2-(R)-(1-(R)-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)ethoxy)-4-(5-(dimethylamino)methyl-1,2,3-triazol-4-yl)methyl-3-(S)-(4-fluorophenyl)morpholine hydrochloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: 2-(R)-(1-(R)-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)ethoxy)-4-(5-(dimethylamino)methyl-1,2,3-triazol-4-yl)methyl-3-(S)-(4-fluorophenyl)morpholine hydrochloride
• 英文别名: 1-[4-[[(2R,3S)-2-[(1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy]-3-(4-fluorophenyl)morpholin-4-yl]methyl]-1H-triazol-1-ium-5-yl]-N,N-dimethylmethanamine;chloride
• 化学式: C₂₆H₂₈F₇N₅O₂*ClH
• 分子量: 611.99
• InChiKey: VZBKOBSSEVXFNF-QIRDZIKRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.14
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  66.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  、 2-(R)-(1-(R)-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)ethoxy)-4-(5-(dimethylamino)methyl-1,2,3-triazol-4-yl)methyl-3-(S)-(4-fluorophenyl)morpholine 、 乙酸乙酯 、 盐酸 、 、 2-(R)-(1-(R)-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)ethoxy)-4-(5-(dimethylamino)methyl-1,2,3-triazol-4-yl)methyl-3-(S)-(4-fluorophenyl)morpholine hydrochloride 在 ethyl acetate heptane 、 氮气 作用下， 以 异丙醇 、 水 、 正庚烷 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 2-(R)-(1-(R)-(3,5-bis(Trifluoromethyl)phenyl)-ethoxy)-4-(5-(dimethylamino)-methyl-1,2,3-triazol-4-yl)methyl-3-(S)-(4-fluorophenyl)morpholine Hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Polymorphic form of a tachykinin receptor antagonist

  摘要：

  本发明涉及化合物2-(R)-(1-(R)-(3,5-双三氟甲基苯基)乙氧基)4-(5-(二甲氨基)甲基-1,2,3-三唑-4-基)甲基-3-(S)-(4-氟苯基)吗啡啶盐酸盐的新型多态形式，该化合物是一种缓激肽受体拮抗剂，可用于治疗或预防中枢神经系统紊乱、炎症性疾病、疼痛或偏头痛、哮喘和呕吐。这种多态形式相对于已知的2-(R)-(1-(R)-(3,5-双三氟甲基苯基)乙氧基)4-(5-(二甲氨基)甲基-1,2,3-三唑-4-基)甲基-3-(S)-(4-氟苯基)吗啡啶盐酸盐的其他形式具有热力学稳定性和适合制药配方的优点。

  公开号：

  US06432952B1
• 作为产物：
  描述：

  1-二甲基胺-2-丙炔 在 盐酸 、 sodium azide 、 乙基氯化镁 、 三乙酰氧基硼氢化钠 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 、 二甲基亚砜 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 6.25h， 生成 2-(R)-(1-(R)-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)ethoxy)-4-(5-(dimethylamino)methyl-1,2,3-triazol-4-yl)methyl-3-(S)-(4-fluorophenyl)morpholine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  P物质拮抗剂的合成：5-取代的4- N，N-二甲基氨基-1,2,3-三唑的高效合成

  摘要：

  据报道，从光学纯的吗啉缩醛衍生物2开始，可以高效合成P物质拮抗剂1。通过在活化的炔属中间体和叠氮化钠之间的1，3-偶极环加成，对5-二甲基氨基甲基-1，2，3-三唑部分进行了修饰。已经设计了两种构建1的三唑部分的方法。第一种方法是线性提供四个步骤的侧链，总产率为85-92％。反应性炔醛5允许温和的叠氮化物环化。三唑醛的简单还原胺化反应完成了1的合成。一种替代的，更有效的，收敛的合成方法，其使用从线性合成开发的类似方法进行设计，以提高工艺的整体效率，并消除与叠氮化物处理有关的问题。三唑加合物是通过两步，一锅操作离线制备的，作为构建单元4- N，N-二甲基氨基甲基-1,2,3-三唑-醛3。N，N-二甲基氨基丙炔的甲酰化和叠氮化物环化作为贯穿过程进行，以90％的测定产率得到三唑醛3。分离产物的总收率取决于方法，范围为67％至81％。3的醛基通过用NaBH（OAc）3的还原胺化反应，以接近定量的收

