N-(5-氯-2-吡啶基)-2-[(4-氰基苯甲酰基)氨基]-5-甲氧基苯甲酰胺 | 330942-01-3

• 物质功能分类: 医药中间体 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N-(5-氯-2-吡啶基)-2-[(4-氰基苯甲酰基)氨基]-5-甲氧基苯甲酰胺
• 中文别名: N-(5-氯-2-吡啶)-2-[(4-氰基苯甲酰基)氨基]-5-甲氧基苯甲酰胺；N-(5-氯吡啶-2-基)-2-(4-氰基苯甲酰氨基)-5-甲氧基苯甲酰胺
• 英文名称: N-(5-chloropyridin-2-yl)-2-(4-cyanobenzamido)-5-methoxybenzamide
• 英文别名: N-(5-chloro-2-pyridyl)-2-[(4-cyanobenzoyl)amino]-5-methoxybenzamide；N-(5-chloropyridin-2-yl)-2-(4-cyanobenzoylamino)-5-methoxybenzamide；N-(5-chloropyridin-2-yl)-2-[(4-cyanobenzoyl)amino]-5-methoxybenzamide
• CAS: 330942-01-3
• 化学式: C₂₁H₁₅ClN₄O₃
• 分子量: 406.828
• InChiKey: LXFSCSJMDZZGDN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  504.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.42±0.1 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

N-(5-氯-2-吡啶基)-2-[(4-氰基苯甲酰基)氨基]-5-甲氧基苯甲amide 可用作有机合成中间体和医药中间体，在实验室研发及化工生产过程中广泛应用于相关领域。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(5-氯-2-吡啶基)-2-[(4-氰基苯甲酰基)氨基]-5-甲氧基苯甲酰胺 在 盐酸 、 顺丁烯二酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 54.0h， 生成 贝曲西班
  参考文献：
  名称：

  贝曲西班中间体和贝曲西班的制备方法及其产品

  摘要：

  本发明涉及一种贝曲西班中间体或其盐的制备方法，将式SM‑III化合物和式SM‑I化合物或其盐在催化剂作用下，滴加酰胺偶联试剂缩合反应形成式III化合物或其盐，此缩合反应在有机溶剂里生成。并进一步将贝曲西班中间体或其盐制备成贝曲西班或其盐。由本发明制备得到的贝曲西班或其盐酸盐基本上不含脱氯杂质V和脱甲基杂质VI，纯度高，该方法提高了产品收率、减少了高腐蚀性原料的使用、成本较低，适合工业化生产。

  公开号：

  CN108530349A
• 作为产物：
  描述：

  5-甲氧基-2-硝基苯甲酸 在 氯化亚砜 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium hydride 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， -5.0~66.0 ℃ 、1.52 MPa 条件下， 反应 11.66h， 生成 N-(5-氯-2-吡啶基)-2-[(4-氰基苯甲酰基)氨基]-5-甲氧基苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  A Facile Method for the Synthesis of Betrixaban

  摘要：

  一种以 5-甲氧基-2-硝基苯甲酸为原料，通过还原、酰化、氯化、酰化和形成脒基，合成 N-(5-氯吡啶-2-基)-2-(4-(N,N-二甲基氨基甲酰基)苯甲酰胺)-5-甲氧基苯甲酰胺（贝曲沙班）的简便方法。该方法避免了脱氯杂质。在这四个步骤中使用四氢呋喃作为溶剂，使其更容易回收。目标化合物的总产率约为 40%，该方法适合大规模生产。

  DOI：

  10.3184/174751915x14400926401559

文献信息

• Benzamides and related inhibitors of factor Xa
  申请人：Millennium Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US09108922B2

  公开（公告）日：2015-08-18

  Novel benzamide compounds including their pharmaceutically acceptable isomers, salts, hydrates, solvates and prodrug derivatives having activity against mammalian factor Xa are described. Compositions containing such compounds are also described. The compounds and compositions are useful in vitro or in vivo for preventing or treating coagulation disorders.

