4-(3-morpholino-1H-1,2,4-triazol-1-yl)aniline | 1129540-77-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4-(3-morpholino-1H-1,2,4-triazol-1-yl)aniline
• 英文别名: 4-(3-morpholin-4-yl-1,2,4-triazol-1-yl)aniline
• CAS: 1129540-77-7
• 化学式: C₁₂H₁₅N₅O
• 分子量: 245.284
• InChiKey: IKYMWNRAAAZHAG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  69.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3-morpholino-1H-1,2,4-triazol-1-yl)aniline 在 盐酸 、 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 、 正丁醇 为溶剂， 生成 8-(3-fluoro-4-methoxyphenyl)-N-(4-(3-morpholino-1H-1,2,4-triazol-1-yl)phenyl)quinazolin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and SAR of novel quinazolines as potent and brain-penetrant c-jun N-terminal kinase (JNK) Inhibitors

  摘要：

  Quinazoline 3 was discovered as a novel c-jun N-terminal kinase (JNK) inhibitor with good brain penetration and pharmacokinetic (PK) properties. A number of analogs which were potent both in the biochemical and cellular assays were discovered. Quinazoline 13a was found to be a potent JNK3 inhibitor (IC50 = 40 nM), with > 500-fold selectivity over p38, and had good PK and brain penetration properties. With these properties, 13a is considered a potential candidate for in vivo evaluation. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.01.079
• 作为产物：
  描述：

  4-(1-(4-nitrophenyl)-1H-1,2,4-triazol-3-yl)morpholine 在 platinum on carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 4-(3-morpholino-1H-1,2,4-triazol-1-yl)aniline
  参考文献：
  名称：

  氨基嘧啶 c-jun-N-末端激酶 (JNK) 抑制剂的合成、生物学评价、X 射线结构和药代动力学

  摘要：

  鉴于大量数据支持 c-jun-N-末端激酶 (JNK) 在神经退行性疾病中的重要作用，我们着手开发具有良好细胞效力和良好脑渗透特性的高选择性 JNK 抑制剂。围绕一系列氨基嘧啶的构效关系 (SAR) 使用生化和基于细胞的测定进行评估，以测量小鼠的 JNK 抑制和脑渗透。还测量了三种物种的微粒体稳定性、P450 抑制、活性氧 (ROS) 产生的抑制和大鼠的药代动力学。化合物9g、9i、9j和9l 的选择性比 p38 和基于细胞的 IC 50高 135 倍以上值 < 100 nM。此外，化合物9l显示出抑制ROS的IC 50 = 0.8 nM，并且在大鼠中具有良好的药代动力学特性以及0.75的脑与血浆比率。这些结果表明，以化合物9l为代表的联芳基取代的氨基嘧啶类化合物可以作为第一个小分子抑制剂来测试JNK抑制剂在神经退行性疾病中的功效。

  DOI：

  10.1021/jm901351f

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED PYRIMIDINYL-AMINES AS PROTEIN KINASE INHIBITORS<br/>[FR] PYRIMIDINYL-AMINES SUBSTITUÉES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA PROTÉINE KINASE
  申请人：SCRIPPS RESEARCH INST

  公开号：WO2009032861A1

  公开（公告）日：2009-03-12

  The present invention provides novel substituted pyrimidinyl-amines that are useful as inhibitors of protein kinases, especially c-Jun N-terminal kinases (JNK) and pharmaceutical compositions thereof and methods of using the same for treating conditions responsive to the inhibition of the JNK pathway.

  本发明提供了一种新型的取代嘧啶基胺，可用作蛋白激酶抑制剂，特别是c-Jun N-末端激酶（JNK）的抑制剂，以及包含它们的药物组合物和使用相同的方法来治疗对JNK途径抑制敏感的疾病。
• SUBSTITUTED PYRIMIDINYL-AMINES AS PROTEIN KINASE INHIBITORS
  申请人：Kamenecka Theodore Mark

  公开号：US20130231336A1

  公开（公告）日：2013-09-05

  The present invention provides novel substituted pyrimidinyl-amines that are useful as inhibitors of protein kinases, especially c-Jun N-terminal kinases (JNK) and pharmaceutical compositions thereof and methods of using the same for treating conditions responsive to the inhibition of the JNK pathway.

  本发明提供了一种新型的取代嘧啶基胺，可用作蛋白激酶抑制剂，特别是c-Jun N末端激酶（JNK）的抑制剂，以及其药物组合物和使用同样治疗对JNK通路抑制有响应的疾病的方法。
• Synthesis and SAR of 4-(pyrazol-3-yl)-pyridines as novel c-jun N-terminal kinase inhibitors
  作者：Romain Noël、Youseung Shin、Xinyi Song、Yuanjun He、Marcel Koenig、Weimin Chen、Yuan Yuan Ling、Li Lin、Claudia H. Ruiz、Phil LoGrasso、Michael D. Cameron、Derek R. Duckett、Theodore M. Kamenecka

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.11.104

  日期：2011.5

  The design and synthesis of a novel series of c-jun N-terminal kinase (JNK) inhibitors is described. The development of the 4-(pyrazol-3-yl)-pyridine series was discovered from an earlier pyrimidine series of JNK inhibitors. Through the optimization of the scaffold 2, several potent compounds with good in vivo profiles were discovered. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• US8530480B2
  申请人：——

  公开号：US8530480B2

  公开（公告）日：2013-09-10
• US9018205B2
  申请人：——

  公开号：US9018205B2

  公开（公告）日：2015-04-28