N-(4-甲基-吡啶-2-基)-4-(4,4,5,5-四甲基 -[1,3,2]二噁硼烷-2-基)-苯甲酰胺 | 864754-46-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N-(4-甲基-吡啶-2-基)-4-(4,4,5,5-四甲基 -[1,3,2]二噁硼烷-2-基)-苯甲酰胺
• 中文别名: N-(4-甲基-吡啶-2-基)-4-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二噁硼烷-2-基)-苯甲酰胺
• 英文名称: N-(4-methylpyridin-2-yl)-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)benzamide
• CAS: 864754-46-1
• 化学式: C₁₉H₂₃BN₂O₃
• 分子量: 338.214
• InChiKey: SRNLWGKIMGETIM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.94
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  60.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-甲基-吡啶-2-基)-4-(4,4,5,5-四甲基 -[1,3,2]二噁硼烷-2-基)-苯甲酰胺 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 锌 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 4-[1-(1-acryloylaminopiperidin-4-yl)-4-amino-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-3-yl]-N-(4-methylpyridine-2-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL HYDRAZINO COMPOUNDS AS BTK INHIBITORS
  [FR] NOUVEAUX COMPOSÉS HYDRAZINO UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE BTK

  摘要：

  公开号：

  WO2017134685A3
• 作为产物：
  描述：

  4-羧基苯硼酸频那醇酯 在 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 N-(4-甲基-吡啶-2-基)-4-(4,4,5,5-四甲基 -[1,3,2]二噁硼烷-2-基)-苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] 4 - IMIDAZOPYRIDAZIN- 1 -YL-BENZAMIDES AND 4 - IMIDAZOTRIAZIN- 1 - YL - BENZAMIDES AS BTK- INHIBITORS
  [FR] 4-IMIDAZOPYRIDAZIN-1-YL-BENZAMIDES ET 4-IMIDAZOTRIAZIN-1-YL-BENZAMIDES EN TANT QU'INHIBITEURS DE BTK

  摘要：

  本发明涉及按照式(I)的6-5成员融合吡啶环化合物或其药学上可接受的盐，或包含这些化合物的药物组合物，以及它们在治疗中的应用。特别是，本发明涉及利用按照式I的6-5成员融合吡啶环化合物治疗Brutons酪氨酸激酶（Btk）介导的疾病。

  公开号：

  WO2013010868A1

文献信息

• Design and synthesis of novel substituted benzyl pyrrolopyrimidine derivatives as selective BTK inhibitors for treating mantle cell lymphoma
  作者：Fansheng Ran、Yang Liu、Xin Chen、Huijun Zhuo、Changqing Xu、Yuxia Li、Xiaoming Duan、Guisen Zhao

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.104968

  日期：2021.7

  tyrosine kinase (BTK) inhibitor, was approved by the FDA for treating mantle cell lymphoma (MCL). Although ibrutinib exhibited excellent antitumor activity, it was associated with certain adverse reactions, with off-target effects against EGFR, Itk and Src family kinases. Our studies yielded a novel series of substituted benzyl pyrrolopyrimidine derivatives capable of potent inhibition of BTK. Compared with

  依鲁替尼是一种有效的不可逆布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂，已被 FDA 批准用于治疗套细胞淋巴瘤 (MCL)。虽然依鲁替尼表现出优异的抗肿瘤活性，但它与某些不良反应有关，对 EGFR、Itk 和 Src 家族激酶具有脱靶效应。我们的研究产生了一系列能够有效抑制 BTK 的新型取代苄基吡咯并嘧啶衍生物。与依鲁替尼相比，化合物15c对 MCL 细胞系表现出有效的 BTK 抑制活性和增强的抗增殖活性，增加了 12-24 倍，IC 50值低于 1 μM。低微摩尔剂量的15c抑制 BCR 信号通路并强烈诱导 Z138 细胞凋亡。依鲁替尼和15c在 Z138 细胞中以剂量依赖性方式诱导自噬。此外，化合物15c诱导了活性氧 (ROS) 的产生，这可能是其有效抗增殖活性的一个原因。重要的是，化合物15c显示出比依鲁替尼更高的 BTK 选择性，表明治疗 MCL 可能更安全。
• [EN] 4 - IMIDAZOPYRIDAZIN- 1 -YL-BENZAMIDES AND 4 - IMIDAZOTRIAZIN- 1 - YL - BENZAMIDES AS BTK- INHIBITORS<br/>[FR] 4-IMIDAZOPYRIDAZIN-1-YL-BENZAMIDES ET 4-IMIDAZOTRIAZIN-1-YL-BENZAMIDES EN TANT QU'INHIBITEURS DE BTK
  申请人：MSD OSS BV

