1-(tert-butyloxycarbonyl)-2(R,S)-[(N-O-dimethylhydroxylamino)carbonyl]-4,4-dimethylpiperidine | 195044-90-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1-(tert-butyloxycarbonyl)-2(R,S)-[(N-O-dimethylhydroxylamino)carbonyl]-4,4-dimethylpiperidine
• 英文别名: 1-tert-Butyloxycarbonyl-2(R,S)-(N,O-dimethylhydroxylamino)carbonyl-4,4-dimethylpiperidine；tert-butyl 2-[methoxy(methyl)carbamoyl]-4,4-dimethylpiperidine-1-carboxylate
• CAS: 195044-90-7
• 化学式: C₁₅H₂₈N₂O₄
• 分子量: 300.398
• InChiKey: NXXHBKIWCGEKOZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.87
• 拓扑面积：
  59.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(tert-butyloxycarbonyl)-2(R,S)-[(N-O-dimethylhydroxylamino)carbonyl]-4,4-dimethylpiperidine 在 palladium on activated charcoal 、 甲酸 、 四丙基高钌酸铵 、 4 A molecular sieve 、 ammonium acetate 、 氨 、 叔丁基锂 、 双(2-氧代-3-恶唑烷基)次磷酰氯 、 二异丁基氢化铝 、 caesium carbonate 、 溶剂黄146 、 氧化-4-甲基吗啉一水合物 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 mercury dichloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 78.92h， 生成
  参考文献：
  名称：

  5-（Piperidin-2-yl）-和5-（homopiperidin-2-yl）-1,4-benzodiazepines：胆囊收缩素B受体的高亲和力碱性配体。

  摘要：

  描述了胆囊收缩素-B受体的一系列高亲和力，碱性配体的设计，合成和生物学活性。该化合物结合了一个与苯二氮卓核心结构的C5相连的哌啶-2-基或高哌啶-2-基，其碱性（例如9d，pKa = 9.48）比以前报道的基于5-氨基的拮抗剂要强得多。 -1，4-苯并二氮杂卓（例如5，pKa ＝ 7.1）并且具有改善的水溶性。考虑到它们的基本性，很容易推测本系列化合物可能以其质子化形式与CCK-B受体结合。化合物（例如9d，e和10d）显示出对该受体的高亲和力（IC50 <2.5 nM），并且与CCK-A相比具有非常好的选择性（CCK-A / CCK-B> 2000），甚至是外消旋体。此外，

  DOI：

  10.1021/jm9608523
• 作为产物：
  描述：

  4,4-dimethyl pipecolic acid 在 sodium hydroxide 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 46.0h， 生成 1-(tert-butyloxycarbonyl)-2(R,S)-[(N-O-dimethylhydroxylamino)carbonyl]-4,4-dimethylpiperidine
  参考文献：
  名称：

  5-（Piperidin-2-yl）-和5-（homopiperidin-2-yl）-1,4-benzodiazepines：胆囊收缩素B受体的高亲和力碱性配体。

  摘要：

  描述了胆囊收缩素-B受体的一系列高亲和力，碱性配体的设计，合成和生物学活性。该化合物结合了一个与苯二氮卓核心结构的C5相连的哌啶-2-基或高哌啶-2-基，其碱性（例如9d，pKa = 9.48）比以前报道的基于5-氨基的拮抗剂要强得多。 -1，4-苯并二氮杂卓（例如5，pKa ＝ 7.1）并且具有改善的水溶性。考虑到它们的基本性，很容易推测本系列化合物可能以其质子化形式与CCK-B受体结合。化合物（例如9d，e和10d）显示出对该受体的高亲和力（IC50 <2.5 nM），并且与CCK-A相比具有非常好的选择性（CCK-A / CCK-B> 2000），甚至是外消旋体。此外，

  DOI：

  10.1021/jm9608523

文献信息

• Benzodiazepine derivatives
  申请人：Merck Sharp & Dohme Ltd.