  DOI：

  10.1021/op050019s

文献信息

• [EN] POLYMORPHIC FORM OF A TACHYKININ RECEPTOR ANTAGONIST<br/>[FR] FORME POLYMORPHE D'UN ANTAGONISTE DE RECEPTEUR DE TACHYKININE
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2001032656A1

  公开（公告）日：2001-05-10

  This invention is concerned with a novel polymorphic forms of the compound 2-(R)-(1-(R)-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)ethoxy)-4-(5-(dimethyl-amino)methyl-1,2,3-triazol-4-yl)methyl-3-(S)-(4-fluorophenyl)morpholine hydrochloride which is a tachykinin receptor antagonist useful in the treatment or prevention of disorders of the central nervous system, inflammatory diseases, pain or migraine, asthma, and emesis. The instant polymorphic forms have advantages over the other known forms of 2-(R)-(1-(R)-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)ethoxy)-4-(5-(dimethylamino)methyl-1,2,3-triazol-4-yl)methyl-3-(S)-(4-fluorophenyl)morpholine hydrochloride in terms of thermodynamic stability and suitability for inclusion in pharmaceutical formulations.

  本发明涉及一种新型多态形式的化合物2-(R)-(1-(R)-(3,5-双三氟甲基苯基)乙氧基)-4-(5-(二甲氨基)甲基-1,2,3-三唑-4-基)甲基-3-(S)-(4-氟苯基)吗啡啡曲马琳盐酸盐，该化合物是一种缓释激肽受体拮抗剂，可用于治疗或预防中枢神经系统疾病、炎症性疾病、疼痛或偏头痛、哮喘和呕吐等疾病。此多态形式相对于已知的2-(R)-(1-(R)-(3,5-双三氟甲基苯基)乙氧基)-4-(5-(二甲氨基)甲基-1,2,3-三唑-4-基)甲基-3-(S)-(4-氟苯基)吗啡啡曲马琳盐酸盐的其他形式具有热力学稳定性和适合制药配方的优点。
• Methods and compositions for treating vasomotor symptoms
  申请人：UNIVERSITY OF WASHINGTON THROUGH ITS CENTER FOR COMMERCIALIZATION

  公开号：US11083726B2

  公开（公告）日：2021-08-10

  The present disclosure is generally directed to compositions and methods for treating or limiting development of vasomotor symptoms in a subject.

  本公开总体上涉及用于治疗或限制受试者血管运动症状发展的组合物和方法。
• POLYMORPHIC FORM OF A TACHYKININ RECEPTOR ANTAGONIST
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：EP1228068A1

  公开（公告）日：2002-08-07
• US6432952B1
  申请人：——

  公开号：US6432952B1

  公开（公告）日：2002-08-13
• Synthesis of a Substance P Antagonist:  An Efficient Synthesis of 5-Substituted-4-<i>N,N</i>-dimethylamino-1,2,3-triazoles
  作者：Michel Journet、Dongwei Cai、David L. Hughes、Jason J. Kowal、Robert D. Larsen、Paul J. Reider

  DOI：10.1021/op050019s

  日期：2005.7.1

  side chain in four steps and 85−92% overall yield. The reactive acetylenic aldehyde 5 allowed for a mild azide cyclization. A simple reductive amination of the triazole aldehyde completed the synthesis of 1. An alternative, more efficient, convergent synthesis using analogous methodology developed from the linear synthesis was designed to improve the overall efficiency of the process as well as remove

  据报道，从光学纯的吗啉缩醛衍生物2开始，可以高效合成P物质拮抗剂1。通过在活化的炔属中间体和叠氮化钠之间的1，3-偶极环加成，对5-二甲基氨基甲基-1，2，3-三唑部分进行了修饰。已经设计了两种构建1的三唑部分的方法。第一种方法是线性提供四个步骤的侧链，总产率为85-92％。反应性炔醛5允许温和的叠氮化物环化。三唑醛的简单还原胺化反应完成了1的合成。一种替代的，更有效的，收敛的合成方法，其使用从线性合成开发的类似方法进行设计，以提高工艺的整体效率，并消除与叠氮化物处理有关的问题。三唑加合物是通过两步，一锅操作离线制备的，作为构建单元4- N，N-二甲基氨基甲基-1,2,3-三唑-醛3。N，N-二甲基氨基丙炔的甲酰化和叠氮化物环化作为贯穿过程进行，以90％的测定产率得到三唑醛3。分离产物的总收率取决于方法，范围为67％至81％。3的醛基通过用NaBH（OAc）3的还原胺化反应，以接近定量的收