac GTP酶的化合物，并用于治疗与Rho家族GTP酶（包括Rac）相关或相关的病理条件的方法。首选实施例还涉及使用这些化合物或其衍生物的方法，例如在治疗学、诊断学和作为研究工具中的用途。
• GTPase inhibitors and methods of use and crystal structure of RAC-1 GTPase
  申请人：Zheng Yi

  公开号：US20070155766A1

  公开（公告）日：2007-07-05

  The preferred embodiments generally relate to methods and compositions that affect the GTP-binding activity of members of the Rho family GTPases, preferably Rac (Rac1, Rac2 and/or Rac3), such compositions include compounds that modulate the GTP/GDP exchange activity, along with uses for the compounds including screening for compounds which recognize Rac GTPase, and methods of treating pathological conditions associated or related to a Rho family GTPase, including Rac. The preferred embodiments also relate to methods of using such compounds, or derivatives thereof, e.g., in therapeutics, diagnostics, and as research tools.

  首选实施例通常涉及影响Rho家族GTP酶成员的GTP结合活性的方法和组合物，优选是Rac（Rac1、Rac2和/或Rac3），这些组合物包括调节GTP/GDP交换活性的化合物，以及这些化合物的用途，包括筛选识别Rac GTP酶的化合物，并用于治疗与Rho家族GTP酶（包括Rac）相关或相关的病理条件的方法。首选实施例还涉及使用这些化合物或其衍生物的方法，例如在治疗学、诊断学和作为研究工具中。
• Quaternary salts of pyrimidylaminoquinolines
  申请人：ICI LTD

  公开号：US02585905A1

  公开（公告）日：1952-02-19

  Mono- and di-quaternary salts of pyrimidylaminoquinolines, possessing trypanocidal activity and of the general formula Pq-NH-A, (wherein P represents a 2-, 4- (or 6-) amino-substituted pyrimidine nucleus which is attached to the -NH- linkage at another of the 2-, 4- (or 6-) positions and which may be further substituted in the remaining 2-, 4- (or 6-) position by an alkyl radical of not more than 5 carbon atoms or an amino group, A represents Q or Qq where Q is a quinoline nucleus which is substituted in the 2- or 4- position by an amino group and may be further substituted by an alkyl group of not more than 5 carbon atoms, and which bears the linking-NH- group in the 6-position, and the symbols q indicate that the preceding nuclei P and Q respectively are in the form of their quaternary salts), or tantomeric forms thereof, are manufactured by reacting a compound of the formula PqX (wherein X represents a halogen atom or a group -SR, R being a hydrocarbon radical, obtainable by the process of Specification 634,471) with a compound of the formula NH2A, or a salt thereof, or a substance which will give rise thereto under the reaction conditions (e.g. an acyl derivative thereof). The reaction may be effected by heating the reactants together, advantageously in a liquid medium and in the presence of an acid. In examples: (1) 2 - chloro - 4 - methyl - 6 - aminopyrimidine 3-methiodide is boiled with 4 : 6-diaminoquinaldine methochloride in dilute hydrochloric acid to produce 4-amino-6-(61-amino - 41 - methylpyrimidyl - 21 - amino) - quinaldine 1 : 31-dimethiodide; (2) 4-chloro-2-amino-6-methylpyrimidine 1-methiodide is boiled in water with 4 : 6-diaminoquinaldine methochloride hydrochloride, yielding 4-amino-6-(21-amino-61-methylpyrimidyl-41-amino) p -quinaldine 1 : 11-dimethiodide, or the tantomeric 4-amino-6-(21-imino-11 : 61-dimethyl-11 : 21-dihydropyrimidyl-41-amino)-quinaldine 1-methiodide hydriodide or 4-imino-1-methyl-6-(21-amino-61-methylpyrimidyl -41-amino)-1 : 4-dihydroquinaldine 11-methiodide hydriodide