N-[(4-氟苯基)甲基1,6-二氢-5-羟基-1-甲基-6-氧代-2-(四氢-1,1-二氧-2H-1,2-噻嗪-2-基)-4-嘧啶甲酰胺 | 729607-74-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 微生物学(Microbiology)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: N-[(4-氟苯基)甲基1,6-二氢-5-羟基-1-甲基-6-氧代-2-(四氢-1,1-二氧-2H-1,2-噻嗪-2-基)-4-嘧啶甲酰胺
• 中文别名: N-[(4-氟苯基)甲基]-1,6-二氢-5-羟基-1-甲基-6-氧代-2-(四氢-1,1-二氧代-2H-1,2-噻嗪-2-基)-4-嘧啶甲酰胺
• 英文名称: BMS-707035
• 英文别名: 2-(1,1-dioxothiazinan-2-yl)-N-[(4-fluorophenyl)methyl]-5-hydroxy-1-methyl-6-oxopyrimidine-4-carboxamide
• CAS: 729607-74-3
• 化学式: C₁₇H₁₉FN₄O₅S
• 分子量: 410.426
• InChiKey: VNIWZCGZPBJWBI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.54
• 溶解度：
  不溶于乙醇；不溶于水； DMSO 中≥41 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  128
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

生物活性

BMS-707035是一种特异性HIV-I整合酶（IN）抑制剂，其IC50值为15 nM。它处于二期临床阶段。

靶点

Target	Value
HIV-I integrase	15 nM

体外研究

BMS-707035是一种类似于拉替格韦的嘧啶酰胺，是第一个应用于临床的整合酶抑制剂。它是一种有效的、特定于HIV的可逆抑制剂，IC50值为15 nM。然而，一些整合酶突变体（如V75I、Q148R、V151I和G163R）对HIV整合酶抑制剂具有抗性。BMS-707035与靶点DNA结合时会排斥IN，通过增加靶点DNA的量可以克服这种抑制作用。此外，BMS-707035与IN的结合亲和力还受到预加工U5长末端重复序列（LTR）四个末端碱基的影响。HIV的LTR 3’末端则通过调节结合动力学来阻碍BMS-707035与IN的结合率。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-(1,1-Dioxo-1lambda6-[1,2]thiazinan-2-yl)-5-methoxy-1-methyl-6-oxo-1,6-dihydro-pyrimidine-4-carboxylic acid 4-fluoro-benzylamide 、 lithium iodide 在 2,4,6-三甲基吡啶 、 水 、 二氯甲烷 、 Brine 、 magnesium sulfate 、 silica gel 、 acetonitrile-water 作用下， 以 2,4,6-三甲基吡啶 为溶剂， 反应 0.5h， 以to give 0.058 g (52% yield) of the title amide as a white solid的产率得到N-[(4-氟苯基)甲基1,6-二氢-5-羟基-1-甲基-6-氧代-2-(四氢-1,1-二氧-2H-1,2-噻嗪-2-基)-4-嘧啶甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  HIV integrase inhibitors

  摘要：

  本发明揭示了用于治疗HIV的化合物，其具有以下一般式1，其中R1，R2和B在说明书中定义。还揭示了含有这些化合物的组合物以及使用这些化合物抑制HIV的方法。

  公开号：

  US20040204498A1

文献信息

• HIV Integrase Inhibitors
  申请人：Naidu B. Narasimhulu

  公开号：US20070281917A1

  公开（公告）日：2007-12-06

  The invention encompasses series bicyclic pyrimidinone compounds of Formula I which inhibit HIV integrase and prevent viral integration into human DNA. This action makes the compounds useful for treating HIV infection and AIDS. The invention also encompasses pharmaceutical compositions and methods for treating those infected with HIV.

  这项发明涵盖了公式I的系列双环嘧啶酮化合物，这些化合物抑制HIV整合酶并防止病毒整合到人类DNA中。这种作用使得这些化合物对治疗HIV感染和艾滋病有用。该发明还涵盖了用于治疗HIV感染者的药物组合物和方法。
• HIV INTEGRASE INHIBITORS
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP1948666B1

  公开（公告）日：2010-03-17
• US7135467B2
  申请人：——

  公开号：US7135467B2

  公开（公告）日：2006-11-14
• US7763630B2
  申请人：——

  公开号：US7763630B2

  公开（公告）日：2010-07-27
• US7897593B2
  申请人：——

  公开号：US7897593B2

  公开（公告）日：2011-03-01