7-{[piperidin-4-yl]methoxy}-4-[(2-methyl-1H-indol-5-yl)oxy]-6-methoxyquinazoline | 288382-74-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 7-{[piperidin-4-yl]methoxy}-4-[(2-methyl-1H-indol-5-yl)oxy]-6-methoxyquinazoline
• 英文别名: 6-methoxy-4-(2-methylindol-5-yloxy)-7-(piperidin-4-ylmethoxy)quinazoline；6-methoxy-4-[(2-methyl-1H-indol-5-yl)oxy]-7-(piperidin-4-ylmethoxy)quinazoline
• CAS: 288382-74-1
• 化学式: C₂₄H₂₆N₄O₃
• 分子量: 418.495
• InChiKey: OTOUXILYJXJWKG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  81.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-{[piperidin-4-yl]methoxy}-4-[(2-methyl-1H-indol-5-yl)oxy]-6-methoxyquinazoline 、 甲氧基乙醛 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 碳酸氢钠 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 6-methoxy-7-(1-(2-methoxyethyl)piperidin-4-ylmethoxy)-4-(2-methylindol-5-yloxy)quinazoline
  参考文献：
  名称：

  QUINAZOLINE DERIVATIVES AS ANGIOGENESIS INHIBITORS

  摘要：

  公开号：

  EP1154774B1
• 作为产物：
  描述：

  6-Methoxy-4(2-methylindol-5-yloxy)-7-(1-tert-butoxycarbonylpiperidin-4-ylmethoxy)quinazoline 、 三氟乙酸 在 水 、 二氯甲烷 、 magnesium sulfate 、 Dichloromethane ethyl acetate methanol 、 乙醚 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 以to give 6-methoxy-4-(2-methylindol-5-yloxy)-7-(piperidin-4-ylmethoxy)quinazoline (120 mg, 96%)的产率得到7-{[piperidin-4-yl]methoxy}-4-[(2-methyl-1H-indol-5-yl)oxy]-6-methoxyquinazoline
  参考文献：
  名称：

  Quinazoline derivatives as angiogenesis inhibitors

  摘要：

  本发明涉及使用公式（I）的化合物，其中环C是一个包含1-3个独立选择的杂原子O、N和S的8、9、10、12或13元双环或三环基团；Z是-O-、-NH-、-S-、-CH2-或直接键；n为0-5；m为0-3；R2表示氢、羟基、卤代、氰基、硝基、三氟甲基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、C1-3烷基硫基、-NR3R4（其中R3和R4，可以相同，也可以不同，分别表示氢或C1-3烷基），或R5Xt-（其中X1和R5如上定义）；R1表示氢、酮、卤代、羟基、C1-4烷氧基、C1-4烷基、C1-4烷氧甲基、C1-4酰基、C1-4卤代烷基、氰基、氨基、C2-5烯基、C2-5炔基、C1-3酰氧基、硝基、C1-4酰胺基、C1-4烷氧羰基、C1-4烷基硫基、C1-4烷基亚硫基、C1-4烷基磺酰基、氨基甲酰基、N-C1-4烷基氨基甲酰基、N，N-二（C1-4烷基）氨基甲酰基、氨基磺酰基、N-C1-4烷基氨基磺酰基、N，N-二（C1-4烷基）氨基磺酰基、N-（C1-4烷基磺酰基）氨基、N-（C1-4烷基磺酰基）-N-（C1-4烷基）氨基、N，N-二（C1-4烷基磺酰基）氨基、连接两个环C碳原子的C3-7烷基链、C1-4酰胺基C1-4烷基、羧基或R56X10基团（其中X10和R56如上定义）；以及其盐，在制造用于产生在温血动物中的抗血管生成和/或血管通透性减少效应的药物中使用，制备这种化合物的方法，含有公式（I）的化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分的制药组合物和公式（I）的化合物。公式（I）的化合物及其药学上可接受的盐抑制VEGF的效果，在治疗包括癌症和类风湿性关节炎在内的多种疾病状态中具有价值。

  公开号：

  US20060004017A1

文献信息

• [EN] QUINAZOLINE DERIVATIVES AS ANGIOGENESIS INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES DE QUINAZOLINE EN TANT QU'INHIBITEURS D'ANGIOGENESE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2005014582A1

  公开（公告）日：2005-02-17

  The present invention relates to compounds of the Formula (I): wherein: ring C is an 8, 9, 10, 12 or 13-membered bicyclic or tricyclic moiety which moiety may be saturated or unsaturated, which may be aromatic or non-aromatic, and which optionally may contain 1-3 heteroatoms selected independently from O, N and S; is -O- -NH- or -S-; is 0, 1, 2, 3, 4 or 5; is 0, 1, 2 or 3; and R2 and R1 are as defined herein; and salts thereof; their use in the manufacture of a medicament for use in the production of an antiangiogenic and/or vascular permeability reducing effect in warm blooded animals; processes for the preparation of such compounds; pharmaceutical compositions containing a compound of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof and methods of treating disease states involving angiogenesis by administering a compound of formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compounds of Formula (I) inhibit the effects of VEGF, a property of value in the treatment of a number of disease states including cancer and rheumatoid arthritis.

