(1-(4-chlorophenyl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-5-yl)methanamine | 1255042-01-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: (1-(4-chlorophenyl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-5-yl)methanamine
• 英文别名: [2-(4-Chlorophenyl)-5-(trifluoromethyl)pyrazol-3-yl]methanamine
• CAS: 1255042-01-3
• 化学式: C₁₁H₉ClF₃N₃
• 分子量: 275.661
• InChiKey: VMEMQPUKZRWIHI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  43.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-[3-fluoro-4-(methylsulfonylamino)phenyl]propionic acid 、 (1-(4-chlorophenyl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-5-yl)methanamine 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 (S)-N-((1-(4-chlorophenyl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-5-yl)methyl)-2-(3-fluoro-4-(methylsulphonamido)phenyl)propanamide
  参考文献：
  名称：

  Pyrazole C-region analogues of 2-(3-fluoro-4-methylsulfonylaminophenyl)propanamides as potent TRPV1 antagonists

  摘要：

  A series of 1-substituted 3-(t-butyl/trifluoromethyl)pyrazole C-region analogues of 2-(3-fluoro-4-methyl-sulfonamidophenyl) propanamides were investigated for hTRPV1 antagonism. The structure activity relationship indicated that the 3-chlorophenyl group at the 1-position of pyrazole was the optimized hydrophobic group for antagonistic potency and the activity was stereospecific to the S-configuration, providing exceptionally potent antagonists 13S and 16S with K-i(CAP) = 0.1 nM. Particularly significant, 13S exhibited antagonism selective for capsaicin and NADA and not for low pH or elevated temperature. Both compounds also proved to be very potent antagonists for rTRPV1, blocking in vivo the hypothermic action of capsaicin, consistent with their in vitro mechanism. The docking study of compounds 13S and 16S in our hTRPV1 homology model indicated that the binding modes differed somewhat, with that of 13S more closely resembling that of GRT12360. (C) 2017 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.08.020
• 作为产物：
  描述：

  trifluoroacetaldehyde 4-chlorophenylhydrazone 在 N-氯代丁二酰亚胺 、 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 (1-(4-chlorophenyl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-5-yl)methanamine
  参考文献：
  名称：

  发现1-（1H-吲唑-4-基）-3-（（1-苯基-1H-吡唑-5-基）甲基）尿素作为有效和热中性TRPV1拮抗剂。

  摘要：

  研究了一系列1-吲唑-3-（1-苯基吡唑-5-基）甲基脲作为h TRPV1拮抗剂。系统地研究了吲唑A区和3-三氟甲基/叔丁基吡唑C区的结构-活性关系，以优化对辣椒素活化的拮抗作用。其中，拮抗剂26，50和51显示具有高度有效的拮抗作用ķ我（CAP） = 0.4-0.5纳米。此外，在小鼠体内的研究表明，这些衍生物均拮抗辣椒素诱导的体温过低，与它们的体外相符活动，并且他们自己没有诱发热疗。在福尔马林模型中，51以剂量依赖性方式显示出抗伤害感受活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127548

文献信息

• Discovery of indane propanamides as potent and selective TRPV1 antagonists
  作者：Songyeon Ahn、Yong Soo Kim、Myeong Seup Kim、Jihyae Ann、Heejin Ha、Young Dong Yoo、Young Ho Kim、Peter M. Blumberg、Robert Frank-Foltyn、Gregor Bahrenberg、Hannelore Stockhausen、Thomas Christoph、Jeewoo Lee

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.126838

  日期：2020.2

  investigated as TRPV1 antagonists. The analysis of structure-activity relationship indicated that indane A-region analogues exhibited better antagonism than did the corresponding 2,3-dihydrobenzofuran and 1,3-benzodioxole surrogates. Among them, antagonist 36 exhibited potent and selective antagonism toward capsaicin for hTRPV1 and mTRPV1. Further, in vivo studies indicated that antagonist 36 showed excellent

  研究了一系列的茚满型乙酰胺和丙酰胺类似物作为TRPV1拮抗剂。结构-活性关系的分析表明，与相应的2，3-二氢苯并呋喃和1，3-苯并二恶唑替代物相比，茚满A-区类似物表现出更好的拮抗作用。其中，拮抗剂36对hTRPV1和mTRPV1表现出对辣椒素的强效和选择性拮抗作用。此外，体内研究表明，拮抗剂36在福尔马林小鼠疼痛模型的两个阶段均显示出优异的镇痛活性，并且在第二阶段以1 mg / kg的剂量完全抑制了疼痛行为。
• Substituted Phenylureas and Phenylamides as Vanilloid Receptor Ligands
  申请人：FRANK Robert

  公开号：US20120258946A1

  公开（公告）日：2012-10-11

  Substituted phenylureas and phenylamides, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing these compounds, and the use of these compounds for preparing pharmaceutical compositions.

  取代苯基脲和苯基酰胺，其制备过程，含有这些化合物的制药组合物以及使用这些化合物制备制药组合物的用途。
• SUBSTITUTED PHENYLUREAS AND PHENYLAMIDES AS VANILLOID RECEPTOR LIGANDS
  申请人：Grünenthal GmbH

  公开号：EP2427435A1

  公开（公告）日：2012-03-14
• US8592471B2
  申请人：——

  公开号：US8592471B2

  公开（公告）日：2013-11-26
• US8946204B2
  申请人：——

  公开号：US8946204B2

  公开（公告）日：2015-02-03