  公开号：US05521175A1

  公开（公告）日：1996-05-28

  Compounds of Formula (I), and salts and prodrugs thereof, wherein R.sup.1 represents C.sub.1-6 alkyl or C.sub.3-7 cycloalkyl; R.sup.2 optionally substituted phenyl or R.sup.2 represents a group (A) where W is CH.sub.2 or NR.sup.10, and W.sup.1 is CH.sub.2, or W and W.sup.1 each represent 0; R.sup.3 is C.sub.1-6 alkyl, halo or NR.sup.13 R.sup.14 ; R.sup.4 is H, C.sub.1-4 alkyl, optionally substituted phenyl or optionally substituted benzyl; R.sup.5, R.sup.6, R.sup.7 and R.sup.8 are H or C.sub.1-4 alkyl; or any two of R.sup.4, R.sup.5, R.sup.6, R.sup.7 and R.sup.8 together form a chain (CH.sub.2).sub.t, and any other two of R.sup.4, R.sup.5, R.sup.6, R.sup.7 and R.sup.8 optionally form a chain (CH.sub.2).sub.s where s and t are independently 1, 2 or 3; m is 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 or 9; n is 0, 1, 2, 3 or 4; and x is 0, 1, 2 or 3; are CCK and/or gastrin antagonists useful in therapy. ##STR1##

  化合物(I)及其盐和前药，其中R.sup.1代表C.sub.1-6烷基或C.sub.3-7环烷基；R.sup.2可以是可选的取代苯基或R.sup.2代表一个(A)基团，其中W是CH.sub.2或NR.sup.10，而W.sup.1是CH.sub.2，或W和W.sup.1分别代表0；R.sup.3是C.sub.1-6烷基，卤素或NR.sup.13 R.sup.14；R.sup.4是H，C.sub.1-4烷基，可选地取代的苯基或可选地取代的苄基；R.sup.5、R.sup.6、R.sup.7和R.sup.8是H或C.sub.1-4烷基；或者R.sup.4、R.sup.5、R.sup.6、R.sup.7和R.sup.8中的任意两个共同形成(CH.sub.2).sub.t链，而R.sup.4、R.sup.5、R.sup.6、R.sup.7和R.sup.8中的任意另外两个可选地形成(CH.sub.2).sub.s链，其中s和t独立地为1、2或3；m为2、3、4、5、6、7、8或9；n为0、1、2、3或4；x为0、1、2或3。这些化合物是CCK和/或胃泌素拮抗剂，可用于治疗。 ##STR1##
• 5-(Piperidin-2-yl)- and 5-(Homopiperidin-2-yl)-1,4-benzodiazepines:  High-Affinity, Basic Ligands for the Cholecystokinin-B Receptor
  作者：José L. Castro、Howard B. Broughton、Michael G. N. Russell、Denise Rathbone、Alan P. Watt、Richard G. Ball、Kerry L. Chapman、Smita Patel、Alison J. Smith、George R. Marshall、Victor G. Matassa

  DOI：10.1021/jm9608523

  日期：1997.8.1

  The design, synthesis, and biological activity of a series of high-affinity, basic ligands for the cholecystokinin-B receptor are described. The compounds, which incorporate a piperidin-2-yl or a homopiperidin-2-yl group attached to C5 of a benzodiazepine core structure, are substantially more basic (e.g., 9d, pKa = 9.48) than previously reported antagonists based on 5-amino-1,4-benzodiazepines (e

  描述了胆囊收缩素-B受体的一系列高亲和力，碱性配体的设计，合成和生物学活性。该化合物结合了一个与苯二氮卓核心结构的C5相连的哌啶-2-基或高哌啶-2-基，其碱性（例如9d，pKa = 9.48）比以前报道的基于5-氨基的拮抗剂要强得多。 -1，4-苯并二氮杂卓（例如5，pKa ＝ 7.1）并且具有改善的水溶性。考虑到它们的基本性，很容易推测本系列化合物可能以其质子化形式与CCK-B受体结合。化合物（例如9d，e和10d）显示出对该受体的高亲和力（IC50 <2.5 nM），并且与CCK-A相比具有非常好的选择性（CCK-A / CCK-B> 2000），甚至是外消旋体。此外，