  本发明涉及以下式（I）的化合物：其中：环C是一个8、9、10、12或13成员的双环或三环基团，该基团可以是饱和的或不饱和的，可以是芳香的或非芳香的，并且可以选择性地包含1-3个从O、N和S中独立选择的杂原子；是-O-、-NH-或-S-；是0、1、2、3、4或5；是0、1、2或3；R2和R1如本文所定义；及其盐；它们在制造用于在温血动物中产生抗血管生成和/或血管通透性降低作用的药物中的用途；制备这种化合物的方法；含有式（I）的化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物以及通过给予式（I）的化合物或其药学上可接受的盐来治疗涉及血管生成的疾病状态的方法。式（I）的化合物抑制VEGF的作用，在治疗包括癌症和类风湿性关节炎在内的多种疾病状态中具有价值的特性。
• [EN] QUINAZOLINE DERIVATIVES AS ANGIOGENESIS INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES DE QUINAZOLINE UTILISES COMME INHIBITEURS DE L'ANGIOGENESE
  申请人：ASTRAZENECA UK LTD

  公开号：WO2000047212A1

  公开（公告）日：2000-08-17

  The invention relates to the use of compounds of formula (I), wherein ring C is an 8, 9, 10, 12 or 13-membered bicyclic or tricyclic moiety which optionally may contain 1-3 heteroatoms selected independently from O, N and S; Z is -O-, -NH-, -S-, -CH2- or a direct bond; n is 0-5; m is 0-3; R2 represents hydrogen, hydroxy, halogeno, cyano, nitro, trifluoromethyl, C¿1-3?alkyl, C1-3alkoxy, C1-3alkylsulphanyl, -NR?3R4¿ (wherein R?3 and R4¿, which may be the same or different, each represents hydrogen or C¿1-3?alkyl), or R?5X1¿- (wherein X?1 and R5¿ are as defined herein; R1 represents hydrogen, oxo, halogeno, hydroxy, C¿1-4?alkoxy, C1-4alkyl, C1-4alkoxymethyl, C1-4alkanoyl, C1-4haloalkyl, cyano, amino, C2-5alkenyl, C2-5alkynyl, C1-3alkanoyloxy, nitro, C1-4alkanoylamino, C1-4alkoxycarbonyl, C1-4alkylsulphanyl, C1-4alkylsulphinyl, C1-4alkylsulphonyl, carbamoyl, N-C1-4alkylcarbamoyl, N,N-di(C1-4alkyl)carbamoyl, aminosulphonyl, N-C1-4alkylaminosulphonyl, N,N-di(C1-4alkyl)aminosulphonyl, N-(C1-4alkylsulphonyl)amino, N-(C1-4alkylsulphonyl)-N-(C1-4alkyl)amino, N,N-di(C1-4alkylsulphonyl)amino, a C3-7alkylene chain joined to two ring C carbon atoms, C1-4alkanoylaminoC1-4alkyl, carboxy or a group R?56X10¿ (wherein X?10 and R56¿ are as defined herein); and salts thereof, in the manufacture of a medicament for use in the production of an antiangiogenic and/or vascular permeability reducing effect in warm-blooded animals, processes for the preparation of such compounds, pharmaceutical compositions containing a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof as active ingredient and compounds of formula (I). The compounds of formula (I) and the pharmaceutically acceptable salts thereof inhibit the effects of VEGF, a property of value in the treatment of a number of disease states including cancer and rheumatoid arthritis.

