N-Fmoc-N-甲基-O-叔丁基-L-苏氨酸 | 117106-20-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 苏氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 中文名称: N-Fmoc-N-甲基-O-叔丁基-L-苏氨酸
• 中文别名: N-芴甲氧羰基-N-甲基-O-叔丁基-L-苏氨酸
• 英文名称: Fmoc-N-Me-Thr(tBu)-OH
• 英文别名: Fmoc-N-Me-L-Thr(O^tBu)-OH；(2S,3R)-2-[9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonyl(methyl)amino]-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]butanoic acid
• CAS: 117106-20-4
• 化学式: C₂₄H₂₉NO₅
• 分子量: 411.498
• InChiKey: VIUVLZHFMIFLHU-VFNWGFHPSA-N

物化性质

• 熔点：
  220-225°C
• 沸点：
  562.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.185±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、DMSO、丙酮等。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  76.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2922509090
• 危险类别：
  IRRITANT
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: Fmoc-N-Me-Thr(tBu)-OH
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
Fmoc-N-methyl-O-tert-butyl-L-threonine
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
根据全球协调系统(GHS)的规定，不是危险物质或混合物。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: Fmoc-N-methyl-O-tert-butyl-L-threonine
别名
: C24H29NO5
分子式
: 411.49 g/mol
分子量
无

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。
6.2 环境保护措施
不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所选择身体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: 220 - 225 °C
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
不适用
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

性质

英文名称：Fmoc-Nα-methyl-O-t-butyl-L-threonine
CAS：117106-20-4
分子式：C₂₄H₂₉NO₅
分子量：411.4910
密度：1.185 g/cm³
沸点：562.4°C at 760 mmHg
储存条件：-15°C

N-Fmoc-N-甲基-O-叔丁基-L-苏氨酸是一种苏氨酸衍生物，已被用于制备抗真菌环二肽哌替林。

制备

取L-苏氨酸放入圆底烧瓶中，加入无水乙醇和转子。将圆底烧瓶置于硅油加热炉中加热至80℃，待液体均匀后，加入氢氧化钾反应1小时。液体由浑浊变透明后，再加入叔丁基锂，继续反应2小时直至颜色不变。薄层色谱检测反应进度，待L-苏氨酸完全反应后停止反应，冷却至室温后过滤，得到淡黄色粉末。

在圆底烧瓶中，加入无水二氧六环和转子。将O-叔丁基-L-苏氨酸悬浮于二氧六环溶液中，并与芴甲氧羰基叠氮进行酰化反应。薄层色谱检测反应进度，待O-叔丁基-L-苏氨酸完全反应后停止反应，得到粗品N-Fmoc-N-甲基-O-叔丁基-L-苏氨酸。在pH为9-10的条件下用乙酸乙酯抽提，并经重结晶精制而得。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-Fmoc-N-甲基-O-叔丁基-L-苏氨酸 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以92%的产率得到N-Fmoc-N-甲基-L-苏氨酸
  参考文献：
  名称：

  Coibamide A 及其衍生物的拟议结构的固相全合成：高度甲基化的环状缩肽

  摘要：

  报道了环状缩酚酚醛酰胺 A 及其衍生物 O-去甲基 coibamide A 的拟议结构的固相全合成。在这项研究中，我们展示了高度 N-甲基化环状缩肽的固相合成策略和最终溶液相 O-甲基化。树脂上大环化、N,N-二甲基化和液相O-甲基化是这些合成的关键步骤。根据液相色谱-质谱 (LCMS) 分析，合成 coibamide A 的质量与天然产物的质量一致，但在 1H 和 13C NMR 分析中观察到显着差异。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201500697
• 作为产物：
  描述：

  O-叔丁基-N-甲基-L-苏氨酸 、 氯甲酸-9-芴基甲酯 在 sodium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 1.17h， 以45%的产率得到N-Fmoc-N-甲基-O-叔丁基-L-苏氨酸
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of linear unidecapeptide precursors of cyclosporin analogues

  摘要：

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)86742-9

文献信息

• Total Synthesis of the Antifungal Depsipeptide Petriellin A
  作者：Marianne M. Sleebs、Denis Scanlon、John Karas、Rani Maharani、Andrew B. Hughes

  DOI：10.1021/jo201017w

  日期：2011.8.19

  We report the solid-phase total synthesis of the antifungal highly modified cyclic depsipeptide petriellin A. The synthesis confirms earlier reports on the absolute configuration of the natural product. The solid-phase approach resulted in a protected linear precursor, which was cleaved from the solid support prior to cyclization and final deprotection. Use of advanced coupling agents for several hindered

  我们报告了抗真菌的高度修饰的环状depsipeptide petriellin A的固相全合成。该合成证实了关于天然产物的绝对构型的早期报道。固相方法得到受保护的线性前体，其在环化和最终脱保护之前从固体支持物上裂解下来。先进的偶联剂用于几种受阻酰胺是合成的一个特征。天然产物的总产率为5％。
• Efficient Synthesis and Stereochemical Revision of Coibamide A
  作者：Guiyang Yao、Zhengyin Pan、Chunlei Wu、Wei Wang、Lijing Fang、Wu Su

  DOI：10.1021/jacs.5b09286

  日期：2015.10.28

  Coibamide A is a highly potent antiproliferative cyclodepsipeptide originally isolated from a Panamanian marine cyanobacterium. Herein we report an efficient solid-phase strategy for assembly of highly N-methylated cyclodepsipeptides, which is invaluable in generating coibamide A derivatives for structure-activity relationship studies. As a consequence of our synthetic studies, two stereochemical assignments

