(S)-3-((5-fluoro-2-(5-fluoro-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)pyrimidin-4-yl)amino)-4,4-dimethylpentanoic acid | 1422050-79-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-3-((5-fluoro-2-(5-fluoro-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)pyrimidin-4-yl)amino)-4,4-dimethylpentanoic acid
• 英文别名: (3S)-3-[[5-fluoro-2-(5-fluoro-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)pyrimidin-4-yl]amino]-4,4-dimethylpentanoic acid
• CAS: 1422050-79-0
• 化学式: C₁₈H₁₉F₂N₅O₂
• 分子量: 375.378
• InChiKey: KLWQRKNCYXQRGD-ZDUSSCGKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-fluoro-3-[5-fluoro-4-(methylthio)pyrimidin-2-yl]-1-tosyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine 在 sodium methylate 、 sodium carbonate 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 (S)-3-((5-fluoro-2-(5-fluoro-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)pyrimidin-4-yl)amino)-4,4-dimethylpentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  发现了新型的，可口服的生物利用性的PB2流感病毒β-氨基酸氮杂吲哚抑制剂。

  摘要：

  在努力开发新型小分子抑制剂来治疗流感的过程中，我们利用分子模型和流感聚合酶PB2亚基的X射线晶体结构优化了一系列无环β-氨基酸抑制剂，以化合物突出显示4.化合物4在大鼠和小鼠中均表现出良好的口服暴露。更重要的是，与多种A型流感病毒株（包括大流行的2009 H1N1和禽类H5N1病毒株）相比，它显示出强大的效力，即使在感染后48小时开始治疗，其在小鼠流感模型中也显示出强大的功效。化合物4具有良好的口服生物利用度，具有治疗大流行性流感和季节性流感的巨大潜力。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.6b00486

文献信息

• INHIBITORS OF INFLUENZA VIRUSES REPLICATION
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US20150191468A1

  公开（公告）日：2015-07-09

  Methods of inhibiting the replication of influenza viruses in a biological sample or patient, of reducing the amount of influenza viruses in a biological sample or patient, and of treating influenza in a patient, comprises administering to said biological sample or patient an effective amount of a compound represented by Structural Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the values of Structural Formula (I) are as described herein. A compound is represented by Structural Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the values of Structural Formula (I) are as described herein. A pharmaceutical composition comprises an effective amount of such a compound or pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier, adjuvant or vehicle.

  抑制生物样本或患者中流感病毒复制、减少生物样本或患者中流感病毒数量、以及治疗患者的流感的方法包括向该生物样本或患者投与以下结构式（I）所代表的化合物的有效量或其药学上可接受的盐，其中结构式（I）的数值如本文所述。该化合物可表示为结构式（I)或其药学上可接受的盐，其中结构式（I）的数值如本文所述。一种药物组合物包括有效量的该化合物或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的载体、佐剂或载体。
• Inhibitors of influenza viruses replication
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US10273233B2

  公开（公告）日：2019-04-30

  Polymorphic forms of Compound (1) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein Compound (1) is represented by the following structural formula: include Hydrate 2 of Compound (1), Hydrate 3 of Compound (1), Form A of Compound (1), Form B of Compound (1), Form C of Compound (1), Form D of Compound (1), and amorphous Compound (1). Such polymorphic forms are useful for treating influenza, inhibiting the replication of influenza viruses, or reducing the amount of influenza viruses in a biological sample or in a subject.

  化合物(1)或其药学上可接受的盐的多晶型，其中化合物(1)由以下结构式表示： 包括化合物（1）的水合物 2、化合物（1）的水合物 3、化合物（1）的形式 A、化合物（1）的形式 B、化合物（1）的形式 C、化合物（1）的形式 D 和无定形化合物（1）。这些多态形式可用于治疗流感、抑制流感病毒的复制或减少生物样本或受试者体内的流感病毒数量。
• US9051319B2
  申请人：——

  公开号：US9051319B2

  公开（公告）日：2015-06-09
• US9394302B2
  申请人：——

  公开号：US9394302B2

  公开（公告）日：2016-07-19
• US9908878B2
  申请人：——

  公开号：US9908878B2

  公开（公告）日：2018-03-06