  本发明涉及使用式(I)的化合物，其中环C是一个含有1-3个杂原子（独立选择自O、N和S）的8、9、10、12或13元的双环或三环基团；Z是-O-、-NH-、-S-、-CH2-或直接键；n为0-5；m为0-3；R2代表氢、羟基、卤代、氰基、硝基、三氟甲基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、C1-3烷基硫基、-NR3R4（其中R3和R4，可能相同或不同，每个代表氢或C1-3烷基），或R5X1-（其中X1和R5如上定义）；R1代表氢、氧代、卤代、羟基、C1-4烷氧基、C1-4烷基、C1-4烷氧甲基、C1-4烷酰基、C1-4卤代烷基、氰基、氨基、C2-5烯基、C2-5炔基、C1-3烷酰氧基、硝基、C1-4烷酰胺基、C1-4烷氧羰基、C1-4烷基硫基、C1-4烷基亚砜基、C1-4烷基磺酰基、氨基甲酰基、N-C1-4烷基氨基甲酰基、N,N-二(C1-4烷基)氨基甲酰基、氨基磺酰基、N-C1-4烷基氨基磺酰基、N,N-二(C1-4烷基)氨基磺酰基、N-(C1-4烷基磺酰基)氨基、N-(C1-4烷基磺酰基)-N-(C1-4烷基)氨基、N,N-二(C1-4烷基磺酰基)氨基、与两个环C碳原子连接的C3-7烷基链、C1-4烷酰胺基C1-4烷基、羧基或R56X10基团（其中X10和R56如上定义）；以及其盐，在制备用于在温血动物中产生抗血管生成和/或血管通透性降低效应的药物中使用，制备这种化合物的过程，包含式(I)的化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分的制药组合物和式(I)的化合物。式(I)的化合物及其药学上可接受的盐抑制VEGF的效果，这是治疗包括癌症和类风湿性关节炎在内的许多疾病状态的有价值的属性。
• Quinazoline Derivatives As Angiogenesis Inhibitors
  申请人：Hennequin Laurent Francois Andre

  公开号：US20080058342A1

  公开（公告）日：2008-03-06

  The present invention relates to compounds of the Formula (I): wherein: ring C is an 8, 9, 10, 12 or 13-membered bicyclic or tricyclic moiety which moiety may be saturated or unsaturated, which may be aromatic or non-aromatic, and which optionally may contain 1-3 heteroatoms selected independently from O, N and S; is —O— —NH— or —S—; is 0, 1, 2, 3, 4 or 5; is 0, 1, 2 or 3; and R 2 and R 1 are as defined herein; and salts thereof; their use in the manufacture of a medicament for use in the production of an antiangiogenic and/or vascular permeability reducing effect in warm blooded animals; processes for the preparation of such compounds; pharmaceutical compositions containing a compound of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof and methods of treating disease states involving angiogenesis by administering a compound of formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compounds of Formula (I) inhibit the effects of VEGF, a property of value in the treatment of a number of disease states including cancer and rheumatoid arthritis.

  本发明涉及公式(I)的化合物：其中：环C是8、9、10、12或13成员的双环或三环基团，该基团可以是饱和或不饱和的，可以是芳香性或非芳香性的，并且可以选择包含1-3个独立选择的杂原子，选自O、N和S；是-O-、-NH-或-S-；是0、1、2、3、4或5；是0、1、2或3；R2和R1如本文所定义；以及它们的盐；它们在制造用于在温血动物中产生抗血管生成和/或血管渗透性降低效应的药物中的使用；制备这种化合物的过程；包含公式(I)的化合物或其药学上可接受的盐的制药组合物和通过给予公式I的化合物或其药学上可接受的盐治疗涉及血管生成的疾病状态的方法。公式(I)的化合物抑制VEGF的作用，这是在治疗包括癌症和类风湿性关节炎在内的多种疾病状态中具有价值的属性。
• Quinazoline Derivatives as Angiogenesis Inhibitors
  申请人：Hennequin Laurent Francois Andre

  公开号：US20120046300A1

  公开（公告）日：2012-02-23

  The present invention relates to compounds of the formula I: wherein: ring C is an 8, 9, 10, 12 or 13-membered bicyclic or tricyclic moiety which moiety may be saturated or unsaturated, which may be aromatic or non-aromatic, and which optionally may contain 1-3 heteroatoms selected independently from O, N and S; is —O— —NH— or —S—; is 0, 1, 2, 3, 4 or 5; is 0, 1, 2 or 3; and R 2 and R 1 are as defined herein; and salts thereof; their use in the manufacture of a medicament for use in the production of an antiangiogenic and/or vascular permeability reducing effect in warm-blooded animals; processes for the preparation of such compounds; pharmaceutical compositions containing a compound of formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof and methods of treating disease states involving angiogenesis by administering a compound of formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compounds of formula I inhibit the effects of VEGF, a property of value in the treatment of a number of disease states including cancer and rheumatoid arthritis.