  公开号：WO2013010868A1

  公开（公告）日：2013-01-24

  The present invention relates to 6-5 membered fused pyridine ring compounds according to formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof or to pharmaceutical compositions comprising these compounds and to their use in therapy. In particular, the present invention relates to the use of 6-5 membered fused pyridine ring compounds according to formula I in the treatment of Brutons Tyrosine Kinase (Btk) mediated disorders.

  本发明涉及按照式(I)的6-5成员融合吡啶环化合物或其药学上可接受的盐，或包含这些化合物的药物组合物，以及它们在治疗中的应用。特别是，本发明涉及利用按照式I的6-5成员融合吡啶环化合物治疗Brutons酪氨酸激酶（Btk）介导的疾病。
• [EN] 4-IMIDAZOPYRIDAZIN-1-YL-BENZAMIDES AND 4-IMIDAZOTRIAZIN-1-YL-BENZAMIDES BTK-INHIBITORS<br/>[FR] 4-IMIDAZOPYRIDAZIN-1-YL-BENZAMIDES ET 4-IMIDAZOTRIAZIN-1-YL-BENZAMIDES INHIBITEURS DE BTK
  申请人：MSD OSS BV

  公开号：WO2013010869A1

  公开（公告）日：2013-01-24

  The present invention relates to 6-5 membered fused pyridine ring compounds of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof or to pharmaceutical compositions comprising these compounds and to their use in therapy. In particular, the present invention relates to the use of 6-5 membered fused pyridine ring compounds in the treatment of Bruton's Tyrosine Kinase (Btk) mediated disorders.

  本发明涉及式(I)的6-5成员融合吡啶环化合物或其药学上可接受的盐，或包含这些化合物的药物组合物，并且涉及它们在治疗中的应用。具体而言，本发明涉及在治疗Bruton氏酪氨酸激酶（Btk）介导的疾病中使用6-5成员融合吡啶环化合物。
• 4-IMIDAZOPYRIDAZIN-1-YL-BENZAMIDES AND 4-IMIDAZOTRIAZIN-1-YL-BENZAMIDES AS BTK INHIBITORS
  申请人：Barf Tjeerd A.

  公开号：US20140155385A1

  公开（公告）日：2014-06-05

  The present invention relates to 6-5 membered fused pyridine ring compounds according to formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof or to pharmaceutical compositions comprising these compounds and to their use in therapy. In particular, the present invention relates to the use of 6-5 membered fused pyridine ring compounds according to formula I in the treatment of Brutons Tyrosine Kinase (Btk) mediated disorders.

  本发明涉及式(I)的6-5成员融合吡啶环化合物或其药学上可接受的盐，以及包含这些化合物的制药组合物及其在治疗中的应用。特别地，本发明涉及使用式(I)的6-5成员融合吡啶环化合物治疗布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）介导的疾病。
• 4-IMIDAZOPYRIDAZIN-1-YL-BENZAMIDES AND 4-IMIDAZOTRIAZIN-1-YL-BENZAMIDES BTK INHIBITORS
  申请人：Man Petrus Antonius De Adrianus

  公开号：US20140155406A1

  公开（公告）日：2014-06-05

  The present invention relates to 6-5 membered fused pyridine ring compounds of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof or to pharmaceutical compositions comprising these compounds and to their use in therapy. In particular, the present invention relates to the use of 6-5 membered fused pyridine ring compounds in the treatment of Bruton's Tyrosine Kinase (Btk) mediated disorders.

  本发明涉及式（I）的6-5环融合吡啶环化合物或其药学上可接受的盐，或包含这些化合物的制药组合物，以及它们在治疗中的应用。特别是，本发明涉及使用6-5环融合吡啶环化合物治疗布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）介导的疾病。