N--乙酰基-N-2-甲酰-5-甲氧基犬尿氨酸 | 52450-38-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: N--乙酰基-N-2-甲酰-5-甲氧基犬尿氨酸
• 中文别名: N-Γ-乙酰基-N-2-甲酰-5-甲氧基犬尿氨酸；N -Γ-乙酰基- N- 2 -甲酰- 5 -甲氧基犬尿氨酸
• 英文名称: N1-acetyl-N2-formyl-5-methoxykynuramine
• 英文别名: AFMK；N-[3-(2-formylamino-5-methoxyphenyl)-3-oxopropyl]acetamide；N-γ-acetyl-N-2-formyl-5- methoxykynurenamine；N-acetyl-N-formyl-5-methoxykynuramine；N-Acetyl-N-formyl-5-methoxykynurenamine；N-[3-(2-formamido-5-methoxyphenyl)-3-oxopropyl]acetamide
• CAS: 52450-38-1
• 化学式: C₁₃H₁₆N₂O₄
• 分子量: 264.281
• InChiKey: JYWNYMJKURVPFH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  138-140°C
• 沸点：
  589.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.216±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：>10 mg/mL
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  84.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险类别码：
  R25
• 危险品运输编号：
  UN 2811 6.1/PG 3
• 海关编码：
  2924299090
• 安全说明：
  S45
• 储存条件：
  -20°C

制备方法与用途

AFMK是褪黑素的抗氧化代谢产物，能够减轻X射线对小鼠DNA、蛋白质和脂质的氧化损伤。其pH为生理状态时的pKa值为8.7，具有较强的抗氧化能力[1][2]。此外，AFMK还能通过调节凋亡途径增强吉西他滨在PANC-1细胞中的抗肿瘤作用[3]。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N--乙酰基-N-2-甲酰-5-甲氧基犬尿氨酸 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以65%的产率得到N-[3-(2-氨基-5-甲氧基苯基)-3-氧代丙基]-乙酰胺
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉和酞嗪衍生物作为阿戈美拉汀的新型褪黑激素受体配体类似物。

  摘要：

  为了通过调节其药代动力学特性来进一步开发阿戈美拉汀的继任者，我们在此报告了一个新的褪黑激素受体配体家族的设计、合成和药理学结果。由于引入了喹唑啉和酞嗪支架，该支架带有一个乙酰胺侧链和一个甲氧基，作为先前开发的阿戈美拉汀的生物等排配体类似物。将制备的类似物的生物活性与阿戈美拉汀的生物活性进行比较。喹唑啉和酞嗪环被证明是一种多功能支架，可用于简单可行的 MT1 和 MT2 配体。获得了具有亚微摩尔结合亲和力的有效激动剂。然而，与母体化合物相比，两个氮原子的存在导致化合物对 MT1 和 MT2 的亲和力较低，

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112078
• 作为产物：
  描述：

  褪黑素 在 sodium periodate 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 12.0h， 以55%的产率得到N--乙酰基-N-2-甲酰-5-甲氧基犬尿氨酸
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉和酞嗪衍生物作为阿戈美拉汀的新型褪黑激素受体配体类似物。

  摘要：

  为了通过调节其药代动力学特性来进一步开发阿戈美拉汀的继任者，我们在此报告了一个新的褪黑激素受体配体家族的设计、合成和药理学结果。由于引入了喹唑啉和酞嗪支架，该支架带有一个乙酰胺侧链和一个甲氧基，作为先前开发的阿戈美拉汀的生物等排配体类似物。将制备的类似物的生物活性与阿戈美拉汀的生物活性进行比较。喹唑啉和酞嗪环被证明是一种多功能支架，可用于简单可行的 MT1 和 MT2 配体。获得了具有亚微摩尔结合亲和力的有效激动剂。然而，与母体化合物相比，两个氮原子的存在导致化合物对 MT1 和 MT2 的亲和力较低，

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112078

文献信息

• LONG-TERM MEMORY INDUCING AGENT
  申请人：NATIONAL UNIVERSITY CORPORATION TOKYO MEDICAL AND DENTAL UNIVERSITY

  公开号：US20180327348A1

  公开（公告）日：2018-11-15

  [Problem] To provide a method for inducing a long-term memory in a subject need thereof. [Solution to problem] A method for inducing a long-term memory, comprising a step of administering a compound represented by Formula I below, a pharmaceutically acceptable salt thereof or a solvate thereof to the subject.

  [问题] 提供一种诱导受试者长期记忆的方法。 [解决问题的方法] 一种诱导长期记忆的方法，包括向受试者施用下面公式I所代表的化合物，其药学上可接受的盐或其溶剂化物。
• Uses of melatonin in skin
  申请人：Slominski Andrzej

  公开号：US20070218023A1

  公开（公告）日：2007-09-20

  Melatonin, which can be produced in the skin, exerts a protective effect against damage induced by ultraviolet radiation (UVR). The present study investigated the effect of UVB, the most damaging component of UVR, on melatonin metabolism in HaCaT keratinocytes and in a cell-free system. Four metabolites were identified by HPLC and LC-MS: 6-hydroxymelatonin, AFMK, 2-hydroxymelatonin (the main intermediate between melatonin and AFMK) and 4-hydroxymelatonin. Concentrations of these photoproducts were directly proportional to UVR-dose and to melatonin substrate content, and their accumulation was time dependent. The UVR-dependent increase of AFMK and 2-hydroxymelatonin was also detected in keratinocytes, where it was accompanied by simultaneous consumption of intracellular melatonin. Of note, melatonin and its two major metabolites, 2-hydroxymelatonin and AFMK, were also detected in untreated keratinocytes, neither irradiated nor preincubated with melatonin. Thus, intracellular melatonin metabolism is enhanced under exposure to UVR. The additional biological activity of these individual melatonin metabolites increases the spectrum of potential actions of the recently identified cutaneous melatoninergic system.