  本发明涉及公式I的化合物：其中：环C是一个8、9、10、12或13元的双环或三环基团，该基团可以饱和或不饱和，可以是芳香族或非芳香族，并且可以选择包含独立于O、N和S的1-3个杂原子；是-O-，-NH-或-S-；是0、1、2、3、4或5；是0、1、2或3；R2和R1如此定义；以及其盐；它们用于制造一种药物，用于在温血动物中产生抗血管生成和/或血管通透性降低的效果；制备这种化合物的过程；含有公式I的化合物或其药学上可接受的盐的制药组合物以及通过给予公式I的化合物或其药学上可接受的盐来治疗涉及血管生成的疾病状态的方法。公式I的化合物抑制VEGF的作用，在治疗包括癌症和类风湿性关节炎在内的许多疾病状态中具有价值的特性。
• QUINAZOLINE DERIVATIVES AS ANGIOGENESIS INHIBITORS AND INTERMEDIATES THEREFORE
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP1553097A1

  公开（公告）日：2005-07-13

  The invention relates to the use of compounds of the formula I: wherein ring C is an 8, 9, 10, 12 or 13-membered bicyclic or tricyclic moiety which optionally may contain 1-3 heteroatoms selected independently from O, N and S; Z is -O-, -NH-, -S-, -CH2- or a direct bond; n is 0-5; m is 0-3; R2 represents hydrogen, hydroxy, halogeno, cyano, nitro, trifluoromethyl, C1-3alkyl, C1-3alkoxy, C1-3alkylsulphanyl, -NR3R4 (wherein R3 and R4, which may be the same or different, each represents hydrogen or C1-3alkyl), or R5X1- (wherein X1 and R5 are as defined herein; R1 represents hydrogen, oxo, halogeno, hydroxy, C1-4alkoxy, C1-4alkyl, C1-4alkoxymethyl, C1-4alkanoyl, C1-4haloalkyl, cyano, amino, C2-5alkenyl, C2-5alkynyl, C1-3alkanoyloxy, nitro, C1-4alkanoylamino, C1-4alkoxycarbonyl, C1-4alkylsulphanyl, C1-4alkylsulphinyl, C1-4alkylsulphonyl, carbamoyl, N-C1-4alkylcarbamoyl, N,N-di(C1-4alkyl)carbamoyl, aminosulphonyl, N-C1-4alkylaminosulphonyl, N,N-di(C1-4alkyl)aminosulphonyl, N-(C1-4alkylsulphonyl)amino, N-(C1-4alkylsulphonyl)-N-(C1-4alkyl)amino, N,N-di(C1-4alkylsulphonyl)amino, a C3-7alkylene chain joined to two ring C carbon atoms, C1-4alkanoylaminoC1-4alkyl, carboxy or a group R56X10 (wherein X10 and R56 are as defined herein); and salts thereof, in the manufacture of a medicament for use in the production of an antiangiogenic and/or vascular permeability reducing effect in warm-blooded animals, processes for the preparation of such compounds, pharmaceutical compositions containing a compound of formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof as active ingredient and compounds of formula I. The compounds of formula I and the pharmaceutically acceptable salts thereof inhibit the effects of VEGF, a property of value in the treatment of a number of disease states including cancer and rheumatoid arthritis.

  本发明涉及式 I 化合物的用途： 其中环 C 是 8、9、10、12 或 13 元双环或三环分子，可任选含有 1-3 个独立选自 O、N 和 S 的杂原子；Z 是 -O-、-NH-、-S-、-CH2- 或直接键；n 是 0-5；m 是 0-3；R2 代表氢、羟基、卤代、氰基、硝基、三氟甲基、C1-3 烷基、C1-3 烷氧基、C1-3 烷基硫代、-NR3R4（其中 R3 和 R4 可以相同或不同，各自代表氢或 C1-3 烷基）或 R5X1-（其中 X1 和 R5 如本文所定义；R1代表氢、氧代、卤代、羟基、C1-4烷氧基、C1-4烷基、C1-4烷氧基甲基、C1-4烷酰基、C1-4卤代烷基、氰基、氨基、C2-5烯基、C2-5炔基、C1-3烷酰氧基硝基、C1-4-烷酰氨基、C1-4-烷氧基羰基、C1-4-烷基硫酰基、C1-4-烷基亚砜基、C1-4-烷基磺酰基、氨基甲酰基、N-C1-4-烷基氨基甲酰基、N,N-二（C1-4-烷基）氨基甲酰基氨基磺酰基、N-C1-4烷基氨基磺酰基、N,N-二(C1-4烷基)氨基磺酰基、N-(C1-4烷基磺酰基)氨基、N-(C1-4烷基磺酰基)-N-(C1-4烷基)氨基、N,N-二(C1-4烷基磺酰基)氨基、与两个环 C 碳原子相连的 C3-7 烯链、C1-4-烷酰氨基 C1-4烷基、羧基或基团 R56X10（其中 X10 和 R56 如本文所定义）；及其盐，用于制造在温血动物中产生抗血管生成和/或降低血管通透性作用的药物、制备此类化合物的工艺、含有式 I 化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分的药物组合物以及式 I 化合物。式 I 化合物及其药学上可接受的盐可抑制血管内皮生长因子的作用，这一特性在治疗包括癌症和类风湿性关节炎在内的多种疾病中具有重要价值。