(2S,4S)-4-Benzyloxycarbonylamino-2-(1,3-dioxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yl)-pentanoic acid tert-butyl ester | 186828-02-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S,4S)-4-Benzyloxycarbonylamino-2-(1,3-dioxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yl)-pentanoic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl (2S,4S)-2-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)-4-(phenylmethoxycarbonylamino)pentanoate
• CAS: 186828-02-4
• 化学式: C₂₅H₂₈N₂O₆
• 分子量: 452.507
• InChiKey: HOTPPHNFKDYCMZ-JXFKEZNVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,4S)-4-Benzyloxycarbonylamino-2-(1,3-dioxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yl)-pentanoic acid tert-butyl ester 在 palladium dihydroxide 、 palladium on activated charcoal 4-二甲氨基吡啶 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 二异丙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 肼 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 87.0h， 生成 (S)-2-{(S)-2-[(2S,3S)-3-((1S,3S)-3-Acetylamino-1-methyl-3-phenethylcarbamoyl-propylcarbamoyl)-2-hydroxy-5-methyl-hexanoylamino]-4-methyl-pentanoylamino}-5-guanidino-pentanoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  潜在的大环肽基硼酸作为胰凝乳蛋白酶抑制剂。

  摘要：

  用复杂的硼酸类似物7、8-OH和8-NH（2）（）探索了在丝氨酸蛋白酶活性位点形成肽硼酸酯加合物的可能性，该位点模仿肽水解机理中的第一个四面体中间体。在这些结构中，P（1）和P（2）残基以及P（1）'-P（3）'残基通过P（2）和P（1）'侧链连接，以鼓励形成经由大环化的二酯或酰胺酯加合物。这些抑制剂由2，4-二氨基丁酸或2，4-二氨基戊酸（11），硼苯丙氨酸（12），天冬氨酸，苹果酸或取代的苹果酸类似物13和Leu-Arg二肽的适当保护的衍生物组装而成。为（S，S）-2，4-二氨基戊酸酯11和（S，S）-β-异丁基苹果酸酯13衍生物开发了立体选择性合成。复杂的硼酸肽基酯7（K（i）= 26 nM）和8-OH（68 nM）是α-胰凝乳蛋白酶的有效抑制剂。然而，7的亲和力既不依赖于时间，也不依赖于pH值，仅适度地大于8-H（114 nM），9（356 nM）和10（219 nM）不能比较的比较化合物。环化或形成二酯加合物。

  DOI：

  10.1021/jo9615007
• 作为产物：
  描述：

  (2S,4S)-α-tert-butyl γ-methyl N-(9-(9-phenylfluorenyl))-4-methylglutamate 在 palladium dihydroxide lithium hydroxide 、 叠氮磷酸二苯酯 、 氢气 、 sodium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 25.0~65.0 ℃ 、344.73 kPa 条件下， 反应 80.0h， 生成 (2S,4S)-4-Benzyloxycarbonylamino-2-(1,3-dioxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yl)-pentanoic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  潜在的大环肽基硼酸作为胰凝乳蛋白酶抑制剂。

  摘要：

  用复杂的硼酸类似物7、8-OH和8-NH（2）（）探索了在丝氨酸蛋白酶活性位点形成肽硼酸酯加合物的可能性，该位点模仿肽水解机理中的第一个四面体中间体。在这些结构中，P（1）和P（2）残基以及P（1）'-P（3）'残基通过P（2）和P（1）'侧链连接，以鼓励形成经由大环化的二酯或酰胺酯加合物。这些抑制剂由2，4-二氨基丁酸或2，4-二氨基戊酸（11），硼苯丙氨酸（12），天冬氨酸，苹果酸或取代的苹果酸类似物13和Leu-Arg二肽的适当保护的衍生物组装而成。为（S，S）-2，4-二氨基戊酸酯11和（S，S）-β-异丁基苹果酸酯13衍生物开发了立体选择性合成。复杂的硼酸肽基酯7（K（i）= 26 nM）和8-OH（68 nM）是α-胰凝乳蛋白酶的有效抑制剂。然而，7的亲和力既不依赖于时间，也不依赖于pH值，仅适度地大于8-H（114 nM），9（356 nM）和10（219 nM）不能比较的比较化合物。环化或形成二酯加合物。

  DOI：

  10.1021/jo9615007