  褪黑激素可以在皮肤中产生，对紫外辐射（UVR）引起的损伤具有保护作用。本研究调查了UVB对HaCaT角质细胞和无细胞系统中褪黑激素代谢的影响，UVB是UVR中最具破坏性的组分。通过HPLC和LC-MS鉴定了四种代谢产物：6-羟基褪黑激素、AFMK、2-羟基褪黑激素（褪黑激素和AFMK之间的主要中间体）和4-羟基褪黑激素。这些光产物的浓度与UVR剂量和褪黑激素底物含量成正比，它们的积累是时间依赖的。在角质细胞中也检测到AFMK和2-羟基褪黑激素的UVR依赖性增加，同时伴随着细胞内褪黑激素的消耗。值得注意的是，未经辐照或未预先孵育褪黑激素的角质细胞中也检测到褪黑激素及其两种主要代谢产物2-羟基褪黑激素和AFMK。因此，在UVR暴露下，细胞内褪黑激素代谢得到增强。这些单个褪黑激素代谢产物的额外生物活性扩大了最近发现的皮肤褪黑激素系统的潜在作用范围。
• Reactivity of Peroxynitrite with Melatonin as a Function of pH and CO2 Content
  作者：Fabienne Peyrot、Marie-Thérèse Martin、Julie Migault、Claire Ducrocq

  DOI：10.1002/1099-0690(200301)2003:1<172::aid-ejoc172>3.0.co;2-w

  日期：2003.1

  phenolic or heterocyclic rings, depending on its form in aqueous solutions: the anion ONOO−, its conjugate acid ONOOH, or its CO2 adduct ONOOCO2−. Various reactions have been observed with melatonin (1), a tryptophan derivative, in phosphate-buffered solutions. Melatonin (1) is recognized as a scavenger of several strong oxidants (HO·, H2O2, ...) accounting for its biological and pharmacological effects

  已知过氧亚硝酸盐是强氧化剂和芳香酚环或杂环的硝化剂，具体取决于其在水溶液中的形式：阴离子 ONOO−、其共轭酸 ONOOH 或其 CO2 加合物 ONOOCO2−。已观察到褪黑激素 (1)（一种色氨酸衍生物）在磷酸盐缓冲溶液中的各种反应。褪黑激素 (1) 被认为是几种强氧化剂（H2O·、H2O2 等）的清除剂，因为它具有生物学和药理作用。在这里，我们描述了产生 indol-2-ones 2（可能通过 2,3-epoxyindole）和犬尿胺 6（通过吡咯环的裂解）的两种氧化途径，分别归因于 ONOOH 和 ONOO-的反应，根据pH 值和 CO2 含量的影响。在 pH = 7.6 和 CO2 存在下，一个重要的转化是侧向酰胺官能团的环化，得到 3-取代的吡咯并吲哚 4。因此，在中性 pH 值下，所有路线共存，在一侧的 indol-2-ones 2 和吡咯并吲哚 4 和犬尿胺 6 之间保持平衡另一个，取决于
• 一种基于色胺骨架的氧化偶联重排产物及其制备方法和应用
  申请人：福州大学

  公开号：CN113321594B

  公开（公告）日：2022-08-12

  本发明公开了一种基于色胺骨架的氧化偶联重排产物及其制备方法和应用，利用高碘酸钠对色胺类化合物进行氧化，得到相应的二羰基化合物，然后将其与苯胺类化合物进行偶联重排反应。本发明通过温和的反应条件，实现了色胺类衍生物的末期官能团化。制备方法简单，反应条件温和，收率高，实用性强，合成的化合物相对分子质量在300左右。该类骨架结构是首次合成，且具有显著的抗肿瘤活性，可用于开发成治疗肺腺癌、肺癌和宫颈癌的药物。
• Online H/D exchange liquid chromatography as a support for the mass spectrometric identification of the oxidation products of melatonin
  作者：Fabrice Collin、Dominique Bonnefont-Rousselot、Saï Yous、Catherine Marchetti、Daniel Jore、Monique Gardès-Albert

  DOI：10.1002/jms.1508

  日期：2009.3

  behaviour was observed for the oxidation products, obtained from the opening of the indole ring by oxidative attack. Fragmentation pathways are proposed and H/D scrambling has been employed as a fingerprint, allowing identification of N(1)-acetyl-5-methoxykynurenin (AMK), N(1)-acetyl-N(2)-formyl-5-methoxykynurenin (AFMK), dehydro-AFMK and hydroxymelatonin as the oxidation products of melatonin in vitro

  质子褪黑激素的氢-氘交换及其体外氧化终产物已通过液相色谱和离子阱质谱联用进行了研究。对于褪黑激素及其氧化产物，在气相裂解过程中均观察到了吲哚环C2和C4位置质子的特定H / D加扰。碰撞诱导的解离谱显示可变氘的NH（3），H（2）O和CH（3）CONH（2）的损失。另外，对于氧化产物观察到类似的H / D加扰行为，所述氧化产物是通过氧化攻击从吲哚环的打开而获得的。提出了碎裂途径，并采用了H / D加扰作为指纹图谱，从而可以鉴定N（1）-乙酰基-5-甲氧基肾上腺素（AMK），N（1）-乙酰基-N（2）-甲酰基-5-甲氧基肾上腺素（AFMK），