or 4-imino-1-methyl-6-(21-imino-11 : 61-dimethyldihydropyrimidyl-41-amino)-1 : 4-dihydroquinaldine dihydriodide; the product may be converted into the dimethochloride by treating an aqueous solution thereof with hydrochloric acid or sodium chloride, or into the dimethobromide by analogous treatment; (3) the pyrimidine reactant in (2) is replaced by 4-iodo-2-amino-6-methylpyrimidine 3-methiodide, producing the corresponding 1 : 31-dimethiodide, which may be converted with silver chloride into the dimethochloride and with sodium carbonate solution into 4-amino-6-(21-imino-31 : 61-dimethyl-2 : 3-dihydropyrimidyl-41-amino)-quinaldine 1-methiodide; (4) 4 : 6-diaminoquinaldine methochloride is heated with 2-amino-4-methylthio6-methylpyrimidine 1-methiodide to give the product of (2); (5) the quinaldine reactant in (3) is replaced by 4 : 6-diaminoquinaldine methiodide; (6) the pyrimidine reactant in (5) is replaced by 4-chloro-2 : 6-diaminopyrimidine 3-methiodide, and (7) by the corresponding 1-methiodide; (8) 4 : 6-diaminoquinoline methiodide is reacted as in (2); (9) the quinaldine reactant of (2) is replaced by 2 : 6-diaminolepidine methiodide; (10) 4-amino-6-acetylaminoquinaldine 1-metho-methylsulphate and 4-chloro-2-amino-6-methylpyrimidine 1-methomethylsulphate are reacted as in (1) and the product is treated with hydrochloric acid to give the dimethochloride of (2); (11) the pyrimidine reactant of (10) is replaced by the 1-methiodide; (12) 4 : 6-diaminoquinaldine and 4-chloro-2 : 6-diaminopyrimidine 3-methiodide are reacted as in (1) to produce 4-amino-6-(21 : 61-diaminopyrimidyl-41-amino)-quinaldine 31-methiodide hydriodide; (13) 4 : 6 - diaminoquinaldine ethiodide is reacted as in (2). Specification 634,531 also is referred to. 4 : 6-Diaminoquinaldinium salts.-The methochloride hydrochloride is obtainable by treating 4-amino-6-acetylaminoquinaldine with dimethyl sulphate in nitrobenzene and refluxing the product with aqueous hydrochloric acid. It may be converted into the methochloride by the action of sodium carbonate solution and into the methiodide by the action of a solution of sodium carbonate and excess of potassium iodide. The ethiodide is obtainable by treating 4-amino-6-acetylaminoquinaldine with diethyl sulphate in nitrobenzene, treating the product with sodium iodide solution, hydrolysing with hydrochloric acid and adding sodium carbonate and sodium iodide. 4 : 6-Diaminoquinoline methiodide is obtainable from ethyl 6-acetylamino-4-hydroxyquinoline-2-carboxylate by saponification, decarboxylation, treatment with phosphorous oxychloride and then with ammonia in the presence of phenol, quaternation of the resulting 4-amino-6-acetylaminoquinoline by means of dimethyl sulphate in nitrobenzene, hydrolysis with hydrochloric acid and treatment with sodium carbonate and sodium iodide. 2 : 6-Diaminolepidine methiodide is obtainable from 2-chloro-6-nitrolepidine by treatment with ammonia in the presence of phenol and acetamide, quaternation with dimethyl sulphate in nitrobenzene, treatment with excess of sodium chloride, reduction of the nitro group with iron and methanolic hydrochloric acid and treatment with sodium carbonate and sodium iodide.