  描述了包括其药用可接受异构体、盐、水合物、溶剂合物和前药衍生物在内的新型苯甲酰胺化合物，具有对哺乳动物凝血因子Xa的活性。还描述了含有这些化合物的组合物。这些化合物和组合物在体外或体内用于预防或治疗凝血障碍。
• 一种贝曲西班的改进的制备方法
  申请人：四川海思科制药有限公司

  公开号：CN104693114B

  公开（公告）日：2019-08-16

  本发明涉及有机化学领域和药学领域，具体涉及贝曲西班（图1）的一种改进制备方法。与现有技术相比，该制备方法克服了高腐蚀性氯化氢气体的使用、“三废”处理负担较重、产品不易精制纯化等不足。该制备方法的主要特征为：在非质子性溶剂中，使用金属有机化合物RMR’(M选自Mg、Zn，R选自Cl、Br、I、烷基或芳基，R’选自烷基或芳基)与二甲胺或其盐反应；然后，将所得的反应液与式II化合物或其盐反应，制得贝曲西班。该改进新方法原材料易得、反应条件温和、操作简便，产品质量优良，成本较低，更适合工业化大生产。
• 一种贝曲沙班中间体N－（5－氯－2－吡啶基）－2－［（4－氰基苯甲酰基）氨基］－5－甲氧基苯甲酰胺的制备方法
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN107868039A

  公开（公告）日：2018-04-03

  本发明公开了贝曲沙班中间体N‑(5‑氯‑2‑吡啶基)‑2‑[(4‑氰基苯甲酰基)氨基]‑5‑甲氧基苯甲酰胺的制备方法。本发明采用如下技术方案，包括以下步骤：①5‑甲氧基‑2‑硝基苯甲酸(1)与三氯氧磷氯代，再与2‑氨基吡啶经酰胺化得到化合物2；②化合物2经催化氢化得到化合物3；③化合物3与对氰基苯甲酰氯缩合得到化合物4；④化合物4经氯代得到化合物5，总收率为57.2％，其主要优点是物料易得、操作简便、成本较低，且减少了副产物的产生，有利于工业化生产。
• [EN] SALTS OF BETRIXABAN AND PROCESSES FOR PREPARATION THEREOF<br/>[FR] SELS DE BETRIXABAN ET LEURS PROCÉDÉS DE PRÉPARATION
  申请人：DR REDDY’S LABORATORIES LTD

  公开号：WO2018042320A1

  公开（公告）日：2018-03-08

  The present application relates to novel acid addition salts of Betrixaban and processes for their preparation thereof. It further relates to crystalline forms including its solvates and hydrates of Betrixaban novel acid addition salts. The application further concerns pharmaceutical compositions comprising the novel acid addition salts of the Betrixaban, useful as potent fXa inhibitors.

  本申请涉及贝曲班的新型酸盐及其制备方法。还涉及贝曲班新型酸盐的结晶形式，包括其溶剂合物和水合物。该申请还涉及包含贝曲班新型酸盐的药物组合物，作为有效的fXa抑制剂。
• [EN] METHODS OF SYNTHESIZING FACTOR XA INHIBITORS<br/>[FR] PROCÉDÉS DE SYNTHÈSE D'INHIBITEURS DU FACTEUR XA
  申请人：MILLENNIUM PHARM INC

  公开号：WO2011084519A1

  公开（公告）日：2011-07-14

  Described herein are novel methods of preparing a compound of Formula II or a pharmaceutically acceptable salt thereof. In some embodiments, the method is for preparing betrixaban or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Also described are compositions comprising substantially pure betrixaban free base or salt thereof.

  本文描述了制备公式II化合物或其药学上可接受的盐的新方法。在某些实施例中，该方法用于制备贝特利昔班或其药学上可接受的盐。还描述了包含基本上纯的贝特利昔班游离基或其盐的组合物。