  Coibamide A 是一种高效的抗增殖环缩肽，最初是从巴拿马海洋蓝藻中分离出来的。在此，我们报告了一种用于组装高度 N-甲基化环缩肽的有效固相策略，这对于生成用于构效关系研究的 coibamide A 衍生物非常宝贵。作为我们合成研究的结果，coibamide A 的两个立体化学分配被修改，并首次实现了这种天然化合物的全合成。
• Total Synthesis and Antimycobacterial Activity of Ohmyungsamycin A, Deoxyecumicin, and Ecumicin
  作者：Paige M. E. Hawkins、Wendy Tran、Gayathri Nagalingam、Chen‐Yi Cheung、Andrew M. Giltrap、Gregory M. Cook、Warwick J. Britton、Richard J. Payne

  DOI：10.1002/chem.202002408

  日期：2020.11.26

  The synthesis of each of the natural products employed a solid‐phase strategy to assemble the linear peptide precursor, involving a key on‐resin esterification and an optional on‐resin dimethylation step, before a final solution‐phase macrolactamization between the non‐proteinogenic N‐methyl‐4‐methoxy‐l‐tryptophan amino acid and a bulky N‐methyl‐l‐valine residue. The synthetic natural products possessed

  ohmyungsamycin和ecumicin天然产物家族是结构上相关的环状二肽，具有强大的抗分枝杆菌活性。本文报道了欧姆龙霉素A，脱氧ecumicin和ecumicin的总合成，以及这些天然产物家族的成员与结核分枝杆菌（TB）的结核分枝杆菌（Mtb）的直接生物学比较。每种天然产物的合成均采用固相策略组装线性肽前体，包括关键的树脂上酯化和可选的树脂上二甲基化步骤，然后在非蛋白原性N之间最终进行溶液相大内酰胺化。甲基-4-甲氧基-升色氨酸氨基酸和庞大的N甲基l缬氨酸残基。合成的天然产物对Mtb具有有效的抗分枝杆菌活性，MIC 90为110-360 n m，在感染了Mtb的巨噬细胞中保留了抗Mtb的活性。脱氧ecumicin还表现出对Mtb的快速杀菌作用，可在21天后对培养物进行灭菌。
• Potent Bactericidal Antimycobacterials Targeting the Chaperone ClpC1 Based on the Depsipeptide Natural Products Ecumicin and Ohmyungsamycin A
  作者：Paige M. E. Hawkins、David M. Hoi、Chen-Yi Cheung、Trixie Wang、Diana Quan、Vishnu Mini Sasi、Dennis Y. Liu、Roger G. Linington、Colin J. Jackson、Stefan H. Oehlers、Gregory M. Cook、Warwick J. Britton、Tim Clausen、Richard J. Payne

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c02122

  日期：2022.3.24

  A and ecumicin are structurally related cyclic depsipeptide natural products that possess activity against Mycobacterium tuberculosis (Mtb), the causative agent of tuberculosis (TB). Herein, we describe the design and synthesis of a library of analogues of these two natural products using an efficient solid-phase synthesis and late-stage macrolactamization strategy. Lead analogues possessed potent activity

  Ohmyungsamycin A 和 ecumicin 是结构相关的环状缩肽天然产物，具有抗结核分枝杆菌活性(Mtb)，结核病 (TB) 的病原体。在这里，我们使用有效的固相合成和后期大环内酰胺化策略描述了这两种天然产物类似物库的设计和合成。铅类似物在体外对 Mtb 具有有效的活性（最小抑制浓度 125-500 nM），并显示抑制分枝杆菌 ClpC1-ClpP1P2 蛋白酶对蛋白质的降解，并与 ClpC1 ATPase 活性相关。该系列中最有希望的类似物表现出对 Mtb 的快速杀菌活性，能够在 7 天后对培养物进行灭菌，并保持对缺氧非复制 Mtb 的杀菌活性。这种天然产物类似物在斑马鱼体内感染模型中也很活跃。
• Design, Synthesis, and Proof-of-Concept of Triple-Site Inhibitors against Aminoacyl-tRNA Synthetases
  作者：Zhengjun Cai、Bingyi Chen、Ying Yu、Junsong Guo、Zhiteng Luo、Bao Cheng、Jun Xu、Qiong Gu、Huihao Zhou

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00134

  日期：2022.4.14

  Aminoacyl-tRNA synthetases (aaRSs) are promising drug targets due to their essential roles in protein translation. Although current inhibitors primarily occupy one or two of the three substrate binding sites on aaRSs, we report here the structure-based design of the first class of triple-site aaRS inhibitors by targeting Salmonella enterica threonyl-tRNA synthetase (SeThrRS). Competition of our compounds

  氨基酰基-tRNA 合成酶 (aaRS) 因其在蛋白质翻译中的重要作用而成为有前途的药物靶点。尽管目前的抑制剂主要占据 aaRS 上三个底物结合位点中的一个或两个，但我们在此报告了基于结构的第一类三重位点 aaRS 抑制剂的设计，它以肠沙门氏菌苏氨酰-tRNA 合成酶 ( Se ThrRS) 为靶点。我们的化合物与所有三种底物对Se ThrRS 结合的竞争通过等温滴定量热测定得到证实。与Se ThrRS结合的三种化合物的共晶结构明确证实了它们的底物模拟三点结合模式。化合物36j对Se ThrRS表现出最好的酶活性，IC 50 = 19 nM 和K d = 35.4 nM。化合物36b、36k和36l表现出抗菌活性，对受试细菌的最小抑制浓度值为 2-8 μg/mL，优于已报道的双位点 ThrRS 抑制剂。我们的研究为开发针对 aaRS 的三位点抑制剂提供了第一个概念验证，从而激发了未来基于 aaRS