  具有抗锥虫活性的嘧啶基氨基喹啉的单、双季铵盐，其一般式为Pq-NH-A（其中P代表2-、4-（或6-）氨基取代的嘧啶核，该核附着在另一个2-、4-（或6-）位置的-NH-连接处，并且在其余的2-、4-（或6-）位置上可能进一步取代为不超过5个碳原子的烷基或氨基，A代表Q或Qq，其中Q是一个喹啉核，在2-或4-位置上被氨基取代，并且可能进一步被不超过5个碳原子的烷基取代，其在6-位置带有连接-NH-基团，符号q表示前面的核P和Q分别以其季铵盐的形式存在，或其异构体，可以通过将公式PqX（其中X代表卤素原子或由规范634,471的过程获得的-SR基团，其中R是一个碳氢基团）与公式NH2A或其盐或在反应条件下将产生该物质的物质（例如，其酰基衍生物）反应制备。反应可以通过加热反应物一起进行，优选在液体介质中，在酸的存在下进行。在例子中：（1）2-氯-4-甲基-6-氨基嘧啶3-碘化物在稀盐酸中与4：6-二氨基喹啉甲基氯化物沸腾，产生4-氨基-6-（6-氨基-4-甲基嘧啶-2-氨基）-喹啉1：3-二碘化物；（2）4-氯-2-氨基-6-甲基嘧啶1-碘甲烷酸盐在水中与4：6-二氨基喹啉甲基氯化物盐酸盐沸腾，产生4-氨基-6-（2-氨基-6-甲基嘧啶-4-氨基）-喹啉1：1-二碘化物，或其异构体4-氨基-6-（2-亚氨基-1，1：6，1-二甲基-2，3-二氢嘧啶-4-氨基）-喹啉1-碘甲烷酸盐，或4-亚氨基-1-甲基-6-（2-氨基-6-甲基嘧啶-4-氨基）-1：4-二氢喹啉11-碘甲烷酸盐，或4-亚氨基-1-甲基-6-（2-亚氨基-1，1：6，1-二甲基嘧啶-4-氨基）-1：4-二氢喹啉二碘化物；可以通过用盐酸或氯化钠处理其水溶液将产物转化为二甲基氯化物或类似处理将其转化为二甲基溴化物；（3）（2）中的嘧啶反应物被4-碘-2-氨基-6-甲基嘧啶3-碘甲烷酸盐所取代，产生相应的1：3-二碘化物，该化合物可以与氯化银转化为二甲基氯化物，或与碳酸钠溶液转化为4-氨基-6-（2-亚氨基-3,1：6,1-二甲基嘧啶-4-氨基）-喹啉1-碘甲烷酸盐；（4）4：6-二氨基喹啉甲基氯化物与2-氨基-4-甲硫基-6-甲基嘧啶1-碘甲烷酸盐加热，产生（2）的产物；（5）（3）中的喹啉反应物被4：6-二氨基喹啉甲烷酸盐所取代；（6）（5）中的嘧啶反应物被4-氯-2：6-二氨基嘧啶3-碘甲烷酸盐所取代，（7）被相应的1-碘甲烷酸盐所取代；（8）4：6-二氨基喹啉甲烷酸盐如（2）中所述反应；（9）（2）中的喹啉反应物被2：6-二氨基乙二噻啶甲烷酸盐所取代；（10）4-氨基-6-乙酰氨基喹啉1-甲硫酸盐和4-氯-2-氨基-6-甲基嘧啶1-甲硫酸盐如（1）中所述反应，产物用盐酸处理后得到（2）的二甲基氯化物；（11）（10）中的嘧啶反应物被1-甲烷基碘化物所取代；（12）4：6-二氨基喹啉和4-氯-2：6-二氨基嘧啶3-碘甲烷酸盐如（1）中所述反应，产生4-氨基-6-（2：4-二氨基嘧啶-6,1-二氨基）-喹啉3-碘甲烷酸盐；（13）4：6-二氨基喹啉乙碘化物如（2）中所述反应。规范634,531也被提到。4：6-二氨基喹啉盐-甲基氯化物盐酸盐可以通过将4-氨基-6-乙酰氨基喹啉与硫酸二甲酯在硝基苯中处理，并将产物与水合盐酸回流处理得到。它可以通过钠碳酸溶液的作用转化为甲基氯化物，通过钠碘化物溶液和过量的碘化钾的作用转化为甲基碘化物。乙碘化物可以通过将4-氨基-6-乙酰氨基喹啉与硫酸二乙酯在硝基苯中处理，用碘化钠溶液处理产物，水解并加入碳酸钠和碘化钠得到。4：6-二氨基喹啉甲烷酸盐可以通过将乙基6-乙酰氨基-4-羟基喹啉-2-羧酸酯皂化、脱羧、用氯化亚磷酰处理，然后在苯酚存在下与氨一起处理，用硝基苯中的二甲基硫酸盐季铵化得到4-氨基-6-乙酰氨基喹啉，用盐酸水解并用碳酸钠和碘化钠处理得到。2：6-二氨基乙二噻啶甲烷酸盐可以通过用苯酚和乙酰胺处理2-氯-6-硝基乙二噻啶，用硝基苯中的二甲基硫酸盐季铵化，过量的氯化钠处理，铁和甲醇盐酸还原硝基基团，然后用碳酸钠和碘化钠处理得到。
• ４−アミノキノリン類の製造方法
  申请人：——

  公开号：JP2001278865A

  公开（公告）日：2001-10-10

  (57)【要約】\n【課題】 ４−メトキシキノリンまたはその誘導体 (例、６−アセトアミド−４−メトキシキナルジン) を酢酸アンモニウムと反応させてアミノ化することによる４−アミノキノリンまたはその誘導体 (例、６−アセトアミド−４−アミノキナルジン) の製造において、反応操作性を改善し、酢酸アンモニウムの使用量を低減させる。\n【解決手段】 上記アミノ化反応をアミド溶媒 (例、ジメチルホルムアミド)中で行う。

  (57) [摘要]≪n≫[主题]4-甲氧基喹啉或其衍生物（例如 6-乙酰氨基-4-甲氧基喹哪啶）通过与乙酸铵反应使其胺化。在生产4-氨基喹啉或其衍生物（如6-乙酰氨基-4-氨基喹哪啶）时，可提高反应的可操作性，并减少乙酸铵的用量。\溶解：上述胺化反应在酰胺溶剂（如二甲基甲酰胺）中进行。